- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07393243
Обходное кровообращение: очистка и прайминг кардиопульмонального контура снижает воспаление, связанное с искусственным кровообращением?
Снижает ли предварительное заполнение контура искусственного кровообращения воспаление, связанное с искусственным кровообращением, у пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки?
Целью данного исследования является изучение того, снижает ли использование бескровных жидкостей вместо донорских продуктов крови для заполнения (праймирования) аппарата искусственного кровообращения, применяемого во время кардиохирургической операции, воспалительную реакцию, возникающую после операции на сердце. Исследование будет сосредоточено на педиатрических участниках, которым требуется открытая операция на сердце для коррекции определённых типов дефектов (отверстий) в сердце.
Обычно для педиатрических пациентов аппарат искусственного кровообращения «праймируют» (заполняют) донорскими продуктами крови. Данный проект проверит, вызывает ли контакт с этими продуктами крови воспаление. Пациенты испытывают значительное воспаление (отёк) после проведения искусственного кровообращения. Это воспаление может мешать и замедлять восстановление пациента после кардиохирургической операции. В рамках этого проекта исследователи изучают, уменьшает ли заполнение аппарата искусственного кровообращения бескровными продуктами воспаление, связанное с его использованием.
Исследователи также изучают, снижает ли использование бескровных жидкостей для заполнения аппарата искусственного кровообращения связанные с ним побочные эффекты.
Исследователи также пытаются понять, как начинается воспаление. Исследователи также хотят изучить генетический материал под названием ДНК, который собирается из крови человека. Инструкции для организма содержатся в частях ДНК, называемых генами. Гены определяют такие признаки, как цвет волос и глаз. Исследователи надеются, что, изучая гены, они смогут больше узнать о воспалении, возникающем после операции на сердце, но они также могут использовать генетическую информацию участников для изучения других заболеваний или состояний, помимо воспаления после операции на сердце.
Исследователи будут изучать восстановление 60 участников в возрасте от 1 месяца до 18 месяцев, которым требуется открытая операция на сердце для коррекции дефектов межжелудочковой перегородки (ДМЖП) — врождённого порока сердца, при котором имеется отверстие между нижними камерами сердца.
Участники будут:
Давать согласие на сбор информации о том, как они восстанавливаются после операции.
Давать согласие на забор образцов крови во время и после операции, чтобы понять, как меняются маркеры воспаления между двумя группами (праймирование кровью против бескровного праймирования).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кардиопульмональный шунт (КПШ) необходим для хирургической коррекции/паллиации врожденных пороков сердца. Воздействие КПШ приводит к значительной активации воспалительных реакций. В настоящее время хорошо установлено, что воздействие контура КПШ связано с подавляющим, вредным системным воспалительным ответом. Факторы, связанные с этой реакцией, могут быть связаны с контуром и воздействием на его поверхность, или могут быть связаны с реакцией организма на хирургическую травму, изменения температуры и т.д. Было показано, что множественные пути опосредуют эту реакцию, включая активацию комплемента, активацию лейкоцитов, высвобождение эндотоксина, высвобождение свободных радикалов кислорода, оксида азота, цитокинов, фактора активации тромбоцитов, метаболитов арахидоновой кислоты и эндотелинов. Активация этих воспалительных путей была связана с развитием некоторых основных послеоперационных осложнений, таких как склонность к кровотечениям, дыхательная недостаточность, почечная дисфункция, нарушения функции печени и, что наиболее серьезно, полиорганная недостаточность. Были исследованы множественные фармакологические терапии с единственной целью — модулировать это системное воспаление. Наиболее широко исследованными были введение кортикостероидов, использование контуров с гепариновым покрытием, удаление лейкоцитов и ультрафильтрация. Несмотря на эти усилия, активация воспалительных путей в ответ на КПШ остается значительной клинической проблемой, особенно у новорожденных, подвергающихся КПШ.
За последние несколько лет несколько центров, включая Детскую больницу Сиэтла, предпринимали усилия по ограничению введения продуктов крови во время КПШ. В некоторых недавних публикациях на эту тему обоснованиями перехода к «бескровному КПШ» являются снижение потенциальных рисков инфекции, соображение, что продукты крови являются ценным ограниченным ресурсом, и опасения определенных религиозных сообществ. Ограничением этих исследований является то, что они не изучают клиническое течение пациента или маркеры воспаления в глубину. Пациенты на КПШ испытывают значительное пост-КПШ воспаление — включая повышенные уровни цитокинов, инфильтрацию воспалительных клеток, сосудистую утечку и полиорганную дисфункцию. У детей, восстанавливающихся после сложных кардиохирургических операций, повышенные уровни цитокинов связаны с высокой смертностью и длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии. Обычно в качестве метода сохранения высоких уровней гематокрита и поддержания доставки кислорода использовался прайм, содержащий кровь. Существует несколько механизмов, посредством которых воздействие продуктов крови может активировать воспаление, включая аллергические реакции, цитокины в продуктах крови или высвобождение провоспалительных белков из эритроцитов. Эти механизмы служат основой для гипотезы, что пациенты на КПШ с «чистым праймом» будут иметь сниженное воспаление по сравнению с пациентами на стандартном КПШ.
С 05/2021 года 174 пациента на КПШ были прооперированы в Детской больнице Сиэтла (ДБС) с использованием ограничительного управления кровью. У 90 из этих пациентов была предпринята попытка «бескровной» операции. Эти пациенты получали праймирование КПШ только кристаллоидными жидкостями и без добавления каких-либо продуктов крови. Эти кристаллоидные жидкости такие же, как используемые в текущем стандартном лечении случаев детской кардиохирургии. Все остальные аспекты лечения пациентов были одинаковыми, включая те же аппараты искусственного кровообращения и трубки. 47 из этих пациентов не получали продукты крови во время операции. 35 пациентов не получали никаких продуктов крови во время госпитализации. Не было статистических различий между медианным временем вентиляции и продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) между пациентами, оперированными с таким ограничительным управлением кровью, по сравнению с контрольными пациентами из нашего центра, в которых продукты крови добавлялись в прайм КПШ.
Недавнее обсервационное исследование доктора Бохуты 99 неонатальных кардиологических случаев ДБС с использованием исторического контроля не выявило статистической разницы в послеоперационных судорогах, кровотечениях и уровнях лактата во время КПШ между пациентами, получившими чистый прайм, и теми, кто получил кровяной прайм. В этом же исследовании и продолжительность пребывания, и время послеоперационной механической вентиляции были короче в группе чистого прайма. Гематокрит был постоянно ниже в послеоперационном периоде у пациентов в группе только кристаллоидов, в остальном не было выявлено непреднамеренных последствий/нежелательных явлений в когорте только кристаллоидов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stephanie A Lammers, BSN
- Номер телефона: 2069875916
- Электронная почта: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kira A Spencer, PhD
- Номер телефона: 206-987-2000
- Электронная почта: kira.spencer@seattlechildrens.org
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Вес от 5 до 10 кг
- Возраст от 1 до 18 месяцев
- Необходимость проведения искусственного кровообращения в рамках клинически показанной операции
- Операция выполняется доктором Богутой или доктором Грином
Критерии исключения:
- Слишком низкий уровень гемоглобина/гематокрита для использования прозрачного перфузата ИК (гематокрит после разведения <24%)
- Поддержка на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) до операции
- Активная инфекция
- Клинически не подходит для использования прозрачного перфузата (нестабильность, аритмии, десатурация и т.д.)
- Генетический синдром
- Аллергия на свинину или семейный запрос на избегание свиных продуктов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Кровяной прайм
Участники исследования в этой группе пройдут клинически показанную им кардиохирургическую операцию.
Контрольная группа будет иметь байпасный насос, заправленный смесью кристаллоидного раствора и крови, что в настоящее время является стандартом лечения.
|
|
|
Экспериментальный: Clear prime
Участники исследования в этой группе пройдут клинически показанную им кардиохирургическую операцию.
Экспериментальная группа будет иметь аппарат искусственного кровообращения, заполненный смесью кристаллоидного раствора и негемовых жидкостей.
|
Вмешательство заключается в прокачке системы негемотрансфузионными препаратами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в экспрессии РНК маркера воспаления TNF-α от исходного уровня (до кардиопульмонального шунтирования (КПШ)) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Плазма из образцов крови, собранных в четыре временные точки, начиная с до КПБ и до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью RNA-Seq для оценки изменений в уровнях TNF-α в кратном выражении.
RNA-Seq измеряет изменение экспрессии генов относительно исходного уровня, при этом более высокая относительная экспрессия генов указывает на более высокое воспаление.
|
До 24 часов после операции
|
|
Изменения в экспрессии белка воспалительного маркера TNF-α от исходного уровня до кардиопульмонального шунтирования (CPB) до 24 часов после CPB
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Плазма из образцов крови, собранных в четырех временных точках от начала до 24 часов после КПБ, будет проанализирована методом ELISA для оценки изменений уровней TNF-α в кратном выражении.
ELISA измеряет концентрацию в пикограммах на миллилитр, причем более высокие показатели указывают на большее воспаление.
|
До 24 часов после операции
|
|
Изменения в экспрессии РНК маркера воспаления IL8 в кратности до кардиопульмонального шунтирования (КПШ) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Плазма из образцов крови, собранных в четыре временные точки от пред-КПБ до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью РНК-секвенирования для оценки изменений в уровнях IL8 в кратности.
РНК-секвенирование измеряет изменение экспрессии генов относительно исходного уровня, при этом более высокая относительная экспрессия генов указывает на более сильное воспаление.
|
До 24 часов после операции
|
|
Изменения в экспрессии белка маркера воспаления IL8 от исходного уровня до операции кардиопульмонального шунтирования (КПШ) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Плазма из образцов крови, собранных в четырех временных точках, начиная с предоперационного периода до КПБ и до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью ИФА для оценки изменений в уровнях ИЛ-8 в кратности.
ИФА измеряет концентрацию в пикограммах на миллилитр, причем более высокие значения указывают на большее воспаление. |
До 24 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до экстубации
Временное ограничение: От интубации до экстубации (до 24 часов после операции)
|
Клинические данные будут собраны для измерения количества часов и минут после операции до момента экстубации участников.
|
От интубации до экстубации (до 24 часов после операции)
|
|
Пиковые уровни молочной кислоты в течение первых 24 часов после операции
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Клинические лабораторные данные будут проанализированы для выявления наивысшего значения молочной кислоты (Норма: ≤2 ммоль/л), зарегистрированного в течение первых 24 часов после операции.
Уровни молочной кислоты (измеряются в ммоль/л) показывают, насколько хорошо организм доставляет кислород к тканям после операции.
|
До 24 часов после операции
|
|
Вазовазоактивно-инотропный балл в течение первых 24 часов после операции
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Клинические данные будут собраны для определения того, насколько интенсивная инотропная поддержка требуется в течение первых 24 часов после операции.
Шкала вазоактивно-инотропной поддержки обычно варьируется от 0 до 15, причём более высокие баллы указывают на большую потребность в инотропной поддержке и худшие исходы, а значения выше 15 считаются нетипичными.
|
До 24 часов после операции
|
|
Длительность пребывания в стационаре после операции
Временное ограничение: С даты операции до даты выписки из больницы, оценка проводится в течение до 90 дней после операции.
|
Клиническая информация будет собираться из медицинских карт участников для измерения продолжительности пребывания в стационаре (в днях) после операции.
|
С даты операции до даты выписки из больницы, оценка проводится в течение до 90 дней после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Пороки сердца, врожденные
- Дефекты перегородки сердца
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Воспаление
- Дефекты перегородки сердца, желудочковая
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00003941
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .