Mécanismes de la fatigue persistante (MAP-FAT)

La fatigue persistante (FP) est un symptôme courant à travers les pays et les cultures, et une cause importante d'incapacité et de réduction de la qualité de vie. L'infection aiguë est un déclencheur courant de la FP, comme illustré par le phénomène du « COVID long ». Malgré un fardeau substantiel pour les individus souffrants ainsi que pour leurs proches, les systèmes de santé et l'économie, la FP est un domaine sous-étudié, avec une connaissance limitée des mécanismes de la maladie ainsi que des mesures de traitement et de prévention.

Les connaissances existantes sur la FP suggèrent des interactions complexes entre les processus cérébraux fonctionnels (par opposition aux lésions cérébrales permanentes), les aberrations du système immunitaire (qui protège normalement contre les infections) et la partie autonome (ou involontaire) du système nerveux (qui surveille l'état interne du corps et ajuste la fonction des organes internes). Les découvertes antérieures ont été interprétées à la lumière de deux modèles alternatifs : un mécanisme du corps au cerveau où les perturbations du système immunitaire sont censées impacter les fonctions cérébrales, et un mécanisme du cerveau au corps où l'altération fonctionnelle du cerveau est considérée comme l'élément central tandis que l'aberration du système immunitaire est vue comme une conséquence (plutôt qu'une cause) médiée par une activité altérée du système nerveux autonome.

Le projet multinational et collaboratif Mécanisme de la Fatigue Persistante (MAP-FAT) est déterminé à examiner ces deux interactions potentielles corps-cerveau dans la FP. Les objectifs principaux sont : a) Déterminer la relation entre la FP, les activités dans certaines zones cérébrales, l'activité dans une certaine partie du système nerveux autonome (la branche sympathique) et les altérations immunologiques ; b) Déterminer si la FP dépend principalement des prédictions automatiques du cerveau plutôt que des informations sensorielles continues transmises au cerveau. Pour atteindre ces objectifs, MAP-FAT exploitera un registre de santé existant sur la fatigue post-infectieuse (partie préparatoire) et conduira une nouvelle étude de cohorte post-infectieuse (partie principale) dans laquelle un total de 150 individus atteints de « maladie du baiser » et 150 témoins sains seront suivis pendant six mois. Les investigations incluent : a) Évaluation clinique et démographique ; b) Questionnaire de cartographie ; c) Imagerie fonctionnelle et structurelle du cerveau (IRM cérébrale multimodale) ; d) Évaluation de l'activité du système nerveux autonome ; e) Profilage immunologique approfondi ; et f) Expériences comportementales. Ces dernières sont spécifiquement conçues pour démêler les contributions relatives des prédictions automatiques du cerveau et de l'apport sensoriel pour l'expérience de la FP. De plus, l'une des expériences inclut une imagerie cérébrale fonctionnelle simultanée, une évaluation du système nerveux autonome et un profilage immunologique pendant des injections expérimentales de médicaments qui impactent l'activité autonome ; cette expérience est clé pour aborder l'association causale entre les fonctions cérébrales, l'activité autonome et la perturbation immunologique.