Mechanismen anhaltender Müdigkeit (MAP-FAT)

Anhaltende Müdigkeit (PF) ist ein häufiges Symptom in verschiedenen Ländern und Kulturen und eine wichtige Ursache für Behinderung und verminderte Lebensqualität. Akute Infektionen sind ein häufiger Auslöser von PF, wie durch das Phänomen 'Long COVID' veranschaulicht wird. Trotz der erheblichen Belastung für die betroffenen Personen sowie ihre nächsten Angehörigen, die Gesundheitssysteme und die Wirtschaft ist PF ein untererforschtes Gebiet mit geringem Wissen über Krankheitsmechanismen sowie Behandlungs- und Präventionsmaßnahmen.

Das bestehende Wissen über PF deutet auf komplexe Wechselwirkungen zwischen funktionellen Hirnprozessen (im Gegensatz zu dauerhaften Hirnschäden), Abweichungen des Immunsystems (das normalerweise vor Infektionen schützt) und dem autonomen (oder unfreiwilligen) Teil des Nervensystems (der den inneren Zustand des Körpers überwacht und die Funktion der inneren Organe anpasst) hin. Frühere Erkenntnisse wurden im Lichte zweier alternativer Modelle interpretiert: Ein Körper-zu-Gehirn-Mechanismus, bei dem Störungen des Immunsystems als Einfluss auf Hirnfunktionen angesehen werden, und ein Gehirn-zu-Körper-Mechanismus, bei dem funktionelle Hirnveränderungen als zentrales Element betrachtet werden, während Abweichungen des Immunsystems als Folge (und nicht als Ursache) angesehen werden, vermittelt durch veränderte Aktivität des autonomen Nervensystems.

Das multinationale und kooperative Mechanism of Persistent Fatigue (MAP-FAT) Projekt ist entschlossen, beide dieser potenziellen Gehirn-Körper-Interaktionen bei PF zu untersuchen. Die Hauptziele sind: a) Die Beziehung zwischen PF, Aktivitäten in bestimmten Hirnarealen, Aktivität in einem bestimmten Teil des autonomen Nervensystems (dem sympathischen Zweig) und immunologischen Veränderungen zu bestimmen; b) Zu bestimmen, ob PF primär von den automatischen Vorhersagen des Gehirns abhängt und nicht von den kontinuierlichen sensorischen Informationen, die an das Gehirn vermittelt werden. Um diese Ziele zu erreichen, wird MAP-FAT ein bestehendes Gesundheitsregister zu postinfektiöser Müdigkeit nutzen (vorbereitender Teil) und eine neue postinfektiöse Kohortenstudie (Hauptteil) durchführen, in der insgesamt 150 Personen mit "Kusskrankheit" und 150 gesunde Kontrollpersonen über sechs Monate beobachtet werden. Die Untersuchungen umfassen: a) Klinische und demografische Bewertung; b) Fragebogenerhebung; c) Funktionelle und strukturelle Bildgebung des Gehirns (multimodale Hirn-MRT); d) Bewertung der Aktivität des autonomen Nervensystems; e) Tiefe immunologische Profilerstellung; und f) Verhaltensexperimente. Letztere sind speziell darauf ausgelegt, die relativen Beiträge der automatischen Vorhersagen des Gehirns und der sensorischen Eingabe für das Erleben von PF zu entwirren. Darüber hinaus beinhaltet eines der Experimente gleichzeitige funktionelle Hirnbildgebung, Bewertung des autonomen Nervensystems und immunologische Profilerstellung während experimenteller Injektionen von Medikamenten, die die autonome Aktivität beeinflussen; dieses Experiment ist entscheidend, um den kausalen Zusammenhang zwischen Hirnfunktionen, autonomer Aktivität und immunologischen Störungen zu untersuchen.