Romiplostim kontra rhTPO for trombocytengraftment etter transplantasjon ved MDS og AA (PROMPT)
En randomisert fase II-studie av Romiplostim vs. rhTPO for trombocyttengraftment etter allo-HSCT hos pasienter med MDS og aplastisk anemi (PROMPT)
Denne studien er for voksne i alderen 18-65 med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller alvorlig aplastisk anemi (AA) som er planlagt å motta en donor stamcelletransplantasjon (allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon). Etter transplantasjonen er det avgjørende at kroppen begynner å produsere sine egne blodceller igjen. Et vanlig og alvorlig problem er en forsinkelse i gjenopprettelsen av blodplater (cellene som hjelper med å stoppe blødning), som øker risikoen for blødning, infeksjon og død.
Denne studien har som mål å se om en ny behandling kan hjelpe blodplatene med å gjenopprettes raskere og tryggere etter transplantasjon. Vi sammenligner to medisiner:
Romiplostim: En langtidsvirkende injeksjon som gis bare en gang i uken. rhTPO (Rekombinant human trombopoietin): En standard injeksjon som gis hver dag. Begge medikamentene er designet for å hjelpe kroppen med å produsere flere blodplater. Hovedspørsmålet er om den ukentlige romiplostim fungerer like godt eller bedre enn den daglige rhTPO, og om den er trygg.
Omtrent 66 pasienter vil delta. Ved tilfeldig utvalg (som å kaste en mynt), vil hver deltaker bli tildelt enten romiplostim eller rhTPO. Behandlingen vil starte noen dager etter transplantasjonen og fortsette til blodplatene har gjenopprettet seg til et trygt nivå eller i opptil 8 uker. Legene vil nøye overvåke alle deltakerne i 100 dager for å spore gjenopprettelsen av blodplater, behov for transfusjoner, bivirkninger og generell helse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, randomisert, åpen-etikett, parallell-kontrollert fase II klinisk studie. Hovedmålet er å gi et foreløpig effektivitetsestimat og evaluere sikkerheten til romiplostim sammenlignet med rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) for å fremme plateletengraftment etter allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon (allo-HSCT) hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller aplastisk anemi (AA).
Studiedesign og populasjon:
Studien vil inkludere omtrent 74 pasienter for å oppnå 66 evaluerbare subjekter, randomisert i et 1:1 forhold til romiplostimgruppen eller rhTPO-gruppen. Randomisering vil bli stratifisert etter underliggende sykdom (MDS vs. AA). Kvalifiserte pasienter er i alderen 18-65 år, diagnostisert med MDS eller alvorlig/meget alvorlig AA (SAA/VSAA), og er kandidater for allo-HSCT fra en matchet søsken, haploidentisk eller ubeslektet donor (inkludert navlestrengsblod). Viktige inklusjonskriterier krever en plateletantall <20×10⁹/L med transfusjonsavhengighet mellom dag +4 og dag +10 etter transplantasjon. Hovedeksklusjonskriterier inkluderer ukontrollert aktiv infeksjon, betydelig historie for trombose, aktiv transplantasjons-assosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA), pre-transplantasjons benmargsfibrose ≥ MF-2 grad, og kjent allergi mot studiemedikamentene.
Intervensjoner:
Eksperimentell gruppe (n≈33): Romiplostim administrert subkutant i en startdose på 5,0 µg/kg en gang i uken, startende på transplantasjonsdag +4. Påfølgende doser (fra dag +18) vil bli justert ukentlig basert på plateletantall.
Aktiv kontrollgruppe (n≈33): rhTPO administrert subkutant i en fast dose på 15000 U en gang daglig, startende på transplantasjonsdag +4.
Behandling for begge grupper fortsetter til plateletantall er ≥50×10⁹/L uten transfusjonsstøtte i 7 påfølgende dager, til dag +60 etter transplantasjon, eller i maksimalt 8 uker, avhengig av hva som inntreffer først. Alle pasienter vil motta standardisert transplantasjonsstøttebehandling.
Endepunkter:
Primære endepunkter:
Plateletengraftmenttid, definert som den første av tre påfølgende dager med et plateletantall ≥20×10⁹/L uten platelettransfusjon i de foregående 7 dagene.
Forekomst av ≥ Grad 3 bivirkninger (AEs) innen 100 dager etter transplantasjon, med spesifikt fokus på graft-versus-host sykdom (GVHD) og trombotiske hendelser.
Sekundære endepunkter: Plateletengraftmentrate på dag 60 (≥50×10⁹/L), totale platelettransfusjonsenheter fra dag 0 til 60, total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og ikke-residiv mortalitet (NRM).
Utforskende endepunkter: Immunrekonstitusjon (lymfocyttsubsett), megakaryocyt-relaterte biomarkører, og en farmakoøkonomisk evaluering.
Tilsyn og sikkerhet:
Et uavhengig Data Safety Monitoring Committee (DSMB) vil bli etablert for periodisk å gjennomgå akkumulerte sikkerhetsdata. Sikkerhet vil bli aktivt overvåket gjennom ukentlige kliniske og laboratorieundersøkelser i løpet av behandlingsperioden, med spesifikt fokus på trombotiske hendelser, GVHD og potensiell klonal evolusjon. Studien vil bli utført ved Hematologiavdelingen, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Kina, etter godkjenning fra institusjonens etikkkomité.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Depei Wu Professor, Director of Hematology Department, MD
- Telefonnummer: +86-512-67972861
- E-post: depeiwu@suda.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiaojin Wu Associate Professor, MD
- Telefonnummer: +86-512-67972861
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Department of Hematology
-
Ta kontakt med:
- Clinical Trial Coordinator, Hematology Department
- Telefonnummer: +8651267780111
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år (inklusive).
- Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) etter WHO-kriterier, eller alvorlig/svært alvorlig aplastisk anemi (SAA/VSAA) etter Camitta-kriterier, og vurdert som egnet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
- Planlagt å motta allo-HSCT fra en matchet søsken, haploidentisk eller ubeslektet donor (inkludert navlestrengblod).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2.
- Vedvarende plateletantall <20×10⁹/L med platelettransfusjonsavhengighet mellom post-transplantasjonsdagene +4 og +10. Transfusjonsavhengighet er definert som plateletantall som ikke dobles innen 24-48 timer etter transfusjon eller pågående behov for profylaktisk transfusjon.
- Tilstrekkelig hjerte-, lever- og nyrefunksjon som kreves for transplantasjon, etter forskerens vurdering.
- Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studie-spesifikke prosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på registreringstidspunktet.
- Historie med arteriell trombose eller venøs tromboembolisme innen de siste 6 månedene (med mindre helbredet eller stabil i over 6 måneder).
- Aktiv transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA).
- Pre-transplantasjons beinmargsbiopsi som viser fibrosegrad ≥ MF-2 (i henhold til WHO-kriterier).
- Kjent overfølsomhet mot Romiplostim, rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) eller noe av deres hjelpestoffer.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner med fruktbarhetspotensial eller menn med partnere med fruktbarhetspotensial som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Enhver annen tilstand som etter forskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: rhTPO (Rekombinant Humant Trombopoietin)
Deltakerne vil motta subkutane injeksjoner med rhTPO i en fast dose på 15000 U en gang daglig, med start på transplantasjonsdag +4.
Behandlingen fortsetter til trombocyttallet er ≥50×10⁹/L uten transfusjon i 7 dager, til dag +60 etter transplantasjon, eller i maksimalt 8 uker, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Rekombinant human trombopoietin er en cytokin som stimulerer produksjonen av blodplater ved å binde seg til TPO-reseptoren på megakaryocytter.
I denne studien administreres det som en subkutan injeksjon en gang daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Romiplostim
Deltakerne vil motta subkutane injeksjoner med Romiplostim med en startdose på 5,0 µg/kg en gang i uken, med start på transplantasjonsdag +4.
Dosen vil bli justert ukentlig basert på blodplatelettall. Behandlingen fortsetter til blodplatelettallet er ≥50×10⁹/L uten transfusjon i 7 dager, til dag +60 etter transplantasjon, eller i maksimalt 8 uker, avhengig av hva som inntreffer først. |
Romiplostim er en trombopoietinreseptoragonist (TPO-RA) som stimulerer produksjonen av blodplater.
Det er et fusjonsprotein (peptibody) som binder til og aktiverer TPO-reseptoren, og fremmer megakaryocytproliferasjon og differensiering.
I denne studien administreres det som en subkutan injeksjon en gang i uken.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Platelet Engraftment by Day +60 (Platelets ≥50×10^9/L without transfusion for 7 consecutive days)
Tidsramme: Fra starten av transplantasjonen til dag 60 etter transplantasjonen (eller til engraftment-kriteriet er oppfylt).
|
Å foreløpig evaluere og sammenligne effekten av romiplostim mot rhTPO i å fremme blodplate-gjenoppretting etter allo-HSCT.
Engraftment er definert som å oppnå et blodplateantall ≥50×10^9/L uten transfusjonsstøtte i 7 påfølgende dager.
|
Fra starten av transplantasjonen til dag 60 etter transplantasjonen (eller til engraftment-kriteriet er oppfylt).
|
|
Forekomst av ≥ grad 3 bivirkninger innen 100 dager etter transplantasjon (inkludert GVHD og trombotiske hendelser)
Tidsramme: Fra starten av transplantasjonen til dag 100 etter transplantasjonen.
|
For å vurdere og sammenligne sikkerhetsprofilen mellom romiplostim og rhTPO, med fokus på alvorlige bivirkninger.
Spesielle hendelser av interesse inkluderer akutt/kronisk GVHD (gradert etter NIH-kriterier) og trombotiske hendelser (f.eks. TA-TMA, dyp venetrombose).
|
Fra starten av transplantasjonen til dag 100 etter transplantasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
60-dagers trombocytengraftment-rate
Tidsramme: 60 dager etter transplantasjonen.
|
Andel av deltakere som oppnår plateletengraftment (definert som plateletantall ≥50×10⁹/L) innen dag 60 etter transplantasjon uten platelettransfusjonsstøtte.
|
60 dager etter transplantasjonen.
|
|
Platelettransfusjonsbehov (Dag 0-60)
Tidsramme: Fra dag 0 (transplantasjonsdagen) til dag 60 etter transplantasjon.
|
Totalt antall trombocyt-transfusjonsenheter (inkludert både profylaktiske og terapeutiske transfusioner) administrert fra dag 0 (transplantasjonsdagen) til dag 60 etter transplantasjon.
|
Fra dag 0 (transplantasjonsdagen) til dag 60 etter transplantasjon.
|
|
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til død av enhver årsak, vurdert i opptil 2 år.
|
Tid fra transplantasjonsdato til død av enhver årsak.
Deltakere som fortsatt er i live ved oppfølgingsperiodens slutt vil bli sensurert.
|
Fra dato for transplantasjon til død av enhver årsak, vurdert i opptil 2 år.
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til sykdomsprogresjon/relapse eller død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år.
|
Tid fra transplantasjonsdato til sykdomsfremgang/relapse eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra dato for transplantasjon til sykdomsprogresjon/relapse eller død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år.
|
|
Ikke-residivrelatert dødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til død av ikke-relaps årsaker, vurdert opp til 2 år.
|
Kumulativ forekomst av død fra andre årsaker enn sykdomstilbakefall/progresjon.
|
Fra transplantasjonsdato til død av ikke-relaps årsaker, vurdert opp til 2 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Ved dag +30 og dag +100 etter transplantasjon (±7 dager)
|
Immunrekonstitusjon (lymfocyttsubgrupper, som CD4+/CD8+ T-celler, NK-celler, B-celleantall)
|
Ved dag +30 og dag +100 etter transplantasjon (±7 dager)
|
|
Megakaryocyt-telling og modenhet i benmarg
Tidsramme: Ved dag +14 etter transplantasjon (±3 dager) og dag +28 (±3 dager)
|
Vurdering av mengde og modningsstadie av megakaryocytter i beinmarg etter transplantasjon, målt med flowcytometri for CD41+/CD61+ (totalt antall) og CD41+/CD61+/CD36+ (modenhet)
|
Ved dag +14 etter transplantasjon (±3 dager) og dag +28 (±3 dager)
|
|
Serum Thrombopoietin (TPO)-nivå
Tidsramme: Ved dag +14 (±3 dager) og dag +28 (±3 dager) etter transplantasjon
|
Måling av serumtrombopoietin (TPO)-konsentrasjon etter transplantasjon.
|
Ved dag +14 (±3 dager) og dag +28 (±3 dager) etter transplantasjon
|
|
Fra starten av transplantasjonen (Dag 0) til Dag +100 etter transplantasjon
Tidsramme: Fra starten av transplantasjonen (Dag 0) til Dag +100 etter transplantasjon.
|
Sammenligning av totale direkte medisinske kostnader mellom behandlingsgruppene, inkludert kostnader for innleggelse på sykehus og administrasjon av studiemedikamentet (romiplostim eller rhTPO).
Kostnadene vil bli beregnet i kinesiske yuan (CNY) og rapportert som gjennomsnittlig kostnad per deltaker.
|
Fra starten av transplantasjonen (Dag 0) til Dag +100 etter transplantasjon.
|
|
Inkrementell Kostnadseffektivitetsratio (ICER)
Tidsramme: Fra starten av transplantasjonen (Dag 0) til Dag +100 etter transplantasjon
|
Den inkrementelle kostnaden per tilleggsenhet av helsegevinst (f.eks. per ekstra pasient som oppnår plateletengraftment innen dag 60) vil bli beregnet ved å sammenligne forskjellen i totale kostnader med forskjellen i primær effektutfall (rate av plateletengraftment) mellom gruppene.
|
Fra starten av transplantasjonen (Dag 0) til Dag +100 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
- Wang H, Huang M, Zhao Y, Qi JQ, Chen C, Tang YQ, Qiu HY, Fu CC, Tang XW, Wu DP, Ruan CG, Han Y. Recombinant Human Thrombopoietin Promotes Platelet Engraftment and Improves Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1678-1684. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.010. Epub 2017 Jun 19.
- Kuzmina Z, Eder S, Bohm A, Pernicka E, Vormittag L, Kalhs P, Petkov V, Stary G, Nepp J, Knobler R, Just U, Krenn K, Worel N, Greinix HT. Significantly worse survival of patients with NIH-defined chronic graft-versus-host disease and thrombocytopenia or progressive onset type: results of a prospective study. Leukemia. 2012 Apr;26(4):746-56. doi: 10.1038/leu.2011.257. Epub 2011 Sep 16.
- Scordo M, Gilbert LJ, Hanley DM, Flynn JR, Devlin SM, Nguyen LK, Ruiz JD, Shah GL, Sauter CS, Chung DJ, Landau HJ, Lahoud OB, Lin RJ, Dahi PB, Perales MA, Giralt SA, Soff GA. Open-label pilot study of romiplostim for thrombocytopenia after autologous hematopoietic cell transplantation. Blood Adv. 2023 Apr 25;7(8):1536-1544. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007838.
- Xie C, Zhao H, Bao X, Fu H, Lou L. Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist. J Cell Mol Med. 2018 Nov;22(11):5367-5377. doi: 10.1111/jcmm.13809. Epub 2018 Aug 29.
- Wang R, Cai J, Chen Z, Tian H, Cong D, Bai Y, Zhang W. Recombinant human thrombopoietin does not promote platelet engraftment in newly diagnosed multiple myeloma patients following autologous stem cell transplantation. Sci Rep. 2025 Feb 13;15(1):5393. doi: 10.1038/s41598-025-89535-7.
- Han TT, Xu LP, Liu DH, Liu KY, Wang FR, Wang Y, Yan CH, Chen YH, Sun YQ, Ji Y, Wang JZ, Zhang XH, Huang XJ. Recombinant human thrombopoietin promotes platelet engraftment after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a prospective randomized controlled trial. Ann Hematol. 2015 Jan;94(1):117-28. doi: 10.1007/s00277-014-2158-1. Epub 2014 Jul 30.
- Blumberg N, Heal JM, Phillips GL, Phipps RP. Platelets--to transfuse or not to transfuse. Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1287-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60983-0. Epub 2012 Aug 8. No abstract available.
- Bolwell B, Pohlman B, Sobecks R, Andresen S, Brown S, Rybicki L, Wentling V, Kalaycio M. Prognostic importance of the platelet count 100 days post allogeneic bone marrow transplant. Bone Marrow Transplant. 2004 Feb;33(4):419-23. doi: 10.1038/sj.bmt.1704330.
- Yamazaki R, Kuwana M, Mori T, Okazaki Y, Kawakami Y, Ikeda Y, Okamoto S. Prolonged thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: associations with impaired platelet production and increased platelet turnover. Bone Marrow Transplant. 2006 Sep;38(5):377-84. doi: 10.1038/sj.bmt.1705444.
- Mohty M, Kuentz M, Michallet M, Bourhis JH, Milpied N, Sutton L, Jouet JP, Attal M, Bordigoni P, Cahn JY, Boiron JM, Blaise D; Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie Cellulaire (SFGM-TC). Chronic graft-versus-host disease after allogeneic blood stem cell transplantation: long-term results of a randomized study. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3128-34. doi: 10.1182/blood.V100.9.3128.
- Huang XJ. Current status of haploidentical stem cell transplantation for leukemia. J Hematol Oncol. 2008 Dec 31;1:27. doi: 10.1186/1756-8722-1-27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssviktforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Anemi, ildfast
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Anemi, ildfast, med overskudd av eksplosjoner
- Anemi, aplastisk
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Romiplostim
- Trombopoietin
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-WXJ-2025-1294
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .