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Romiplostim contre rhTPO pour l'engraftment plaquettaire après transplantation dans les SMD et l'AA (PROMPT)

12 avril 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Une étude randomisée de phase II du romiplostim contre le rhTPO pour l'établissement plaquettaire après allo-HSCT chez les patients atteints de SMD et d'anémie aplasique (PROMPT)

Cette étude s'adresse aux adultes âgés de 18 à 65 ans atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une anémie aplasique sévère (AA) qui sont programmés pour recevoir une greffe de cellules souches de donneur (greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques). Après la greffe, il est essentiel que le corps recommence à produire ses propres cellules sanguines. Un problème courant et grave est un retard dans la récupération des plaquettes (les cellules qui aident à arrêter les saignements), ce qui augmente le risque de saignement, d'infection et de décès.

Cette étude vise à déterminer si un nouveau traitement peut aider les plaquettes à récupérer plus rapidement et plus sûrement après la greffe. Nous comparons deux médicaments :

Romiplostim : Une injection à action prolongée administrée une seule fois par semaine. rhTPO (thrombopoïétine humaine recombinante) : Une injection standard administrée quotidiennement. Les deux médicaments sont conçus pour aider le corps à produire plus de plaquettes. La principale question est de savoir si le romiplostim administré une fois par semaine fonctionne aussi bien ou mieux que la rhTPO quotidienne, et s'il est sûr.

Environ 66 patients participeront. Par hasard (comme en lançant une pièce), chaque participant sera assigné à recevoir soit du romiplostim, soit de la rhTPO. Le traitement commencera quelques jours après la greffe et se poursuivra jusqu'à ce que les plaquettes récupèrent à un niveau sûr ou pendant jusqu'à 8 semaines. Les médecins surveilleront étroitement tous les participants pendant 100 jours pour suivre la récupération des plaquettes, le besoin de transfusions, les effets secondaires et la santé générale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II prospectif, monocentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle. L'objectif principal est de fournir une estimation préliminaire de l'efficacité et d'évaluer l'innocuité du romiplostim par rapport à la thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO) pour favoriser l'engraftement plaquettaire après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'anémie aplasique (AA).

Conception de l'étude et population :

L'étude recrutera environ 74 patients pour obtenir 66 sujets évaluables, randomisés selon un ratio 1:1 dans le groupe romiplostim ou le groupe rhTPO. La randomisation sera stratifiée selon la maladie sous-jacente (SMD vs AA). Les patients éligibles sont âgés de 18 à 65 ans, diagnostiqués avec un SMD ou une AA sévère/très sévère (AA sévère/AA très sévère), et sont candidats à une allo-HSCT à partir d'un donneur apparenté compatible, haplo-identique ou non apparenté (y compris le sang de cordon). Les principaux critères d'inclusion nécessitent un nombre de plaquettes <20×10⁹/L avec une dépendance transfusionnelle entre les jours +4 et +10 post-greffe. Les principaux critères d'exclusion comprennent une infection active non contrôlée, des antécédents significatifs de thrombose, une microangiopathie thrombotique associée à la greffe active (MATh-AG), une fibrose médullaire pré-greffe ≥ grade MF-2, et une allergie connue aux médicaments de l'étude.

Interventions :

Groupe expérimental (n≈33) : Romiplostim administré par voie sous-cutanée à une dose initiale de 5,0 µg/kg une fois par semaine, à partir du jour +4 post-greffe. Les doses suivantes (à partir du jour +18) seront ajustées hebdomadairement en fonction des numérations plaquettaires.

Groupe contrôle actif (n≈33) : rhTPO administrée par voie sous-cutanée à une dose fixe de 15000 U une fois par jour, à partir du jour +4 post-greffe.

Le traitement pour les deux groupes se poursuit jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥50×10⁹/L sans support transfusionnel pendant 7 jours consécutifs, jusqu'au jour +60 post-greffe, ou pendant un maximum de 8 semaines, selon ce qui survient en premier. Tous les patients recevront des soins de support standardisés pour la greffe.

Critères d'évaluation :

Critères d'évaluation principaux :

Temps d'engraftement plaquettaire, défini comme le premier de trois jours consécutifs avec un nombre de plaquettes ≥20×10⁹/L sans transfusion plaquettaire dans les 7 jours précédents.

Incidence d'événements indésirables (EI) ≥ Grade 3 dans les 100 jours post-greffe, avec un accent particulier sur la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et les événements thrombotiques.

Critères d'évaluation secondaires : Taux d'engraftement plaquettaire au jour 60 (≥50×10⁹/L), unités totales de transfusion plaquettaire du jour 0 à 60, survie globale (SG), survie sans progression (SSP) et mortalité non liée à la rechute (MNR).

Critères d'évaluation exploratoires : Reconstitution immunitaire (sous-populations lymphocytaires), biomarqueurs liés aux mégacaryocytes, et une évaluation pharmacoéconomique.

Surveillance et sécurité :

Un Comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) sera établi pour examiner périodiquement les données de sécurité accumulées. La sécurité sera activement surveillée par des évaluations cliniques et de laboratoire hebdomadaires pendant la période de traitement, avec un accent particulier sur les événements thrombotiques, la GVHD et une potentielle évolution clonale. L'étude sera menée au Département d'Hématologie, Premier Hôpital Affilié de l'Université de Soochow, Chine, après approbation par son Comité d'Éthique institutionnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Depei Wu Professor, Director of Hematology Department, MD
  • Numéro de téléphone: +86-512-67972861
  • E-mail: depeiwu@suda.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xiaojin Wu Associate Professor, MD
  • Numéro de téléphone: +86-512-67972861
  • E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Department of Hematology
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator, Hematology Department
          • Numéro de téléphone: +8651267780111
          • E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge de 18 à 65 ans (inclus).
  2. Diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) selon les critères de l'OMS, ou d'anémie aplasique sévère/très sévère (AAS/AAVS) selon les critères de Camitta, et jugé éligible pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-HSCT).
  3. Prévu de recevoir une allo-HSCT d'un donneur frère compatible, haplo-identique, ou non apparenté (y compris le sang de cordon).
  4. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  5. Numération plaquettaire persistante <20×10⁹/L avec dépendance aux transfusions plaquettaires entre les jours post-greffe +4 et +10. La dépendance transfusionnelle est définie comme une numération plaquettaire ne doublant pas dans les 24 à 48 heures après transfusion ou un besoin continu de transfusion prophylactique.
  6. Fonction cardiaque, hépatique et rénale adéquate comme requise pour la transplantation, selon l'évaluation de l'investigateur.
  7. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée au moment de l'inclusion.
  2. Antécédent de thrombose artérielle, ou de thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois (sauf si guérie ou stable depuis plus de 6 mois).
  3. Microangiopathie thrombotique associée à la transplantation (MA-TA) active.
  4. Biopsie de moelle osseuse pré-greffe montrant une fibrose de grade ≥ MF-2 (selon les critères de l'OMS).
  5. Hypersensibilité connue au Romiplostim, à la thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO), ou à l'un de leurs excipients.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes.
  7. Femmes en âge de procréer ou hommes ayant des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: rhTPO (Thrombopoïétine humaine recombinante)
Les participants recevront des injections sous-cutanées de rhTPO à une dose fixe de 15000 U une fois par jour, à partir du jour +4 de la transplantation. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit ≥50×10⁹/L sans transfusion pendant 7 jours, jusqu'au jour +60 post-transplantation, ou pendant un maximum de 8 semaines, selon la première éventualité.
Médicament: Thrombopoïétine humaine recombinante
La thrombopoïétine humaine recombinante est une cytokine qui stimule la production plaquettaire en se liant au récepteur TPO sur les mégacaryocytes. Dans cette étude, elle est administrée par injection sous-cutanée une fois par jour.
Autres noms:
  • rhTPO
Expérimental: Romiplostim
Les participants recevront des injections sous-cutanées de Romiplostim à une dose initiale de 5,0 µg/kg une fois par semaine, à partir du jour +4 de la transplantation.
La dose sera ajustée chaque semaine en fonction des numérations plaquettaires.
Le traitement se poursuit jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥50×10⁹/L sans transfusion pendant 7 jours, jusqu'au jour +60 post-transplantation, ou pendant un maximum de 8 semaines, selon la première éventualité.
Médicament: Romiplostim
Le romiplostim est un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-RA) qui stimule la production de plaquettes. Il s'agit d'une protéine de fusion (peptibody) qui se lie au récepteur de la TPO et l'active, favorisant ainsi la prolifération et la différenciation des mégacaryocytes. Dans cette étude, il est administré sous forme d'injection sous-cutanée une fois par semaine.
Autres noms:
  • TPO-RA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de greffe plaquettaire au jour +60 (plaquettes ≥50×10^9/L sans transfusion pendant 7 jours consécutifs)
Délai: Du début de la transplantation jusqu'au jour 60 après la transplantation (ou jusqu'à ce que le critère de prise de greffe soit atteint).
Évaluer et comparer de manière préliminaire l'efficacité du romiplostim par rapport au rhTPO dans la promotion de la récupération plaquettaire après une allo-HSCT.
La prise de greffe est définie comme l'atteinte d'un nombre de plaquettes ≥50×10^9/L sans support transfusionnel pendant 7 jours consécutifs.
Du début de la transplantation jusqu'au jour 60 après la transplantation (ou jusqu'à ce que le critère de prise de greffe soit atteint).
Incidence d'événements indésirables de grade ≥ 3 dans les 100 jours suivant la greffe (y compris la GVHD et les événements thrombotiques)
Délai: Du début de la transplantation jusqu'au jour 100 post-transplantation.
Évaluer et comparer le profil de sécurité entre le romiplostim et la rhTPO, en se concentrant sur les événements indésirables graves. Les événements d'intérêt particulier incluent la GVHD aiguë/chronique (classée selon les critères du NIH) et les événements thrombotiques (par exemple, TA-TMA, thrombose veineuse profonde).
Du début de la transplantation jusqu'au jour 100 post-transplantation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'Engraftment Plaquettaire à 60 Jours
Délai: À J+60 post-transplantation.
Proportion de participants atteignant l'engraftment plaquettaire (défini comme un nombre de plaquettes ≥50×10⁹/L) au jour 60 après la transplantation sans support transfusionnel de plaquettes.
À J+60 post-transplantation.
Exigences de transfusion plaquettaire (Jours 0-60)
Délai: Du jour 0 (jour de la transplantation) au jour 60 après la transplantation.
Nombre total d'unités de transfusion de plaquettes (comprenant à la fois les transfusions prophylactiques et thérapeutiques) administrées du jour 0 (jour de la greffe) au jour 60 après la greffe.
Du jour 0 (jour de la transplantation) au jour 60 après la transplantation.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la transplantation jusqu'au décès de toute cause, évalué jusqu'à 2 ans.
Temps écoulé depuis la date de la transplantation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie à la fin du suivi seront censurés.
De la date de la transplantation jusqu'au décès de toute cause, évalué jusqu'à 2 ans.
Survie sans progression (SSP)
Délai: À partir de la date de la transplantation jusqu'à la progression de la maladie/la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans.
Temps écoulé depuis la date de la transplantation jusqu'à la progression de la maladie/la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
À partir de la date de la transplantation jusqu'à la progression de la maladie/la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans.
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: À partir de la date de transplantation jusqu'au décès de causes non liées à la rechute, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans.
Incidence cumulative des décès dus à des causes autres que la rechute/progression de la maladie.
À partir de la date de transplantation jusqu'au décès de causes non liées à la rechute, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution immunitaire
Délai: À 30 jours et 100 jours post-transplantation (±7 jours)
Reconstitution immunitaire (sous-ensembles lymphocytaires, tels que les cellules T CD4+/CD8+, les cellules NK, les numérations de cellules B)
À 30 jours et 100 jours post-transplantation (±7 jours)
Dénombrement et Maturité des Mégacaryocytes dans la Moelle Osseuse
Délai: À J+14 (± 3 jours) et J+28 (± 3 jours) après la transplantation
Évaluation de la quantité et du stade de maturation des mégacaryocytes dans la moelle osseuse après transplantation, mesurée par cytométrie en flux pour CD41+/CD61+ (nombre total) et CD41+/CD61+/CD36+ (maturité)
À J+14 (± 3 jours) et J+28 (± 3 jours) après la transplantation
Niveau sérique de thrombopoïétine (TPO)
Délai: Au jour +14 (±3 jours) et jour +28 (±3 jours) après la transplantation
Mesure de la concentration sérique de thrombopoïétine (TPO) post-transplantation.
Au jour +14 (±3 jours) et jour +28 (±3 jours) après la transplantation
Du début de la transplantation (Jour 0) jusqu'au Jour +100 post-transplantation
Délai: Du début de la transplantation (Jour 0) jusqu'au jour +100 post-transplantation.
Comparaison des coûts médicaux directs totaux entre les groupes de traitement, incluant les coûts d'hospitalisation en soins de courte durée et d'administration du médicament de l'étude (romiplostim ou rhTPO). Les coûts seront calculés en yuan chinois (CNY) et rapportés comme coût moyen par participant.
Du début de la transplantation (Jour 0) jusqu'au jour +100 post-transplantation.
Ratio Coût-Efficacité Incrémental (RCEI)
Délai: Du début de la transplantation (Jour 0) jusqu'au Jour +100 post-transplantation
Le coût incrémental par unité supplémentaire de bénéfice pour la santé (par exemple, par patient supplémentaire obtenant une prise de greffe plaquettaire au Jour 60) sera calculé en comparant la différence des coûts totaux à la différence du critère d’efficacité principal (taux de prise de greffe plaquettaire) entre les groupes.
Du début de la transplantation (Jour 0) jusqu'au Jour +100 post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Première publication (Réel)

10 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOOCHOW-WXJ-2025-1294

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles dé-identifiées des participants qui sous-tendent les résultats rapportés peuvent être partagées sur demande raisonnable après la publication de l'article, sous réserve d'un accord d'utilisation des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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