- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07393243
Bypass Clear Priming VSD Obvod kardiopulmonálního bypassu Snížit zánět spojený s bypassem?
Snižuje předběžné čištění okruhu kardiopulmonálního bypassu zánět spojený s bypassem u pacientů s defektem komorového septa?
Cílem této studie je zjistit, zda plnění čerpadla používaného během kardiochirurgie tekutinami bez krve namísto darovaných krevních produktů snižuje zánět, který se objevuje po operaci srdce. Studie se zaměří na dětské účastníky, kteří potřebují otevřenou operaci srdce k opravě určitých typů děr v srdci.
U pediatrických pacientů je kardiopulmonální bypassové čerpadlo obvykle "naplněno" darovanými krevními produkty. Tento projekt bude testovat, zda expozice těmto krevním produktům způsobuje zánět. Pacienti po podstoupení kardiopulmonálního bypassu zažívají významný zánět (otok). Tento zánět může narušit a zpomalit zotavení pacienta po kardiochirurgii. V tomto projektu výzkumníci studují, zda plnění bypassového čerpadla produkty bez krve snižuje zánět spojený s bypassem.
Výzkumníci také studují, zda použití tekutin bez krve k naplnění bypassového čerpadla snižuje vedlejší účinky spojené s bypassem.
Výzkumníci se také snaží pochopit, jak zánět začíná. Výzkumníci také chtějí studovat genetický materiál nazývaný DNA, který je získán z krve osoby. Pokyny pro tělo jsou obsaženy v částech DNA nazývaných geny. Geny určují věci jako barvu vlasů a očí. Výzkumníci doufají, že studiem genů mohou zjistit více o zánětu, který se objevuje po operaci srdce, ale výzkumníci mohou použít genetické informace účastníků ke studiu jiných onemocnění nebo stavů kromě zánětu, který se objevuje po operaci srdce.
Výzkumníci budou studovat zotavení 60 účastníků ve věku od 1 měsíce do 18 měsíců, kteří potřebují otevřenou operaci srdce k opravě defektů komorového septa (VSD), vrozené srdeční vady, kde je díra mezi dolními komorami srdce.
Účastníci budou:
Umožnit sběr informací o tom, jak se účastníci zotavují z operace.
Umožnit odběr vzorků krve během a po operaci, aby bylo možné pochopit, jak se markery zánětu mění mezi dvěma skupinami (krevní versus nekrevní plnění).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiopulmonální bypass (CPB) je vyžadován pro chirurgickou korekci/paliativní léčbu vrozených srdečních vad. Expozice CPB vede k významné aktivaci zánětlivých reakcí. Nyní je dobře známo, že expozice okruhu CPB je spojena s přemáhající, škodlivou systémovou zánětlivou reakcí. Faktory spojené s touto reakcí mohou souviset s okruhem a expozicí jeho povrchu, nebo mohou být spojeny s reakcí těla na chirurgické trauma, změny teploty atd. Bylo prokázáno, že tuto reakci zprostředkovává více drah, včetně aktivace komplementu, aktivace leukocytů, uvolnění endotoxinu, uvolnění kyslíkových volných radikálů, oxidu dusnatého, cytokinů, faktoru aktivujícího destičky, metabolitů kyseliny arachidonové a endotelinů. Aktivace těchto zánětlivých drah byla spojena s rozvojem některých hlavních pooperačních komplikací, jako jsou krvácivé tendence, respirační insuficience, renální dysfunkce, abnormality jaterních funkcí a nejzávažněji selhání více orgánů. Bylo zkoumáno více farmakologických terapií s jediným cílem modulovat tuto systémovou zánětlivost. Nejvíce zkoumanými byly podávání kortikosteroidů, použití okruhů potažených heparinem, deplece leukocytů a ultrafiltrace. Navzdory těmto snahám zůstává aktivace zánětlivých drah v reakci na CPB významným klinickým problémem, zejména u novorozenců podstupujících CPB.
V posledních několika letech několik center včetně Seattle Children's usilovalo o omezení podávání krevních produktů během CPB. V některých nedávných publikacích na toto téma zahrnují odůvodnění pro přechod k "bezkrevnému CPB" snížení potenciálních rizik infekce, úvahu, že krevní produkty jsou cenným omezeným zdrojem, a obavy určitých náboženských komunit. Omezením těchto studií je, že nezkoumají hloubkově klinický průběh pacienta ani markery zánětu. Pacienti s CPB zažívají významný po-CPB zánět – včetně zvýšených hladin cytokinů, infiltrace zánětlivých buněk, vaskulárního úniku a dysfunkce více orgánů. U dětí zotavujících se z komplikovaných srdečních operací jsou zvýšené hladiny cytokinů spojeny s vysokou mortalitou a prodlouženým pobytem na jednotce intenzivní péče. Typicky byl použit primér obsahující krev jako metoda k zachování vysokých hladin hematokritu a udržení dodávky kyslíku. Existuje několik mechanismů, kterými expozice krevním produktům může aktivovat zánět – zahrnují alergické reakce, cytokiny v krevních produktech nebo uvolňování prozánětlivých proteinů z červených krvinek. Tyto mechanismy slouží jako základ pro hypotézu, že pacienti s CPB s "čirým" primerem budou mít snížený zánět ve srovnání s pacienty s CPB standardní péče.
Od 5/2021 bylo v nemocnici Seattle Children's Hospital (SCH) operováno 174 pacientů s CPB s použitím restriktivního krevního managementu. U 90 z těchto pacientů byla zkoušena "bezkrevná" chirurgie. Tito pacienti dostali priming CPB pouze s krystaloidními tekutinami a bez jakéhokoli přidání krevních produktů. Tyto krystaloidní tekutiny jsou stejné, jaké se používají v současné standardní péči pro pediatrické kardiochirurgické případy. Všechny ostatní aspekty léčby pacientů byly stejné včetně stejných bypassových přístrojů a hadiček. 47 z těchto pacientů nedostalo během operace krevní produkty. 35 pacientů nedostalo během hospitalizace žádné krevní produkty. Nebyly zjištěny žádné statistické rozdíly mezi mediánem doby ventilace a délkou pobytu na jednotce intenzivní péče (ICU) mezi pacienty operovanými s takovým restriktivním krevním managementem ve srovnání s kontrolními pacienty z našeho centra, u kterých byly do primeru CPB přidány krevní produkty.
Nedávná observační studie Dr. Bohuty na 99 neonatálních kardiochirurgických případech ze SCH s použitím historických kontrol nezjistila žádný statistický rozdíl v pooperačních záchvatech, krvácivých událostech a hladinách laktátu během CPB mezi pacienty, kteří dostali čirý primer, a těmi, kteří dostali krevní primer. Ve stejné studii byla délka pobytu i doba pooperační mechanické ventilace kratší ve skupině s čirým primerem. Hematokrit byl konzistentně nižší po operaci u pacientů ve skupině pouze s krystaloidy, jinak nebyly v kohortě pouze s krystaloidy identifikovány žádné nezamýšlené důsledky/ nežádoucí události.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stephanie A Lammers, BSN
- Telefonní číslo: 2069875916
- E-mail: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kira A Spencer, PhD
- Telefonní číslo: 206-987-2000
- E-mail: kira.spencer@seattlechildrens.org
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Váha mezi 5–10 kg
- Věk 1–18 měsíců
- Potřeba kardiopulmonálního bypassu jako součást klinicky indikované operace
- Operace prováděná Dr. Bohutou nebo Dr. Greenem
Kriteria pro vyloučení:
- Hemoglobin/hematokrit příliš nízký pro čiré naplnění mimotělního oběhu (post-diluční Hct <24 %)
- Předoperační podpora ECMO
- Aktivní infekce
- Klinicky nevhodné pro čiré naplnění (nestabilita, arytmie, desaturace atd.)
- Genetický syndrom
- Alergie na vepřové nebo rodina požaduje vyhýbání se vepřovému
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Krevní náplň
Výzkumní účastníci v této větvi podstoupí svou klinicky indikovanou kardiochirurgickou operaci.
Kontrolní skupina bude mít bypass pumpu naplněnou směsí krystaloidního roztoku a krve, což je v současnosti standardní postup.
|
|
|
Experimentální: Čistý prime
Výzkumní účastníci v této větvi podstoupí klinicky indikovanou srdeční operaci.
Experimentální skupina bude mít mimotělní oběh naplněn směsí krystaloidního roztoku a ne-krevních tekutin.
|
Intervence spočívá v přípravě pumpy ne-krevními produkty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v expresi RNA zánětlivého markeru TNF-α násobně před kardiopulmonálním bypassem (CPB) až 24 hodin po CPB
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Plazma z krevních vzorků odebraných během čtyř časových bodů od před CPB do 24 hodin po CPB bude analyzována pomocí RNA-Seq k posouzení změn v hladinách TNF-α.
RNA-Seq měří změnu genové exprese vzhledem k výchozí hodnotě, přičemž vyšší relativní genová exprese indikuje vyšší zánět.
|
Až 24 hodin po operaci
|
|
Změny v expresi proteinu zánětlivého markeru TNF-α násobku před kardiopulmonálním bypassem (CPB) do 24 hodin po CPB
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Plazma z krevních vzorků odebraných během čtyř časových bodů, od období před mimotělním oběhem (CPB) až do 24 hodin po mimotělním oběhu (CPB), bude analyzována metodou ELISA za účelem posouzení změn hladin TNF-α vyjádřených v násobcích.
ELISA měří koncentraci v pikogramech na mililitr, přičemž vyšší hodnoty ukazují na větší zánět.
|
Až 24 hodin po operaci
|
|
Změny v expresi RNA zánětlivého markeru IL8 od stavu před kardiopulmonálním bypassem (CPB) do 24 hodin po CPB
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Plazma z krevních vzorků odebraných během čtyř časových bodů od období před mimotělním oběhem do 24 hodin po mimotělním oběhu bude analyzována pomocí RNA-Seq k posouzení změn v hladinách IL8.
RNA-Seq měří změnu genové exprese vzhledem k výchozímu stavu, přičemž vyšší relativní genová exprese indikuje vyšší zánět.
|
Až 24 hodin po operaci
|
|
Změny v expresi proteinu zánětlivého markeru IL8 násobek před kardiopulmonálním bypassem (CPB) do 24 hodin po CPB
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Plazma z krevních vzorků odebraných během čtyř časových bodů od před CPB až do 24 hodin po CPB bude analyzována metodou ELISA pro posouzení změn v hladinách IL8 vyjádřených jako násobek výchozí hodnoty.
ELISA měří koncentraci v pikogramech na mililitr, přičemž vyšší hodnoty indikují větší zánět.
|
Až 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do extubace
Časové okno: Od intubace do extubace (až 24 hodin po operaci)
|
Klinická data budou shromažďována za účelem měření počtu hodin a minut po operaci, dokud nebudou účastníci extubováni.
|
Od intubace do extubace (až 24 hodin po operaci)
|
|
Vrcholové hladiny kyseliny mléčné během prvních 24 hodin po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Klinická laboratorní data budou přezkoumána za účelem identifikace nejvyšší hodnoty kyseliny mléčné (Normální: ≤2 mmol/L) zaznamenané během prvních 24 hodin po operaci.
Hladiny kyseliny mléčné (měřené v mmol/L) ukazují, jak dobře tělo dodává kyslík tkáním po operaci.
|
Až 24 hodin po operaci
|
|
Vazoaktivně-inotropní skóre během prvních 24 hodin po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Klinická data budou shromažďována za účelem stanovení, kolik ionotropní podpory je potřeba během prvních 24 hodin po operaci.
Vazoaktivně-ionotropní skóre se obvykle pohybuje od 0 do 15, přičemž vyšší skóre indikuje větší potřebu ionotropní podpory a horší výsledky, a hodnoty nad 15 jsou považovány za atypické.
|
Až 24 hodin po operaci
|
|
Délka hospitalizace po operaci
Časové okno: Od data operace do data propuštění z nemocnice, vyhodnoceno až do 90 dnů po operaci.
|
Klinické informace budou získány z lékařských záznamů účastníků za účelem změření délky hospitalizace (ve dnech) po operaci.
|
Od data operace do data propuštění z nemocnice, vyhodnoceno až do 90 dnů po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00003941
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Defekt komorového septa
-
Kafrelsheikh UniversityZatím nenabírámeNosní přepážka; Odchylka | Nosní septal Srur
-
Alexandria UniversityDokončenoCS Scar Defect (Niche) Jak se vyhnoutEgypt
-
Abbott Medical DevicesJiž není k dispoziciMembranous | Komorový | Septal | Vady | VSD
-
Abbott Medical DevicesSchváleno pro marketingKomorový | Septal | Vady | VSD | Svalnatý