Mekanismer for Vedvarende Træthed (MAP-FAT)

Vedvarende træthed (PF) er et almindeligt symptom på tværs af lande og kulturer og en vigtig årsag til funktionsnedsættelse og nedsat livskvalitet. Akut infektion er en almindelig udløser af PF, som illustreret af 'Long COVID'-fænomenet. På trods af betydelig byrde for de ramte personer såvel som deres nærmeste pårørende, sundhedssystemerne og økonomien, er PF et underforsket område med sparsom viden om sygdomsmekanismer såvel som behandlings- og forebyggelsestiltag.

Eksisterende viden om PF tyder på komplekse interaktioner mellem funktionelle hjerneprocesser (i modsætning til permanent hjerneskade), afvigelser i immunsystemet (der normalt beskytter mod infektion) og den autonome (eller ufrivillige) del af nervesystemet (der overvåger kroppens indre tilstand og justerer de indre organers funktion). Tidligere fund er blevet fortolket i lyset af to alternative modeller: En krop-til-hjerne-mekanisme, hvor forstyrrelser i immunsystemet menes at påvirke hjernens funktioner, og en hjerne-til-krop-mekanisme, hvor funktionelle hjerneændringer betragtes som det centrale element, mens afvigelser i immunsystemet ses som en konsekvens (snarere end en årsag) formidlet gennem ændret aktivitet i det autonome nervesystem.

Det multinationale og samarbejdende MAP-FAT-projekt (Mechanism of Persistent Fatigue) er fast besluttet på at undersøge begge disse potentielle hjerne-krop-interaktioner i PF. Hovedmålene er: a) At afgøre forholdet mellem PF, aktiviteter i visse hjerneområder, aktivitet i en bestemt del af det autonome nervesystem (den sympatiske gren) og immunologiske ændringer; b) At afgøre om PF primært afhænger af hjernens automatiske forudsigelser snarere end den kontinuerlige sensoriske information, der formidles til hjernen. For at opnå disse mål vil MAP-FAT udnytte en eksisterende sundhedsregistrering om postinfektiøs træthed (forberedelsesdel) og gennemføre en ny postinfektiøs kohortestudie (hoveddel), hvor i alt 150 personer med "kyssesyge" og 150 raske kontrolpersoner følges i seks måneder. Undersøgelserne omfatter: a) Klinisk og demografisk vurdering; b) Spørgeskemaundersøgelser; c) Funktionel og strukturel billeddannelse af hjernen (multimodal hjerne-MRI); d) Vurdering af det autonome nervesystems aktivitet; e) Dyb immunologisk profilering; og f) Adfærdsmæssige eksperimenter. De sidstnævnte er specifikt designet til at adskille de relative bidrag fra hjernens automatiske forudsigelser og sensorisk input for oplevelsen af PF. Derudover inkluderer et af eksperimenterne samtidig funktionel hjerne-billeddannelse, vurdering af det autonome nervesystem og immunologisk profilering under eksperimentelle injektioner af lægemidler, der påvirker den autonome aktivitet; dette eksperiment er afgørende for at adressere den kausale sammenhæng mellem hjernens funktioner, autonom aktivitet og immunologisk forstyrrelse.