Romiplostim Versus rhTPO para Engraftment de Plaquetas Após Transplante em MDS e AA (PROMPT)
Um Estudo Randomizado de Fase II de Romiplostim vs. rhTPO para a Engraftment de Plaquetas Após Alo-HSCT em Doentes com SMD e Anemia Aplástica (PROMPT)
Este estudo é para adultos com idades entre os 18 e os 65 anos com síndrome mielodisplásica (MDS) ou anemia aplástica grave (AA) que estão programados para receber um transplante de células estaminais de dador (transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas). Após o transplante, é fundamental que o corpo comece a produzir novamente as suas próprias células sanguíneas. Um problema comum e grave é um atraso na recuperação das plaquetas (as células que ajudam a parar a hemorragia), o que aumenta o risco de hemorragia, infeção e morte.
Este estudo visa verificar se um novo tratamento pode ajudar as plaquetas a recuperar mais rapidamente e com mais segurança após o transplante. Estamos a comparar dois medicamentos:
Romiplostim: Uma injeção de longa duração administrada apenas uma vez por semana. rhTPO (Trombopoietina Humana Recombinante): Uma injeção padrão administrada diariamente. Ambos os medicamentos são concebidos para ajudar o corpo a produzir mais plaquetas. A principal questão é se o romiplostim semanal funciona tão bem ou melhor do que o rhTPO diário, e se é seguro.
Cerca de 66 doentes irão participar. Por sorteio aleatório (como lançar uma moeda ao ar), cada participante será atribuído para receber romiplostim ou rhTPO. O tratamento começará alguns dias após o transplante e continuará até as plaquetas recuperarem para um nível seguro ou até 8 semanas. Os médicos irão monitorizar de perto todos os participantes durante 100 dias para acompanhar a recuperação das plaquetas, a necessidade de transfusões, os efeitos secundários e a saúde geral.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase II prospetivo, monocêntrico, randomizado, de etiqueta aberta e controlado paralelo. O objetivo principal é fornecer uma estimativa preliminar da eficácia e avaliar a segurança do romiplostim em comparação com a trombopoietina humana recombinante (rhTPO) para promover o enxerto plaquetário após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) em doentes com síndrome mielodisplásica (MDS) ou anemia aplástica (AA).
Desenho do Estudo e População:
O estudo irá recrutar aproximadamente 74 doentes para obter 66 sujeitos avaliáveis, randomizados numa proporção de 1:1 para o grupo de romiplostim ou o grupo de rhTPO. A randomização será estratificada pela doença subjacente (MDS vs. AA). Doentes elegíveis têm entre 18-65 anos, diagnosticados com MDS ou AA grave/muito grave (SAA/VSAA), e são candidatos a allo-HSCT de um dador compatível (irmão), haploidentico ou não relacionado (incluindo sangue do cordão umbilical). Os principais critérios de inclusão requerem uma contagem de plaquetas <20×10⁹/L com dependência de transfusão entre o dia +4 e o dia +10 pós-transplante. Os principais critérios de exclusão incluem infeção ativa não controlada, historial significativo de trombose, microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA) ativa, fibrose da medula óssea pré-transplante ≥ grau MF-2 e alergia conhecida aos medicamentos do estudo.
Intervenções:
Grupo Experimental (n≈33): Romiplostim administrado por via subcutânea numa dose inicial de 5,0 µg/kg uma vez por semana, começando no dia +4 do transplante. As doses subsequentes (a partir do dia +18) serão ajustadas semanalmente com base nas contagens de plaquetas.
Grupo de Controlo Ativo (n≈33): rhTPO administrada por via subcutânea numa dose fixa de 15000 U uma vez por dia, começando no dia +4 do transplante.
O tratamento para ambos os grupos continua até que a contagem de plaquetas seja ≥50×10⁹/L sem suporte transfusional durante 7 dias consecutivos, até ao dia +60 pós-transplante, ou por um máximo de 8 semanas, o que ocorrer primeiro. Todos os doentes receberão cuidados de suporte de transplante padronizados.
Endpoints:
Endpoints Primários:
Tempo de enxerto plaquetário, definido como o primeiro de três dias consecutivos com uma contagem de plaquetas ≥20×10⁹/L sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores.
Incidência de eventos adversos (EA) ≥ Grau 3 dentro de 100 dias após o transplante, com foco específico na doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e eventos trombóticos.
Endpoints Secundários: Taxa de enxerto plaquetário no dia 60 (≥50×10⁹/L), unidades totais de transfusão de plaquetas do dia 0 ao 60, sobrevivência global (OS), sobrevivência livre de progressão (PFS) e mortalidade não relacionada com recidiva (NRM).
Endpoints Exploratórios: Reconstitição imunitária (subconjuntos de linfócitos), biomarcadores relacionados com megacariócitos e uma avaliação farmacoeconómica.
Supervisão e Segurança:
Será estabelecido um Comité Independente de Monitorização de Dados e Segurança (DSMB) para rever periodicamente os dados de segurança acumulados. A segurança será monitorizada ativamente através de avaliações clínicas e laboratoriais semanais durante o período de tratamento, com foco específico em eventos trombóticos, GVHD e potencial evolução clonal. O estudo será realizado no Departamento de Hematologia do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Soochow, China, após aprovação pelo seu Comité de Ética institucional.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Depei Wu Professor, Director of Hematology Department, MD
- Número de telefone: +86-512-67972861
- E-mail: depeiwu@suda.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Xiaojin Wu Associate Professor, MD
- Número de telefone: +86-512-67972861
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Locais de estudo
-
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Department of Hematology
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Contato:
- Clinical Trial Coordinator, Hematology Department
- Número de telefone: +8651267780111
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 65 anos (inclusive).
- Diagnóstico de Síndrome Mielodisplásica (SMD) de acordo com os critérios da OMS, ou Anemia Aplástica Grave/Muito Grave (AAG/AAMG) de acordo com os critérios de Camitta, e considerado elegível para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH).
- Planeado receber TACEH de um dador irmão compatível, haploidentico, ou não relacionado (incluindo sangue do cordão umbilical).
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Contagem de plaquetas persistente <20×10⁹/L com dependência de transfusão de plaquetas entre os dias pós-transplante +4 e +10. A dependência de transfusão é definida como a contagem de plaquetas não duplicar dentro de 24-48 horas após a transfusão ou necessidade contínua de transfusão profilática.
- Função cardíaca, hepática e renal adequada conforme exigido para o transplante, de acordo com a avaliação do investigador.
- Participação voluntária com consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada no momento da inclusão.
- Histórico de trombose arterial ou tromboembolismo venoso nos últimos 6 meses (a menos que curado ou estável há mais de 6 meses).
- Microangiopatia trombótica associada ao transplante (MA-TA) ativa.
- Biópsia da medula óssea pré-transplante mostrando fibrose grau ≥ MF-2 (de acordo com os critérios da OMS).
- Hipersensibilidade conhecida ao Romiplostim, trombopoietina humana recombinante (rhTPO), ou a qualquer um dos seus excipientes.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Mulheres em idade fértil ou homens com parceiras em idade fértil que não estejam dispostos a utilizar contraceção altamente eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para participar no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: rhTPO (Trombopoietina Humana Recombinante)
Os participantes receberão injeções subcutâneas de rhTPO numa dose fixa de 15000 U uma vez por dia, a partir do dia +4 após o transplante.
O tratamento continua até que a contagem de plaquetas seja ≥50×10⁹/L sem transfusão durante 7 dias, até ao dia +60 pós-transplante, ou durante um máximo de 8 semanas, o que ocorrer primeiro.
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A trombopoietina humana recombinante é uma citocina que estimula a produção de plaquetas ao ligar-se ao receptor TPO nos megacariócitos.
Neste estudo, é administrada como uma injeção subcutânea uma vez por dia.
Outros nomes:
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Experimental: Romiplostim
Os participantes receberão injeções subcutâneas de Romiplostim com uma dose inicial de 5,0 µg/kg uma vez por semana, a partir do dia +4 após o transplante.
A dose será ajustada semanalmente com base nas contagens de plaquetas.
O tratamento continua até que a contagem de plaquetas seja ≥50×10⁹/L sem transfusão durante 7 dias, até ao dia +60 pós-transplante, ou por um máximo de 8 semanas, o que ocorrer primeiro.
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O Romiplostim é um agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) que estimula a produção de plaquetas.
É uma proteína de fusão (peptibody) que se liga e ativa o receptor de TPO, promovendo a proliferação e diferenciação de megacariócitos.
Neste estudo, é administrado como uma injeção subcutânea uma vez por semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Engraftment Plaquetário até ao Dia +60 (Plaquetas ≥50×10^9/L sem transfusão durante 7 dias consecutivos)
Prazo: Desde o início do transplante até ao Dia 60 pós-transplante (ou até ser cumprido o critério de enxerto).
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Para avaliar preliminarmente e comparar a eficácia do romiplostim versus rhTPO na promoção da recuperação plaquetária após allo-HSCT.
A enxertia é definida como atingir uma contagem de plaquetas ≥50×10^9/L sem suporte transfusional durante 7 dias consecutivos.
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Desde o início do transplante até ao Dia 60 pós-transplante (ou até ser cumprido o critério de enxerto).
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Incidência de Eventos Adversos ≥ Grau 3 nos 100 Dias após Transplante (incluindo DECH e eventos trombóticos)
Prazo: Desde o início do transplante até ao Dia 100 após o transplante.
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Para avaliar e comparar o perfil de segurança entre o romiplostim e o rhTPO, com foco em eventos adversos graves.
Os eventos de interesse especial incluem DGVA aguda/crónica (classificada de acordo com os critérios NIH) e eventos trombóticos (por exemplo, TA-TMA, trombose venosa profunda).
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Desde o início do transplante até ao Dia 100 após o transplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Engraftment de Plaquetas aos 60 Dias
Prazo: No dia 60 após o transplante.
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Proporção de participantes que atingem o enxerto plaquetário (definido como contagem de plaquetas ≥50×10⁹/L) até ao 60.º dia após o transplante sem necessidade de transfusão de plaquetas.
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No dia 60 após o transplante.
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Requisitos de Transfusão de Plaquetas (Dias 0-60)
Prazo: Do Dia 0 (dia do transplante) ao Dia 60 após o transplante.
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Número total de unidades de transfusão de plaquetas (incluindo transfusões profiláticas e terapêuticas) administradas desde o Dia 0 (dia do transplante) até ao Dia 60 após o transplante.
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Do Dia 0 (dia do transplante) ao Dia 60 após o transplante.
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data do transplante até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Tempo desde a data do transplante até à morte por qualquer causa.
Os participantes vivos no final do acompanhamento serão censurados. |
Desde a data do transplante até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a data do transplante até à progressão da doença/recidiva ou morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Tempo desde a data do transplante até à progressão da doença/recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data do transplante até à progressão da doença/recidiva ou morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Mortalidade Sem Recidiva (NRM)
Prazo: Desde a data do transplante até à morte por causas não relacionadas com recidiva, avaliado até 2 anos.
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Incidência cumulativa de morte por causas que não sejam recidiva/progressão da doença.
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Desde a data do transplante até à morte por causas não relacionadas com recidiva, avaliado até 2 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reconstituição imunológica
Prazo: No dia +30 e dia +100 após o transplante (±7 dias)
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Reconstituição imunológica (subconjuntos de linfócitos, como células T CD4+/CD8+, células NK, contagens de células B)
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No dia +30 e dia +100 após o transplante (±7 dias)
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Contagem e Maturidade de Megacariócitos na Medula Óssea
Prazo: Aos 14 dias pós-transplante (±3 dias) e aos 28 dias (±3 dias)
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Avaliação da quantidade e estádio de maturação dos megacariócitos na medula óssea após transplante, medida por citometria de fluxo para CD41+/CD61+ (contagem total) e CD41+/CD61+/CD36+ (maturidade)
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Aos 14 dias pós-transplante (±3 dias) e aos 28 dias (±3 dias)
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Nível de Trombopoietina (TPO) no Soro
Prazo: No dia +14 pós-transplante (±3 dias) e no dia +28 (±3 dias)
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Medição da concentração sérica de trombopoietina (TPO) após transplante.
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No dia +14 pós-transplante (±3 dias) e no dia +28 (±3 dias)
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Desde o início do transplante (Dia 0) até ao Dia +100 após o transplante
Prazo: Desde o início do transplante (Dia 0) até ao Dia +100 após o transplante.
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Comparação dos custos médicos diretos totais entre grupos de tratamento, incluindo custos de hospitalização e administração do fármaco do estudo (romiplostim ou rhTPO).
Os custos serão calculados em Yuan Chinês (CNY) e reportados como custo médio por participante. |
Desde o início do transplante (Dia 0) até ao Dia +100 após o transplante.
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Rácio Incremental de Custo-Efetividade (ICER)
Prazo: Desde o início do transplante (Dia 0) até ao Dia +100 pós-transplante
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O custo incremental por unidade adicional de benefício para a saúde (por exemplo, por doente adicional que atinja o enxerto plaquetário até ao Dia 60) será calculado comparando a diferença nos custos totais com a diferença no desfecho primário de eficácia (taxa de enxerto plaquetário) entre os grupos.
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Desde o início do transplante (Dia 0) até ao Dia +100 pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
- Wang H, Huang M, Zhao Y, Qi JQ, Chen C, Tang YQ, Qiu HY, Fu CC, Tang XW, Wu DP, Ruan CG, Han Y. Recombinant Human Thrombopoietin Promotes Platelet Engraftment and Improves Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1678-1684. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.010. Epub 2017 Jun 19.
- Kuzmina Z, Eder S, Bohm A, Pernicka E, Vormittag L, Kalhs P, Petkov V, Stary G, Nepp J, Knobler R, Just U, Krenn K, Worel N, Greinix HT. Significantly worse survival of patients with NIH-defined chronic graft-versus-host disease and thrombocytopenia or progressive onset type: results of a prospective study. Leukemia. 2012 Apr;26(4):746-56. doi: 10.1038/leu.2011.257. Epub 2011 Sep 16.
- Scordo M, Gilbert LJ, Hanley DM, Flynn JR, Devlin SM, Nguyen LK, Ruiz JD, Shah GL, Sauter CS, Chung DJ, Landau HJ, Lahoud OB, Lin RJ, Dahi PB, Perales MA, Giralt SA, Soff GA. Open-label pilot study of romiplostim for thrombocytopenia after autologous hematopoietic cell transplantation. Blood Adv. 2023 Apr 25;7(8):1536-1544. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007838.
- Xie C, Zhao H, Bao X, Fu H, Lou L. Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist. J Cell Mol Med. 2018 Nov;22(11):5367-5377. doi: 10.1111/jcmm.13809. Epub 2018 Aug 29.
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- Han TT, Xu LP, Liu DH, Liu KY, Wang FR, Wang Y, Yan CH, Chen YH, Sun YQ, Ji Y, Wang JZ, Zhang XH, Huang XJ. Recombinant human thrombopoietin promotes platelet engraftment after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a prospective randomized controlled trial. Ann Hematol. 2015 Jan;94(1):117-28. doi: 10.1007/s00277-014-2158-1. Epub 2014 Jul 30.
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- Bolwell B, Pohlman B, Sobecks R, Andresen S, Brown S, Rybicki L, Wentling V, Kalaycio M. Prognostic importance of the platelet count 100 days post allogeneic bone marrow transplant. Bone Marrow Transplant. 2004 Feb;33(4):419-23. doi: 10.1038/sj.bmt.1704330.
- Yamazaki R, Kuwana M, Mori T, Okazaki Y, Kawakami Y, Ikeda Y, Okamoto S. Prolonged thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: associations with impaired platelet production and increased platelet turnover. Bone Marrow Transplant. 2006 Sep;38(5):377-84. doi: 10.1038/sj.bmt.1705444.
- Mohty M, Kuentz M, Michallet M, Bourhis JH, Milpied N, Sutton L, Jouet JP, Attal M, Bordigoni P, Cahn JY, Boiron JM, Blaise D; Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie Cellulaire (SFGM-TC). Chronic graft-versus-host disease after allogeneic blood stem cell transplantation: long-term results of a randomized study. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3128-34. doi: 10.1182/blood.V100.9.3128.
- Huang XJ. Current status of haploidentical stem cell transplantation for leukemia. J Hematol Oncol. 2008 Dec 31;1:27. doi: 10.1186/1756-8722-1-27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia Refratária
- Doenças hemic e linfáticas
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Anemia Aplástica
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Romiplostim
- Trombopoietina
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-WXJ-2025-1294
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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