Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ромиплостим по сравнению с рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (rhTPO) для приживления тромбоцитов после трансплантации при МДС и АА (PROMPT)

12 апреля 2026 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Рандомизированное исследование фазы II ромиплостима в сравнении с рекомбинантным тромбопоэтином человека (rhTPO) для приживления тромбоцитов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и апластической анемией (PROMPT)

Это исследование предназначено для взрослых в возрасте 18–65 лет с миелодиспластическим синдромом (МДС) или тяжёлой апластической анемией (АА), которым запланирована трансплантация стволовых клеток донора (аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток). После трансплантации критически важно, чтобы организм снова начал производить собственные клетки крови. Распространённой и серьёзной проблемой является задержка восстановления тромбоцитов (клеток, которые помогают остановить кровотечение), что увеличивает риск кровотечения, инфекции и смерти.

Это исследование направлено на то, чтобы выяснить, может ли новое лечение помочь тромбоцитам восстановиться быстрее и безопаснее после трансплантации. Мы сравниваем два препарата:

Ромиплостим: инъекция длительного действия, вводимая всего один раз в неделю. рчТПО (Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин): стандартная инъекция, вводимая каждый день. Оба препарата предназначены для того, чтобы помочь организму вырабатывать больше тромбоцитов. Основной вопрос заключается в том, работает ли еженедельный ромиплостим так же хорошо или лучше, чем ежедневный рчТПО, и безопасен ли он.

В исследовании примут участие около 66 пациентов. Случайным образом (например, как при подбрасывании монетки) каждый участник будет распределён на получение либо ромиплостима, либо рчТПО. Лечение начнётся через несколько дней после трансплантации и будет продолжаться до тех пор, пока тромбоциты не восстановятся до безопасного уровня или до 8 недель. Врачи будут внимательно наблюдать за всеми участниками в течение 100 дней, чтобы отслеживать восстановление тромбоцитов, необходимость переливаний, побочные эффекты и общее состояние здоровья.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельно контролируемое клиническое исследование II фазы. Основная цель — получить предварительную оценку эффективности и оценить безопасность ромиплостима по сравнению с рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (rhTPO) для стимуляции приживления тромбоцитов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) или апластической анемией (АА).

Дизайн исследования и популяция:

В исследование планируется включить примерно 74 пациента для достижения 66 оцениваемых субъектов, рандомизированных в соотношении 1:1 в группу ромиплостима или группу rhTPO. Рандомизация будет стратифицирована по основному заболеванию (МДС против АА). Подходящие пациенты в возрасте 18–65 лет, с диагнозом МДС или тяжёлой/очень тяжёлой АА (ТАА/ОТАА), и являются кандидатами на алло-ТГСК от совместимого сиблинга, гаплоидентичного или неродственного донора (включая пуповинную кровь). Ключевые критерии включения требуют количества тромбоцитов <20×10⁹/л с трансфузионной зависимостью между +4 и +10 днями после трансплантации. Основные критерии исключения включают неконтролируемую активную инфекцию, значительный анамнез тромбоза, активную трансплантационно-ассоциированную тромботическую микроангиопатию (ТА-ТМА), фиброз костного мозга до трансплантации ≥ степени MF-2 и известную аллергию на исследуемые препараты.

Вмешательства:

Экспериментальная группа (n≈33): Ромиплостим вводится подкожно в начальной дозе 5,0 мкг/кг один раз в неделю, начиная с +4 дня после трансплантации. Последующие дозы (с +18 дня) будут еженедельно корректироваться на основе количества тромбоцитов.

Группа активного контроля (n≈33): rhTPO вводится подкожно в фиксированной дозе 15000 ЕД один раз в день, начиная с +4 дня после трансплантации.

Лечение в обеих группах продолжается до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигнет ≥50×10⁹/л без трансфузионной поддержки в течение 7 последовательных дней, до +60 дня после трансплантации или максимум 8 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Все пациенты будут получать стандартную поддерживающую терапию при трансплантации.

Конечные точки:

Первичные конечные точки:

Время приживления тромбоцитов, определяемое как первый из трёх последовательных дней с количеством тромбоцитов ≥20×10⁹/л без трансфузии тромбоцитов в предшествующие 7 дней.

Частота нежелательных явлений (НЯ) ≥ 3 степени в течение 100 дней после трансплантации, с особым вниманием к реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и тромботическим событиям.

Вторичные конечные точки: Частота приживления тромбоцитов на 60-й день (≥50×10⁹/л), общее количество единиц трансфузии тромбоцитов с 0 по 60 день, общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и смертность, не связанная с рецидивом (СНР).

Исследовательские конечные точки: Иммунная реконституция (субпопуляции лимфоцитов), мегакариоцитарные биомаркеры и фармакоэкономическая оценка.

Надзор и безопасность:

Будет создан Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) для периодического обзора накопленных данных по безопасности. Безопасность будет активно контролироваться с помощью еженедельных клинических и лабораторных оценок в период лечения, с особым вниманием к тромботическим событиям, РТПХ и потенциальной клональной эволюции. Исследование будет проводиться на кафедре гематологии Первой аффилированной больницы Сучжоуского университета, Китай, после одобрения его институциональным Этическим комитетом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Depei Wu Professor, Director of Hematology Department, MD
  • Номер телефона: +86-512-67972861
  • Электронная почта: depeiwu@suda.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Xiaojin Wu Associate Professor, MD
  • Номер телефона: +86-512-67972861
  • Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Department of Hematology
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinator, Hematology Department
          • Номер телефона: +8651267780111
          • Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет (включительно).
  2. Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) по критериям ВОЗ или тяжёлой/очень тяжёлой апластической анемии (ТАА/ОТАА) по критериям Камитты, и признание пациента подходящим для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
  3. Планируемая алло-ТГСК от совместимого сиблинга, гаплоидентичного или неродственного донора (включая пуповинную кровь).
  4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  5. Стойкое количество тромбоцитов <20×10⁹/л с зависимостью от трансфузии тромбоцитов между +4 и +10 днями после трансплантации. Зависимость от трансфузии определяется как отсутствие удвоения количества тромбоцитов в течение 24-48 часов после трансфузии или сохраняющаяся потребность в профилактической трансфузии.
  6. Адекватная сердечная, печёночная и почечная функция, необходимая для трансплантации, по оценке исследователя.
  7. Добровольное участие с получением письменного информированного согласия до проведения любых процедур, специфичных для исследования.

Критерии исключения:

  1. Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция на момент включения в исследование.
  2. Анамнез артериального тромбоза или венозной тромбоэмболии в течение последних 6 месяцев (если не излечен или не стабилен более 6 месяцев).
  3. Активная трансплантационно-ассоциированная тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА).
  4. Биопсия костного мозга до трансплантации, показывающая фиброз степени ≥ MF-2 (по критериям ВОЗ).
  5. Известная гиперчувствительность к ромиплостиму, рекомбинантному человеческому тромбопоэтину (рчТПО) или любому из их вспомогательных веществ.
  6. Беременные или кормящие женщины.
  7. Женщины детородного возраста или мужчины с партнёршами детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования и как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: рчТПО (Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин)
Участники будут получать подкожные инъекции рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (rhTPO) в фиксированной дозе 15000 ЕД один раз в день, начиная с 4-го дня после трансплантации.
Лечение продолжается до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигнет ≥50×10⁹/л без переливания в течение 7 дней, до 60-го дня после трансплантации или в течение максимум 8 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Рекомбинантный тромбопоэтин человека
Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин — это цитокин, который стимулирует выработку тромбоцитов, связываясь с рецептором TPO на мегакариоцитах. В этом исследовании он вводится в виде подкожной инъекции один раз в день.
Другие имена:
  • рчТПО
Экспериментальный: Ромиплостим
Участники будут получать подкожные инъекции ромиплостима в стартовой дозе 5,0 мкг/кг один раз в неделю, начиная с 4-го дня после трансплантации. Доза будет корректироваться еженедельно на основе количества тромбоцитов. Лечение продолжается до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигнет ≥50×10⁹/л без трансфузии в течение 7 дней, до 60-го дня после трансплантации или максимум 8 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Ромиплостим
Ромиплостим — это агонист рецептора тромбопоэтина (TPO-RA), стимулирующий выработку тромбоцитов. Это фьюжн-белок (пептибоди), который связывается с рецептором TPO и активирует его, способствуя пролиферации и дифференцировке мегакариоцитов. В данном исследовании его вводят в виде подкожной инъекции один раз в неделю.
Другие имена:
  • ТПО-РА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления тромбоцитов к дню +60 (тромбоциты ≥50×10^9/л без трансфузии в течение 7 последовательных дней)
Временное ограничение: С начала трансплантации до 60 дня после трансплантации (или до выполнения критерия приживления).
Предварительно оценить и сравнить эффективность ромиплостима по сравнению с рчТПО в стимулировании восстановления тромбоцитов после алло-ТГСК. Приживление определяется как достижение количества тромбоцитов ≥50×10^9/л без трансфузионной поддержки в течение 7 последовательных дней.
С начала трансплантации до 60 дня после трансплантации (или до выполнения критерия приживления).
Частота возникновения нежелательных явлений степени ≥3 в течение 100 дней после трансплантации (включая РТПХ и тромботические события)
Временное ограничение: С начала трансплантации до 100 дня после трансплантации.
Для оценки и сравнения профиля безопасности ромиплостима и рчТПО с акцентом на серьезные нежелательные явления. События особого интереса включают острую/хроническую РТПХ (классифицированную по критериям NIH) и тромботические события (например, ТА-ТМА, тромбоз глубоких вен).
С начала трансплантации до 100 дня после трансплантации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления тромбоцитов через 60 дней
Временное ограничение: На 60-й день после трансплантации.
Доля участников, достигших приживления тромбоцитов (определяется как количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л) к 60-му дню после трансплантации без поддержки переливания тромбоцитов.
На 60-й день после трансплантации.
Требования к переливанию тромбоцитов (Дни 0-60)
Временное ограничение: С 0 дня (день трансплантации) по 60 день после трансплантации.
Общее количество единиц трансфузии тромбоцитов (включая как профилактические, так и лечебные трансфузии), введенных с Дня 0 (день трансплантации) до Дня 60 после трансплантации.
С 0 дня (день трансплантации) по 60 день после трансплантации.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты трансплантации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 2 лет.
Время с даты трансплантации до смерти от любой причины. Участники, оставшиеся в живых в конце периода наблюдения, будут подвергнуты цензурированию.
С даты трансплантации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С момента трансплантации до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 2 лет.
Время с даты трансплантации до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента трансплантации до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 2 лет.
Летальность, не связанная с рецидивом (НСР)
Временное ограничение: С даты трансплантации до смерти от причин, не связанных с рецидивом, оценка проводилась в течение до 2 лет.
Кумулятивная частота смерти от причин, отличных от рецидива/прогрессирования заболевания.
С даты трансплантации до смерти от причин, не связанных с рецидивом, оценка проводилась в течение до 2 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: На 30-й и 100-й день после трансплантации (±7 дней)
Восстановление иммунитета (субпопуляции лимфоцитов, такие как CD4+/CD8+ T-клетки, NK-клетки, количество B-клеток)
На 30-й и 100-й день после трансплантации (±7 дней)
Количество и зрелость мегакариоцитов в костном мозге
Временное ограничение: На 14-й день после трансплантации (±3 дня) и на 28-й день после трансплантации (±3 дня)
Оценка количества и стадии созревания мегакариоцитов в костном мозге после трансплантации, измеряемая методом проточной цитометрии по маркерам CD41+/CD61+ (общее количество) и CD41+/CD61+/CD36+ (зрелость)
На 14-й день после трансплантации (±3 дня) и на 28-й день после трансплантации (±3 дня)
Уровень тромбопоэтина (ТПО) в сыворотке
Временное ограничение: На +14 день (±3 дня) и +28 день (±3 дня) после трансплантации
Измерение концентрации сывороточного тромбопоэтина (ТПО) после трансплантации.
На +14 день (±3 дня) и +28 день (±3 дня) после трансплантации
С начала трансплантации (День 0) до Дня +100 после трансплантации
Временное ограничение: С начала трансплантации (День 0) до Дня +100 после трансплантации.
Сравнение общих прямых медицинских расходов между группами лечения, включая расходы на стационарную госпитализацию и введение исследуемого препарата (ромиплостим или rhTPO). Расходы будут рассчитаны в китайских юанях (CNY) и представлены как средние затраты на участника.
С начала трансплантации (День 0) до Дня +100 после трансплантации.
Инкрементальное соотношение «затраты-эффективность» (ИСЗЭ)
Временное ограничение: С начала трансплантации (День 0) до Дня +100 после трансплантации
Дополнительные затраты на каждую дополнительную единицу пользы для здоровья (например, на каждого дополнительного пациента, достигшего приживления тромбоцитов к 60-му дню), будут рассчитаны путем сравнения разницы в общих затратах с разницей в первичном показателе эффективности (частота приживления тромбоцитов) между группами.
С начала трансплантации (День 0) до Дня +100 после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOOCHOW-WXJ-2025-1294

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные обезличенные данные участников, лежащие в основе представленных результатов, могут быть предоставлены по обоснованному запросу после публикации статьи при условии заключения соглашения об использовании данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться