Mekanismer for vedvarende tretthet (MAP-FAT)

Vedvarende utmattelse (PF) er et vanlig symptom på tvers av land og kulturer, og en viktig årsak til funksjonshemming og redusert livskvalitet. Akutt infeksjon er en vanlig utløser for PF, som illustrert av 'Long COVID'-fenomenet. Til tross for betydelig belastning for de lidende enkeltpersonene så vel som deres pårørende, helsevesenet og økonomien, er PF et underforsket felt, med knapp kunnskap om sykdomsmekanismer så vel som behandlings- og forebyggende tiltak.

Eksisterende kunnskap om PF tyder på komplekse interaksjoner mellom funksjonelle hjerne prosesser (i motsetning til permanent hjerneskade), avvik i immunsystemet (som normalt beskytter mot infeksjon) og den autonome (eller ufrivillige) delen av nervesystemet (som overvåker kroppens indre tilstand og justerer indre organers funksjon). Tidligere funn har blitt tolket i lys av to alternative modeller: En kropp-til-hjerne-mekanisme der forstyrrelser i immunsystemet antas å påvirke hjernefunksjoner, og en hjerne-til-kropp-mekanisme der funksjonelle hjerneforandringer regnes som det sentrale elementet, mens avvik i immunsystemet sees som en konsekvens (heller enn en årsak) formidlet gjennom endret aktivitet i det autonome nervesystemet.

Det multinasjonale og samarbeidende Mechanism of Persistent Fatigue (MAP-FAT)-prosjektet er fast bestemt på å undersøke begge disse potensielle hjerne-kropp-interaksjonene i PF. Hovedmålene er: a) Å fastslå forholdet mellom PF, aktiviteter i visse hjerneområder, aktivitet i en bestemt del av det autonome nervesystemet (den sympatiske grenen), og immunologiske forandringer; b) Å fastslå om PF primært avhenger av hjernens automatiske forutsigelser heller enn den kontinuerlige sensoriske informasjonen som formidles til hjernen. For å oppnå disse målene vil MAP-FAT utnytte et eksisterende helseregister for postinfeksiøs utmattelse (forberedende del) og gjennomføre en ny postinfeksiøs kohortstudie (hoveddel) der totalt 150 personer med "kyssesyke" og 150 friske kontroller følges i seks måneder. Undersøkelsene inkluderer: a) Klinisk og demografisk vurdering; b) Spørreskjemakartlegging; c) Funksjonell og strukturell avbildning av hjernen (multimodal hjerne-MRI); d) Vurdering av autonom nervesystemaktivitet; e) Dyp immunologisk profilering; og f) Atferdseksperimenter. De sistnevnte er spesielt designet for å skille de relative bidragene fra hjernens automatiske forutsigelser og sensorisk inntrykk for opplevelsen av PF. I tillegg inkluderer ett av eksperimentene samtidig funksjonell hjerneavbildning, autonom nervesystemvurdering og immunologisk profilering under eksperimentelle injeksjoner av legemidler som påvirker autonom aktivitet; dette eksperimentet er nøkkelen for å adressere den årsakssammenhengen mellom hjernefunksjoner, autonom aktivitet og immunologisk forstyrrelse.