Mekanismer för ihållande trötthet (MAP-FAT)

Bestående trötthet (PF) är ett vanligt symtom över länder och kulturer, och en viktig orsak till funktionsnedsättning och nedsatt livskvalitet. Akut infektion är en vanlig utlösare av PF, vilket exempelvis illustreras av fenomenet 'lång covid'. Trots betydande börda för de drabbade individerna såväl som deras anhöriga, sjukvårdssystemet och ekonomin, är PF ett underbeforskat område med bristande kunskap om sjukdomsmekanismer såväl som behandlings- och förebyggande åtgärder.

Befintlig kunskap om PF tyder på komplexa interaktioner mellan funktionella hjärnprocesser (i motsats till permanent hjärnskada), avvikelser i immunsystemet (som normalt skyddar mot infektion) och den autonoma (eller ofrivilliga) delen av nervsystemet (som övervakar kroppens inre tillstånd och justerar inre organs funktion). Tidigare fynd har tolkats i ljuset av två alternativa modeller: En kropp-till-hjärna-mekanism där störningar i immunsystemet tros påverka hjärnfunktioner, och en hjärna-till-kropp-mekanism där funktionell hjärnförändring anses vara det centrala elementet medan avvikelse i immunsystemet ses som en konsekvens (snarare än en orsak) som medieras genom förändrad aktivitet i det autonoma nervsystemet.

Det multinationella och samverkande projektet Mechanism of Persistent Fatigue (MAP-FAT) är fast beslutet att noggrant granska båda dessa potentiella hjärna-kropp-interaktioner i PF. Huvudmålen är: a) Att fastställa förhållandet mellan PF, aktivitet i vissa hjärnområden, aktivitet i en viss del av det autonoma nervsystemet (den sympatiska grenen) och immunologiska förändringar; b) Att fastställa om PF primärt är beroende av hjärnans automatiska förutsägelser snarare än den kontinuerliga sensoriska information som medieras till hjärnan. För att uppnå dessa mål kommer MAP-FAT att utnyttja en befintlig hälsoregister över postinfektiös trötthet (förberedande del) och genomföra en ny postinfektiös kohortstudie (huvuddel) där totalt 150 individer med "kysssjuka" och 150 friska kontroller följs i sex månader. Undersökningarna inkluderar: a) Klinisk och demografisk bedömning; b) Frågeformulärskartläggning; c) Funktionell och strukturell avbildning av hjärnan (multimodal hjärn-MRI); d) Bedömning av autonoma nervsystemets aktivitet; e) Djup immunologisk profilering; och f) Beteendeexperiment. De senare är specifikt utformade för att reda ut de relativa bidragen av hjärnans automatiska förutsägelser och sensorisk input för upplevelsen av PF. Dessutom inkluderar ett av experimenten samtidig funktionell hjärnavbildning, bedömning av autonoma nervsystemet och immunologisk profilering under experimentella injektioner av läkemedel som påverkar den autonoma aktiviteten; detta experiment är nyckeln för att behandla det orsakssambandet mellan hjärnfunktioner, autonom aktivitet och immunologisk störning.