Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обходное кровообращение: очистка и прайминг кардиопульмонального контура снижает воспаление, связанное с искусственным кровообращением?

5 февраля 2026 г. обновлено: Vishal Nigam, Seattle Children's Hospital

Снижает ли предварительное заполнение контура искусственного кровообращения воспаление, связанное с искусственным кровообращением, у пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки?

Целью данного исследования является изучение того, снижает ли использование бескровных жидкостей вместо донорских продуктов крови для заполнения (праймирования) аппарата искусственного кровообращения, применяемого во время кардиохирургической операции, воспалительную реакцию, возникающую после операции на сердце. Исследование будет сосредоточено на педиатрических участниках, которым требуется открытая операция на сердце для коррекции определённых типов дефектов (отверстий) в сердце.

Обычно для педиатрических пациентов аппарат искусственного кровообращения «праймируют» (заполняют) донорскими продуктами крови. Данный проект проверит, вызывает ли контакт с этими продуктами крови воспаление. Пациенты испытывают значительное воспаление (отёк) после проведения искусственного кровообращения. Это воспаление может мешать и замедлять восстановление пациента после кардиохирургической операции. В рамках этого проекта исследователи изучают, уменьшает ли заполнение аппарата искусственного кровообращения бескровными продуктами воспаление, связанное с его использованием.

Исследователи также изучают, снижает ли использование бескровных жидкостей для заполнения аппарата искусственного кровообращения связанные с ним побочные эффекты.

Исследователи также пытаются понять, как начинается воспаление. Исследователи также хотят изучить генетический материал под названием ДНК, который собирается из крови человека. Инструкции для организма содержатся в частях ДНК, называемых генами. Гены определяют такие признаки, как цвет волос и глаз. Исследователи надеются, что, изучая гены, они смогут больше узнать о воспалении, возникающем после операции на сердце, но они также могут использовать генетическую информацию участников для изучения других заболеваний или состояний, помимо воспаления после операции на сердце.

Исследователи будут изучать восстановление 60 участников в возрасте от 1 месяца до 18 месяцев, которым требуется открытая операция на сердце для коррекции дефектов межжелудочковой перегородки (ДМЖП) — врождённого порока сердца, при котором имеется отверстие между нижними камерами сердца.

Участники будут:

Давать согласие на сбор информации о том, как они восстанавливаются после операции.

Давать согласие на забор образцов крови во время и после операции, чтобы понять, как меняются маркеры воспаления между двумя группами (праймирование кровью против бескровного праймирования).

Обзор исследования

Подробное описание

Кардиопульмональный шунт (КПШ) необходим для хирургической коррекции/паллиации врожденных пороков сердца. Воздействие КПШ приводит к значительной активации воспалительных реакций. В настоящее время хорошо установлено, что воздействие контура КПШ связано с подавляющим, вредным системным воспалительным ответом. Факторы, связанные с этой реакцией, могут быть связаны с контуром и воздействием на его поверхность, или могут быть связаны с реакцией организма на хирургическую травму, изменения температуры и т.д. Было показано, что множественные пути опосредуют эту реакцию, включая активацию комплемента, активацию лейкоцитов, высвобождение эндотоксина, высвобождение свободных радикалов кислорода, оксида азота, цитокинов, фактора активации тромбоцитов, метаболитов арахидоновой кислоты и эндотелинов. Активация этих воспалительных путей была связана с развитием некоторых основных послеоперационных осложнений, таких как склонность к кровотечениям, дыхательная недостаточность, почечная дисфункция, нарушения функции печени и, что наиболее серьезно, полиорганная недостаточность. Были исследованы множественные фармакологические терапии с единственной целью — модулировать это системное воспаление. Наиболее широко исследованными были введение кортикостероидов, использование контуров с гепариновым покрытием, удаление лейкоцитов и ультрафильтрация. Несмотря на эти усилия, активация воспалительных путей в ответ на КПШ остается значительной клинической проблемой, особенно у новорожденных, подвергающихся КПШ.

За последние несколько лет несколько центров, включая Детскую больницу Сиэтла, предпринимали усилия по ограничению введения продуктов крови во время КПШ. В некоторых недавних публикациях на эту тему обоснованиями перехода к «бескровному КПШ» являются снижение потенциальных рисков инфекции, соображение, что продукты крови являются ценным ограниченным ресурсом, и опасения определенных религиозных сообществ. Ограничением этих исследований является то, что они не изучают клиническое течение пациента или маркеры воспаления в глубину. Пациенты на КПШ испытывают значительное пост-КПШ воспаление — включая повышенные уровни цитокинов, инфильтрацию воспалительных клеток, сосудистую утечку и полиорганную дисфункцию. У детей, восстанавливающихся после сложных кардиохирургических операций, повышенные уровни цитокинов связаны с высокой смертностью и длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии. Обычно в качестве метода сохранения высоких уровней гематокрита и поддержания доставки кислорода использовался прайм, содержащий кровь. Существует несколько механизмов, посредством которых воздействие продуктов крови может активировать воспаление, включая аллергические реакции, цитокины в продуктах крови или высвобождение провоспалительных белков из эритроцитов. Эти механизмы служат основой для гипотезы, что пациенты на КПШ с «чистым праймом» будут иметь сниженное воспаление по сравнению с пациентами на стандартном КПШ.

С 05/2021 года 174 пациента на КПШ были прооперированы в Детской больнице Сиэтла (ДБС) с использованием ограничительного управления кровью. У 90 из этих пациентов была предпринята попытка «бескровной» операции. Эти пациенты получали праймирование КПШ только кристаллоидными жидкостями и без добавления каких-либо продуктов крови. Эти кристаллоидные жидкости такие же, как используемые в текущем стандартном лечении случаев детской кардиохирургии. Все остальные аспекты лечения пациентов были одинаковыми, включая те же аппараты искусственного кровообращения и трубки. 47 из этих пациентов не получали продукты крови во время операции. 35 пациентов не получали никаких продуктов крови во время госпитализации. Не было статистических различий между медианным временем вентиляции и продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) между пациентами, оперированными с таким ограничительным управлением кровью, по сравнению с контрольными пациентами из нашего центра, в которых продукты крови добавлялись в прайм КПШ.

Недавнее обсервационное исследование доктора Бохуты 99 неонатальных кардиологических случаев ДБС с использованием исторического контроля не выявило статистической разницы в послеоперационных судорогах, кровотечениях и уровнях лактата во время КПШ между пациентами, получившими чистый прайм, и теми, кто получил кровяной прайм. В этом же исследовании и продолжительность пребывания, и время послеоперационной механической вентиляции были короче в группе чистого прайма. Гематокрит был постоянно ниже в послеоперационном периоде у пациентов в группе только кристаллоидов, в остальном не было выявлено непреднамеренных последствий/нежелательных явлений в когорте только кристаллоидов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Вес от 5 до 10 кг
  • Возраст от 1 до 18 месяцев
  • Необходимость проведения искусственного кровообращения в рамках клинически показанной операции
  • Операция выполняется доктором Богутой или доктором Грином

Критерии исключения:

  • Слишком низкий уровень гемоглобина/гематокрита для использования прозрачного перфузата ИК (гематокрит после разведения <24%)
  • Поддержка на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) до операции
  • Активная инфекция
  • Клинически не подходит для использования прозрачного перфузата (нестабильность, аритмии, десатурация и т.д.)
  • Генетический синдром
  • Аллергия на свинину или семейный запрос на избегание свиных продуктов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Кровяной прайм
Участники исследования в этой группе пройдут клинически показанную им кардиохирургическую операцию. Контрольная группа будет иметь байпасный насос, заправленный смесью кристаллоидного раствора и крови, что в настоящее время является стандартом лечения.
Экспериментальный: Clear prime
Участники исследования в этой группе пройдут клинически показанную им кардиохирургическую операцию. Экспериментальная группа будет иметь аппарат искусственного кровообращения, заполненный смесью кристаллоидного раствора и негемовых жидкостей.
Вмешательство заключается в прокачке системы негемотрансфузионными препаратами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в экспрессии РНК маркера воспаления TNF-α от исходного уровня (до кардиопульмонального шунтирования (КПШ)) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Плазма из образцов крови, собранных в четыре временные точки, начиная с до КПБ и до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью RNA-Seq для оценки изменений в уровнях TNF-α в кратном выражении. RNA-Seq измеряет изменение экспрессии генов относительно исходного уровня, при этом более высокая относительная экспрессия генов указывает на более высокое воспаление.
До 24 часов после операции
Изменения в экспрессии белка воспалительного маркера TNF-α от исходного уровня до кардиопульмонального шунтирования (CPB) до 24 часов после CPB
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Плазма из образцов крови, собранных в четырех временных точках от начала до 24 часов после КПБ, будет проанализирована методом ELISA для оценки изменений уровней TNF-α в кратном выражении. ELISA измеряет концентрацию в пикограммах на миллилитр, причем более высокие показатели указывают на большее воспаление.
До 24 часов после операции
Изменения в экспрессии РНК маркера воспаления IL8 в кратности до кардиопульмонального шунтирования (КПШ) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Плазма из образцов крови, собранных в четыре временные точки от пред-КПБ до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью РНК-секвенирования для оценки изменений в уровнях IL8 в кратности. РНК-секвенирование измеряет изменение экспрессии генов относительно исходного уровня, при этом более высокая относительная экспрессия генов указывает на более сильное воспаление.
До 24 часов после операции
Изменения в экспрессии белка маркера воспаления IL8 от исходного уровня до операции кардиопульмонального шунтирования (КПШ) до 24 часов после КПШ
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Плазма из образцов крови, собранных в четырех временных точках, начиная с предоперационного периода до КПБ и до 24 часов после КПБ, будет проанализирована с помощью ИФА для оценки изменений в уровнях ИЛ-8 в кратности.
ИФА измеряет концентрацию в пикограммах на миллилитр, причем более высокие значения указывают на большее воспаление.
До 24 часов после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до экстубации
Временное ограничение: От интубации до экстубации (до 24 часов после операции)
Клинические данные будут собраны для измерения количества часов и минут после операции до момента экстубации участников.
От интубации до экстубации (до 24 часов после операции)
Пиковые уровни молочной кислоты в течение первых 24 часов после операции
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Клинические лабораторные данные будут проанализированы для выявления наивысшего значения молочной кислоты (Норма: ≤2 ммоль/л), зарегистрированного в течение первых 24 часов после операции. Уровни молочной кислоты (измеряются в ммоль/л) показывают, насколько хорошо организм доставляет кислород к тканям после операции.
До 24 часов после операции
Вазовазоактивно-инотропный балл в течение первых 24 часов после операции
Временное ограничение: До 24 часов после операции
Клинические данные будут собраны для определения того, насколько интенсивная инотропная поддержка требуется в течение первых 24 часов после операции. Шкала вазоактивно-инотропной поддержки обычно варьируется от 0 до 15, причём более высокие баллы указывают на большую потребность в инотропной поддержке и худшие исходы, а значения выше 15 считаются нетипичными.
До 24 часов после операции
Длительность пребывания в стационаре после операции
Временное ограничение: С даты операции до даты выписки из больницы, оценка проводится в течение до 90 дней после операции.
Клиническая информация будет собираться из медицинских карт участников для измерения продолжительности пребывания в стационаре (в днях) после операции.
С даты операции до даты выписки из больницы, оценка проводится в течение до 90 дней после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

25 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные участников (ИДУ), лежащие в основе результатов публикации, будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

На момент публикации будут предоставлены обезличенные индивидуальные данные пациентов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться