- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07393243
Bypass Clear Priming VSD Kardiopulmonális Bypass Áramkör Csökkenti a Bypass-szal Kapcsolatos Gyulladást?
Csökkenti-e a kardiopulmonális bypass-kör primer tisztítása a bypass-hoz kapcsolódó gyulladást kamrai septumdefektusos betegeknél?
A kísérlet célja annak vizsgálata, hogy a szívműtét során használt pumpa előzetes feltöltése adományozott vértermékek helyett vérmentes folyadékokkal csökkenti-e a szívműtét utáni gyulladást. A tanulmány gyermek résztvevőkre összpontosít, akik nyílt szívműtétet igényelnek a szív bizonyos típusú lyukainak javításához.
Jellemzően gyermek betegeknél a kardiopulmonális bypass pumpát adományozott vértermékekkel "primelik" (töltik fel). Ez a projekt azt fogja tesztelni, hogy ezeknek a vértermékeknek a kitettsége okoz-e gyulladást. A betepek jelentős gyulladást (duzzanatot) tapasztalnak a kardiopulmonális bypass után. Ez a gyulladás akadályozhatja és lelassíthatja a beteg felépülését a szívműtétből. Ezzel a projekttel a kutatók azt vizsgálják, hogy a bypass pumpa vérmentes termékekkel történő feltöltése csökkenti-e a bypasshoz kapcsolódó gyulladást.
A kutatók azt is vizsgálják, hogy a bypass pumpa vérmentes folyadékokkal történő feltöltése csökkenti-e a bypasshoz kapcsolódó mellékhatásokat.
A kutatók azt is megpróbálják megérteni, hogyan indul el a gyulladás. A kutatók emellett szeretnék tanulmányozni a DNS-nek nevezett genetikai anyagot, amelyet a személy véréből gyűjtenek. A test utasításait a DNS azon részei tartalmazzák, amelyeket géneknek nevezünk. A gének olyan dolgokat határoznak meg, mint a haj- és szemszín. A kutatók remélik, hogy a gének tanulmányozásával többet tudhatnak meg a szívműtét utáni gyulladásról, de a résztvevők genetikai információit más betegségek vagy állapotok tanulmányozására is felhasználhatják a szívműtét utáni gyulladáson kívül.
A kutatók 60, 1 hónapos és 18 hónapos közötti résztvevő felépülését fogják tanulmányozni, akik nyílt szívműtétet igényelnek a kamrai septumdefektus (VSD) javításához, amely egy veleszületett szívhiba, ahol lyuk van a szív alsó kamrái között.
A résztvevők:
Engedélyezik, hogy információkat gyűjtsenek arról, hogyan épülnek fel a résztvevők a műtétből.
Engedélyezik, hogy műtét alatt és után vérmintákat gyűjtsenek, hogy megértsék, hogyan változnak a gyulladás markerei a két csoport (vér versus vérmentes priming) között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szív- és érrendszeri műtétek során végzett kardiopulmonális bypass (CPB) elengedhetetlen a veleszületett szívhibák sebészi korrekciójához/palliatív kezeléséhez. A CPB-nek való kitettség erős gyulladásos reakciók aktiválódásához vezet. Ma már jól ismert tény, hogy a CPB-körnek való kitettség túlzott, káros szisztémás gyulladásos válasszal jár együtt. E válaszhoz kapcsolódó tényezők lehetnek a körrel és a kör felületének kitettségével kapcsolatosak, vagy összefügghetnek a szervezet sebészi trauma, hőmérséklet-változások stb. iránti reakciójával. Több útvonal bizonyult a válasz mediálásában, beleértve a komplement aktiválódást, leukocita aktiválódást, endotoxin felszabadulást, oxigénmentes gyökök, nitrogén-monoxid, citokinek, trombocita-aktiváló faktor, arachidonsav metabolitok és endotelinek felszabadulását. Ezen gyulladásos útvonalak aktiválódását összefüggésbe hozták néhány jelentős posztoperatív szövődmény kialakulásával, mint például vérzési hajlam, légzési elégtelenség, veseműködési zavarok, májműködési rendellenességek, és legkomolyabban, multiorgán elégtelenség. Több farmakológiai terápiát vizsgáltak egyetlen céllal, hogy csökkentsék ezt a szisztémás gyulladást. A legszélesebb körben vizsgáltak közé tartoztak a kortikoszteroidok alkalmazása, heparinnal bevont körök használata, leukocita eltávolítás és ultrafiltráció. Ezen erőfeszítések ellenére a CPB-re adott gyulladásos útvonalak aktiválódása továbbra is jelentős klinikai probléma, különösen a CPB-n átesett újszülöttek esetében.
Az elmúlt években több központ, köztük a Seattle Children's is, törekedett a vértermékek alkalmazásának korlátozására a CPB során. A témáról szóló néhány friss publikációban a "vérmentes CPB" felé való elmozdulás indoklásai közé tartozik a potenciális fertőzési kockázatok csökkentése, a vértermékek értékes, korlátozott erőforrásként való kezelése, és bizonyos vallási közösségek aggályai. Ezen tanulmányok korlátja, hogy nem vizsgálják részletesen a beteg klinikai lefolyását vagy a gyulladás markereit. A CPB-betegek jelentős poszt-CPB gyulladást tapasztalnak – beleértve emelkedett citokin szinteket, gyulladásos sejtek infiltrációját, vázleakage-ot és multiorgán diszfunkciót. A bonyolult szívműtétekből felépülő gyermekeknél a magasabb citokin szintek magas mortalitással és meghosszabbított intenzív terápiás tartózkodással állnak összefüggésben. Jellemzően vérrel kevert primer alkalmazásával tartották fenn a magas hematokrit szintet és biztosították az oxigénellátást. Több mechanizmuson keresztül aktiválhat gyulladást a vértermékeknek való kitettség – beleértve allergiás reakciókat, a vértermékekben található citokineket, vagy a vörösvértestekből származó proinflammatórikus fehérjék felszabadulását. Ezek a mechanizmusok szolgálnak alapul annak a hipotézisnek, hogy a "tiszta primer" CPB-betegek csökkentett gyulladást mutatnak a szokásos ellátásban részesülő CPB-betegekhez képest.
2021 májusától 174 CPB-betegen végeztek műtétet a Seattle Children's Kórházban (SCH) korlátozott vérkezelés alkalmazásával. Ezen betegek közül 90-nél "vérmentes" műtétet kíséreltek meg. Ezek a betegek kristályoid folyadékokkal készült CPB-primer kaptak, vértermékek hozzáadása nélkül. Ezek a kristályoid folyadékok ugyanazok, amelyeket a jelenlegi szokásos ellátásban alkalmaznak gyermekkardiológiai sebészeti eseteknél. A betegek kezelésének minden egyéb aspektusa változatlan maradt, beleértve ugyanazokat a bypass gépeket és csöveket. Ezen betegek közül 47 nem kapott vértermékeket a műtét során. 35 beteg nem kapott vértermékeket a kórházi tartózkodás alatt. Nem voltak statisztikai különbségek a medián légzéstámogatási idő és az Intenzív Terápiás Osztály (ITO) tartózkodási idő között az ilyen korlátozott vérkezeléssel operált betegek és a kontrollcsoportba tartozó, CPB-primerhez vértermékeket adagolt betegek között a központunkból.
Dr. Bohuta friss megfigyelési tanulmánya 99 SCH újszülöttkardiológiai esetről történelmi kontrollokkal nem talált statisztikai különbséget posztoperatív görcsrohamok, vérzéses események és CPB alatti laktát szintek tekintetében a tiszta primert kapott és a vérprimert kapott betegek között. Ugyanebben a tanulmányban mind a tartózkodási idő, mind a posztoperatív mechanikus légzéstámogatási idő rövidebb volt a tiszta primer csoportban. A hematokrit érték konzisztensen alacsonyabb volt posztoperatívan a csak kristályoidot kapott betegeknél, egyébként nem azonosítottak nem szándékolt következményeket/káros eseményeket a csak kristályoidot kapott kohorszban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stephanie A Lammers, BSN
- Telefonszám: 2069875916
- E-mail: stephanie.lammers@seattlechildrens.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kira A Spencer, PhD
- Telefonszám: 206-987-2000
- E-mail: kira.spencer@seattlechildrens.org
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98115
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 5-10 kg közötti testsúly
- 1-18 hónapos kor
- Klinikailag indikált műtét részeként szükséges szív-tüdő bypass
- Dr. Bohuta vagy Dr. Greene által végzett műtét
Kizárási kritériumok:
- Hemoglobin/hematokrit túl alacsony a tiszta CPB primerhez (post-dilution Hct <24%)
- Preoperatív ECMO támogatás
- Aktív fertőzés
- Nem klinikailag megfelelő a tiszta primerhez (instabilitás, aritmiák, deszaturáció stb.)
- Genetikai szindróma
- Disznó allergia vagy család kérése a disznó kerülésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Vér primer
Az ebben az ágban lévő kutatási résztvevők klinikailag indikált szívsebészeti beavatkozásukon esnek át.
A kontrollcsoport bypass pumpáját kristalloid oldat és vér keverékével töltik meg, ami jelenleg a standard kezelés.
|
|
|
Kísérleti: Clear prime
A kutatásban résztvevők ebben a csoportban klinikailag indikált szívműtétet hajtanak végre.
A kísérleti csoport esetében a bypass pumpát kristályoid oldat és nem vér folyadékok keverékével töltik fel.
|
Az intervenció a szivattyú primingje vérmentes termékekkel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos marker TNF-α RNS-expressziójának változása a kardiopulmonális bypass (CPB) előtti szinttől a CPB utáni 24. óráig
Időkeret: A műtét után akár 24 óráig
|
A vérből vett mintákból nyert plazmát, amelyet négy időpontban gyűjtöttek össze a CPB előttől a CPB után 24 óráig, RNS-szekvenálással (RNA-Seq) elemezni fogják, hogy felmérjék a TNF-α hajtott szintjeinek változását.
Az RNS-szekvenálás a génkifejeződés változását méri a kiindulási értékhez képest, ahol a magasabb relatív génkifejeződés a nagyobb gyulladást jelzi.
|
A műtét után akár 24 óráig
|
|
A gyulladásos marker TNF-α fehérje expressziójának változása pre-kardiopulmonális bypass (CPB) és a CPB utáni 24 óra között
Időkeret: A műtét utáni 24 óráig
|
A pre-CPB-től a CPB utáni 24 óráig terjedő négy időpontban gyűjtött vérplazma mintákat TNF-α szintváltozásainak ELISA vizsgálatával értékeljük.
Az ELISA a koncentrációt pikogramm/milliliterben méri, ahol a magasabb értékek fokozott gyulladásra utalnak.
|
A műtét utáni 24 óráig
|
|
Az IL8 gyulladásos markere RNS-expressziójának változásai a szív-tüdő bypass (CPB) előtti értékhez képest, a CPB utáni 24. óráig
Időkeret: Akár 24 órával a műtét után
|
A pre-CPB-től a CPB utáni 24 óráig terjedő négy időpontból gyűjtött vér minták plazmáját RNA-Seq-en keresztül elemezzük, hogy az IL8 hajtás szintjeinek változásait értékeljük.
Az RNA-Seq a génexpresszió változását méri a kiindulási állapothoz képest, ahol a magasabb relatív génexpresszió fokozott gyulladást jelez.
|
Akár 24 órával a műtét után
|
|
A gyulladásos markerek IL8 fehérje expressziójának változásai, amelyeket a pre-kardiopulmonális bypass (CPB) előttől a 24 órával a CPB után mértünk
Időkeret: A műtét után akár 24 órával
|
A négy időpontban, a CPB előttől a CPB után 24 óráig gyűjtött vér minták plazmáját ELISA módszerrel elemezzük az IL8 hajtás szint változásainak értékelésére.
Az ELISA a koncentrációt pikogramm/milliliterben méri, ahol a magasabb értékek nagyobb gyulladást jeleznek. |
A műtét után akár 24 órával
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő az extubációig
Időkeret: Intubációtól extubációig (legfeljebb 24 órával a műtét után)
|
A klinikai adatokat annak mérésére gyűjtjük, hogy a résztvevők műtét után hány órával és perccel lesznek extubálva.
|
Intubációtól extubációig (legfeljebb 24 órával a műtét után)
|
|
A műtét utáni első 24 órában mért maximális tejsavszint
Időkeret: Műtét utáni 24 óráig
|
A klinikai laboratóriumi adatok áttekintésre kerülnek, hogy azonosítsák a műtét utáni első 24 órában rögzített legmagasabb tejsavszintet (Normál: ≤2 mmol/L). A tejsavszintek (mmol/L-ben mérve) jelzik, hogy a szervezet mennyire hatékonyan szállít oxigént a szöveteknek a műtét után.
|
Műtét utáni 24 óráig
|
|
Vazoaktív-inotrop pontszám a műtét utáni első 24 órában
Időkeret: Akár 24 órával a műtét után
|
A klinikai adatokat gyűjtjük annak meghatározására, hogy mennyi ionotróp támogatásra van szükség a műtét utáni első 24 órában.
A vasoaktív-ionotróp pontszám általában 0 és 15 között van, a magasabb pontszámok nagyobb ionotróp támogatás igényét és rosszabb eredményeket jeleznek, a 15 feletti értékeket pedig atipikusnak tekintjük.
|
Akár 24 órával a műtét után
|
|
A kórházi tartózkodás időtartama műtét után
Időkeret: A műtét dátumától a kórházi elbocsátás dátumáig, akár 90 napig a műtét után értékelve.
|
A klinikai információkat a résztvevők orvosi lapjairól gyűjtjük össze, hogy megmérjük a kórházi tartózkodás időtartamát (napokban) a műtét után.
|
A műtét dátumától a kórházi elbocsátás dátumáig, akár 90 napig a műtét után értékelve.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vishal Nigam, MD, Seattle Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mou SS, Giroir BP, Molitor-Kirsch EA, Leonard SR, Nikaidoh H, Nizzi F, Town DA, Roy LC, Scott W, Stromberg D. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. N Engl J Med. 2004 Oct 14;351(16):1635-44. doi: 10.1056/NEJMoa041065.
- Klein HG. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? Anesthesiology. 1999 Sep;91(3):861-5. doi: 10.1097/00000542-199909000-00040. No abstract available.
- Holmes JH 4th, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes. Inflamm Res. 2002 Dec;51(12):579-86. doi: 10.1007/pl00012432.
- Van Gassen S, Callebaut B, Van Helden MJ, Lambrecht BN, Demeester P, Dhaene T, Saeys Y. FlowSOM: Using self-organizing maps for visualization and interpretation of cytometry data. Cytometry A. 2015 Jul;87(7):636-45. doi: 10.1002/cyto.a.22625. Epub 2015 Jan 8.
- Nellis ME, Karam O, Valentine SL, Bateman ST, Remy KE, Lacroix J, Cholette JM, Bembea MM, Russell RT, Steiner ME, Goobie SM, Tucci M, Stricker PA, Stanworth SJ, Delaney M, Lieberman L, Muszynski JA, Bauer DF, Steffen K, Nishijima D, Ibla J, Emani S, Vogel AM, Haas T, Goel R, Crighton G, Delgado D, Demetres M, Parker RI; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Executive Summary of Recommendations and Expert Consensus for Plasma and Platelet Transfusion Practice in Critically Ill Children: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB). Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(1):34-51. doi: 10.1097/PCC.0000000000002851.
- Burnside JL, Ratliff TM, Kelly MN, Naguib AN, Galantowicz M, Hodge A. Bloodless Arterial Switch Operation in a 2.7-kg Jehovah's Witness Patient. J Extra Corpor Technol. 2020 Jun;52(2):142-145. doi: 10.1182/ject-2000003.
- Wloch A, Boettcher W, Sinzobahamvya N, Cho MY, Redlin M, Dahnert I, Photiadis J. Bloodless priming of the cardiopulmonary bypass circuit: determinants of successful transfusion-free operation in neonates and infants with a maximum body weight of 7 kg. Cardiol Young. 2018 Oct;28(10):1141-1147. doi: 10.1017/S1047951118001154. Epub 2018 Jul 23.
- Faraoni D, Meier J, New HV, Van der Linden PJ, Hunt BJ. Patient Blood Management for Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery: 2019 NATA Guidelines. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Dec;33(12):3249-3263. doi: 10.1053/j.jvca.2019.03.036. Epub 2019 Mar 20.
- Wypij D, Jonas RA, Bellinger DC, Del Nido PJ, Mayer JE Jr, Bacha EA, Forbess JM, Pigula F, Laussen PC, Newburger JW. The effect of hematocrit during hypothermic cardiopulmonary bypass in infant heart surgery: results from the combined Boston hematocrit trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb;135(2):355-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.03.067.
- Tu LN, Hsieh L, Kajimoto M, Charette K, Kibiryeva N, Forero A, Hampson S, Marshall JA, O'Brien J, Scatena M, Portman MA, Savan R, Benner C, Aliseda A, Nuri M, Bittel D, Pastuszko P, Nigam V. Shear stress associated with cardiopulmonary bypass induces expression of inflammatory cytokines and necroptosis in monocytes. JCI Insight. 2021 Jan 11;6(1):e141341. doi: 10.1172/jci.insight.141341.
- Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20.
- Bohuta L, Charette K, Chan T, Joffe D, Koth A, Greene CL, Mauchley D, McMullan DM. Encouraging results of blood conservation in neonatal open-heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Mar;167(3):1154-1163. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.032. Epub 2023 Jul 29.
- Bozza MT, Jeney V. Pro-inflammatory Actions of Heme and Other Hemoglobin-Derived DAMPs. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1323. doi: 10.3389/fimmu.2020.01323. eCollection 2020.
- Appachi E, Mossad E, Mee RB, Bokesch P. Perioperative serum interleukins in neonates with hypoplastic left-heart syndrome and transposition of the great arteries. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007 Apr;21(2):184-90. doi: 10.1053/j.jvca.2006.02.027. Epub 2006 May 30.
- Kato H, Chasovskyi K, Gandhi SK. Are Blood Products Routinely Required in Pediatric Heart Surgery? Pediatr Cardiol. 2020 Jun;41(5):932-938. doi: 10.1007/s00246-020-02338-7. Epub 2020 Mar 13.
- Boettcher W, Sinzobahamvya N, Miera O, Redlin M, Dehmel F, Cho MY, Murin P, Berger F, Photiadis J. Routine Application of Bloodless Priming in Neonatal Cardiopulmonary Bypass: A 3-Year Experience. Pediatr Cardiol. 2017 Apr;38(4):807-812. doi: 10.1007/s00246-017-1585-x. Epub 2017 Feb 14.
- Naguib AN, Winch PD, Tobias JD, Simsic J, Hersey D, Nicol K, Preston T, Gomez D, McConnell P, Galantowicz M. A single-center strategy to minimize blood transfusion in neonates and children undergoing cardiac surgery. Paediatr Anaesth. 2015 May;25(5):477-86. doi: 10.1111/pan.12604. Epub 2015 Jan 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Veleszületett szívhibák
- Szív-szöveghibák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Gyulladás
- Szív-szövény defektusok, kamrai
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00003941
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .