Mechanismen van Aanhoudende Vermoeidheid (MAP-FAT)

Aanhoudende vermoeidheid (PF) is een veelvoorkomend symptoom in verschillende landen en culturen, en een belangrijke oorzaak van invaliditeit en verminderde levenskwaliteit. Acute infectie is een veelvoorkomende trigger van PF, zoals geïllustreerd door het 'Long COVID'-fenomeen. Ondanks de aanzienlijke last voor de lijdende individuen, hun naasten, de gezondheidszorgsystemen en de economie, is PF een onderbelicht onderzoeksgebied, met beperkte kennis over ziekte mechanismen, behandelingen en preventieve maatregelen.

Bestaande kennis over PF suggereert complexe interacties tussen functionele hersenprocessen (in tegenstelling tot permanente hersenschade), afwijkingen van het immuunsysteem (dat normaal beschermt tegen infecties) en het autonome (of onvrijwillige) deel van het zenuwstelsel (dat de interne toestand van het lichaam bewaakt en de functie van interne organen aanpast). Eerdere bevindingen zijn geïnterpreteerd in het licht van twee alternatieve modellen: Een lichaam-naar-brein mechanisme waarbij verstoringen van het immuunsysteem worden geacht invloed te hebben op hersenfuncties, en een brein-naar-lichaam mechanisme waarbij functionele veranderingen in de hersenen als centraal element worden beschouwd, terwijl afwijkingen van het immuunsysteem worden gezien als een gevolg (in plaats van een oorzaak) die wordt gemedieerd door veranderde activiteit van het autonome zenuwstelsel.

Het multinationale en collaboratieve Mechanism of Persistent Fatigue (MAP-FAT) project is vastbesloten om beide potentiële brein-lichaam interacties in PF te onderzoeken. De belangrijkste doelstellingen zijn: a) Het bepalen van de relatie tussen PF, activiteiten in bepaalde hersengebieden, activiteit in een bepaald deel van het autonome zenuwstelsel (de sympathische tak) en immunologische veranderingen; b) Het bepalen of PF primair afhankelijk is van de automatische voorspellingen van de hersenen in plaats van de continue sensorische informatie die naar de hersenen wordt overgebracht. Om deze doelstellingen te bereiken, zal MAP-FAT gebruikmaken van een bestaand gezondheidsregister over post-infectieuze vermoeidheid (voorbereidend deel) en een nieuwe post-infectieuze cohortstudie (hoofddeel) uitvoeren, waarin in totaal 150 personen met "kissing disease" en 150 gezonde controles gedurende zes maanden worden gevolgd. Onderzoeken omvatten: a) Klinische en demografische beoordeling; b) Vragenlijstinventarisatie; c) Functionele en structurele beeldvorming van de hersenen (multimodale hersen-MRI); d) Beoordeling van autonome zenuwstelselactiviteit; e) Diepgaande immunologische profilering; en f) Gedragsexperimenten. De laatstgenoemde zijn specifiek ontworpen om de relatieve bijdragen van de automatische voorspellingen van de hersenen en sensorische input voor de ervaring van PF te ontrafelen. Daarnaast omvat een van de experimenten gelijktijdige functionele hersenbeeldvorming, beoordeling van het autonome zenuwstelsel en immunologische profilering tijdens experimentele injecties van medicijnen die van invloed zijn op de autonome activiteit; dit experiment is cruciaal voor het onderzoeken van de causale relatie tussen hersenfuncties, autonome activiteit en immunologische verstoring.