Mecanismos de la Fatiga Persistente (MAP-FAT)

La fatiga persistente (FP) es un síntoma común en diferentes países y culturas, y una causa importante de discapacidad y reducción de la calidad de vida. La infección aguda es un desencadenante común de la FP, como lo ejemplifica el fenómeno del 'COVID prolongado'. A pesar de la carga sustancial para los individuos que la padecen, así como para sus familiares más cercanos, los sistemas de salud y la economía, la FP es un campo poco investigado, con escaso conocimiento sobre los mecanismos de la enfermedad, así como sobre las medidas de tratamiento y prevención.

El conocimiento existente sobre la FP sugiere interacciones complejas entre los procesos cerebrales funcionales (en contraposición al daño cerebral permanente), las aberraciones del sistema inmunológico (que normalmente protege contra las infecciones) y la parte autónoma (o involuntaria) del sistema nervioso (que monitorea el estado interno del cuerpo y ajusta la función de los órganos internos). Hallazgos previos se han interpretado a la luz de dos modelos alternativos: un mecanismo de cuerpo a cerebro, donde se cree que las alteraciones del sistema inmunológico impactan en las funciones cerebrales, y un mecanismo de cerebro a cuerpo, donde la alteración funcional del cerebro se considera el elemento central, mientras que la aberración del sistema inmunológico se ve como una consecuencia (más que una causa) mediada por la actividad alterada del sistema nervioso autónomo.

El proyecto multinacional y colaborativo Mecanismo de la Fatiga Persistente (MAP-FAT) está decidido a examinar ambas interacciones potenciales entre el cerebro y el cuerpo en la FP. Los objetivos principales son: a) Determinar la relación entre la FP, la actividad en ciertas áreas del cerebro, la actividad en una parte específica del sistema nervioso autónomo (la rama simpática) y las alteraciones inmunológicas; b) Determinar si la FP depende principalmente de las predicciones automáticas del cerebro en lugar de la información sensorial continua que se transmite al cerebro. Para lograr estos objetivos, MAP-FAT aprovechará un registro de salud existente sobre la fatiga postinfecciosa (parte preparatoria) y llevará a cabo un nuevo estudio de cohorte postinfeccioso (parte principal) en el que se realizará un seguimiento de seis meses a un total de 150 individuos con 'enfermedad del beso' y 150 controles sanos. Las investigaciones incluyen: a) Evaluación clínica y demográfica; b) Mapeo mediante cuestionarios; c) Imágenes cerebrales funcionales y estructurales (RMN cerebral multimodal); d) Evaluación de la actividad del sistema nervioso autónomo; e) Perfilado inmunológico profundo; y f) Experimentos conductuales. Estos últimos están específicamente diseñados para desentrañar las contribuciones relativas de las predicciones automáticas del cerebro y la entrada sensorial para la experiencia de la FP. Además, uno de los experimentos incluye imágenes cerebrales funcionales simultáneas, evaluación del sistema nervioso autónomo y perfilado inmunológico durante inyecciones experimentales de fármacos que impactan en la actividad autónoma; este experimento es clave para abordar la asociación causal entre las funciones cerebrales, la actividad autónoma y la alteración inmunológica.