Meccanismi della Fatica Persistente (MAP-FAT)

La fatica persistente (FP) è un sintomo comune in diversi paesi e culture, e rappresenta un'importante causa di disabilità e ridotta qualità della vita. Le infezioni acute sono un fattore scatenante comune della FP, come dimostrato dal fenomeno del 'Long COVID'. Nonostante il carico sostanziale per gli individui che ne soffrono, i loro familiari, i sistemi sanitari e l'economia, la FP è un campo poco studiato, con scarse conoscenze sui meccanismi della malattia, nonché sui trattamenti e le misure preventive.

Le conoscenze attuali sulla FP suggeriscono interazioni complesse tra i processi funzionali del cervello (in contrapposizione al danno cerebrale permanente), le aberrazioni del sistema immunitario (che normalmente protegge dalle infezioni) e la parte autonoma (o involontaria) del sistema nervoso (che monitora lo stato interno del corpo e regola la funzione degli organi interni). I risultati precedenti sono stati interpretati alla luce di due modelli alternativi: un meccanismo dal corpo al cervello, in cui si ritiene che i disturbi del sistema immunitario influiscano sulle funzioni cerebrali, e un meccanismo dal cervello al corpo, in cui l'alterazione funzionale del cervello è considerata l'elemento centrale, mentre l'aberrazione del sistema immunitario è vista come una conseguenza (piuttosto che una causa) mediata dall'attività alterata del sistema nervoso autonomo.

Il progetto multinazionale e collaborativo Meccanismo della Fatica Persistente (MAP-FAT) è determinato a esaminare entrambe queste potenziali interazioni cervello-corpo nella FP. Gli obiettivi principali sono: a) Determinare la relazione tra FP, attività in determinate aree cerebrali, attività in una certa parte del sistema nervoso autonomo (il ramo simpatico) e alterazioni immunologiche; b) Determinare se la FP dipende principalmente dalle previsioni automatiche del cervello piuttosto che dalle informazioni sensoriali continue trasmesse al cervello. Per raggiungere questi obiettivi, MAP-FAT sfrutterà un registro sanitario esistente sulla fatica post-infettiva (parte preparatoria) e condurrà un nuovo studio di coorte post-infettivo (parte principale) in cui un totale di 150 individui con "malattia del bacio" e 150 controlli sani saranno seguiti per sei mesi. Le indagini includono: a) Valutazione clinica e demografica; b) Compilazione di questionari; c) Imaging funzionale e strutturale del cervello (risonanza magnetica cerebrale multimodale); d) Valutazione dell'attività del sistema nervoso autonomo; e) Profilazione immunologica approfondita; e f) Esperimenti comportamentali. Questi ultimi sono specificamente progettati per districare i contributi relativi delle previsioni automatiche del cervello e dell'input sensoriale per l'esperienza della FP. Inoltre, uno degli esperimenti include la risonanza magnetica funzionale cerebrale simultanea, la valutazione del sistema nervoso autonomo e la profilazione immunologica durante iniezioni sperimentali di farmaci che influenzano l'attività autonoma; questo esperimento è fondamentale per affrontare l'associazione causale tra funzioni cerebrali, attività autonoma e disturbo immunologico.