Mecanismos de Fadiga Persistente (MAP-FAT)

A fadiga persistente (FP) é um sintoma comum entre países e culturas, e uma importante causa de incapacidade e redução da qualidade de vida. A infeção aguda é um desencadeador comum da FP, como exemplificado pelo fenómeno 'COVID Longa'. Apesar do fardo substancial para os indivíduos que sofrem, bem como para os seus familiares próximos, os sistemas de saúde e a economia, a FP é uma área pouco investigada, com escasso conhecimento sobre os mecanismos da doença, bem como sobre medidas de tratamento e prevenção.

O conhecimento existente sobre a FP sugere interações complexas entre processos cerebrais funcionais (em oposição a danos cerebrais permanentes), aberrações do sistema imunitário (que normalmente protege contra infeções) e a parte autónoma (ou involuntária) do sistema nervoso (que monitoriza o estado interno do corpo e ajusta a função dos órgãos internos). Descobertas anteriores foram interpretadas à luz de dois modelos alternativos: um mecanismo corpo-cérebro, em que se pensa que perturbações do sistema imunitário têm impacto nas funções cerebrais, e um mecanismo cérebro-corpo, em que a alteração funcional do cérebro é considerada o elemento central, enquanto a aberração do sistema imunitário é vista como uma consequência (em vez de uma causa) mediada pela atividade alterada do sistema nervoso autónomo.

O projeto multinacional e colaborativo Mecanismo da Fadiga Persistente (MAP-FAT) está determinado a examinar ambas estas potenciais interações cérebro-corpo na FP. Os principais objetivos são: a) Determinar a relação entre a FP, atividades em certas áreas do cérebro, atividade numa certa parte do sistema nervoso autónomo (o ramo simpático) e alterações imunológicas; b) Determinar se a FP depende principalmente das previsões automáticas do cérebro, em vez da informação sensorial contínua mediada para o cérebro. Para alcançar estes objetivos, o MAP-FAT irá explorar um registo de saúde existente sobre fadiga pós-infecciosa (parte preparatória) e realizar um novo estudo de coorte pós-infeccioso (parte principal) no qual um total de 150 indivíduos com 'doença do beijo' e 150 controlos saudáveis são acompanhados durante seis meses. As investigações incluem: a) Avaliação clínica e demográfica; b) Preenchimento de questionários; c) Imagiologia funcional e estrutural do cérebro (ressonância magnética cerebral multimodal); d) Avaliação da atividade do sistema nervoso autónomo; e) Perfil imunológico profundo; e f) Experiências comportamentais. Estas últimas são especificamente concebidas para desvendar as contribuições relativas das previsões automáticas do cérebro e do input sensorial para a experiência da FP. Além disso, uma das experiências inclui imagiologia cerebral funcional simultânea, avaliação do sistema nervoso autónomo e perfil imunológico durante injeções experimentais de fármacos que impactam a atividade autónoma; esta experiência é fundamental para abordar a associação causal entre funções cerebrais, atividade autónoma e perturbação imunológica.