Romiplostim frente a rhTPO para la implantación de plaquetas después del trasplante en SMD y AA (PROMPT)
Un Estudio Aleatorizado de Fase II de Romiplostim frente a rhTPO para el Injerto Plaquetario Tras Alo-TPHC en Pacientes con SMD y Anemia Aplásica (PROMPT)
Este estudio está dirigido a adultos de 18 a 65 años con síndrome mielodisplásico (SMD) o anemia aplásica grave (AA) que estén programados para recibir un trasplante de células madre de donante (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas). Después del trasplante, es fundamental que el cuerpo comience a producir sus propias células sanguíneas nuevamente. Un problema común y grave es un retraso en la recuperación de las plaquetas (las células que ayudan a detener el sangrado), lo que aumenta el riesgo de hemorragia, infección y muerte.
Este estudio tiene como objetivo ver si un nuevo tratamiento puede ayudar a que las plaquetas se recuperen más rápido y de manera más segura después del trasplante. Estamos comparando dos medicamentos:
Romiplostim: Una inyección de acción prolongada que se administra solo una vez por semana. rhTPO (Trombopoyetina Humana Recombinante): Una inyección estándar que se administra todos los días. Ambos medicamentos están diseñados para ayudar al cuerpo a producir más plaquetas. La pregunta principal es si el romiplostim semanal funciona tan bien o mejor que el rhTPO diario, y si es seguro.
Participarán aproximadamente 66 pacientes. Por azar (como lanzar una moneda), cada participante será asignado para recibir romiplostim o rhTPO. El tratamiento comenzará unos días después del trasplante y continuará hasta que las plaquetas se recuperen a un nivel seguro o hasta por 8 semanas. Los médicos controlarán de cerca a todos los participantes durante 100 días para seguir la recuperación de las plaquetas, la necesidad de transfusiones, los efectos secundarios y la salud general.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase II con control paralelo. El objetivo principal es proporcionar una estimación preliminar de eficacia y evaluar la seguridad del romiplostim en comparación con la trombopoyetina humana recombinante (rhTPO) para promover el injerto plaquetario tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) o anemia aplásica (AA).
Diseño del estudio y población:
El estudio incluirá aproximadamente 74 pacientes para alcanzar 66 sujetos evaluables, aleatorizados en una proporción 1:1 al grupo de romiplostim o al grupo de rhTPO. La aleatorización se estratificará según la enfermedad subyacente (SMD frente a AA). Los pacientes elegibles tienen entre 18 y 65 años, están diagnosticados de SMD o AA grave/muy grave (SAA/VSAA) y son candidatos para alo-TCMH de un donante hermano compatible, haploidéntico o no emparentado (incluida sangre de cordón umbilical). Los criterios clave de inclusión requieren un recuento de plaquetas <20×10⁹/L con dependencia de transfusión entre el día +4 y el día +10 postrasplante. Los principales criterios de exclusión incluyen infección activa no controlada, antecedentes significativos de trombosis, microangiopatía trombótica asociada al trasplante (TA-TMA) activa, fibrosis de médula ósea pretrasplante ≥ grado MF-2 y alergia conocida a los fármacos del estudio.
Intervenciones:
Grupo experimental (n≈33): Romiplostim administrado por vía subcutánea a una dosis inicial de 5,0 µg/kg una vez por semana, comenzando en el día +4 del trasplante. Las dosis posteriores (a partir del día +18) se ajustarán semanalmente según los recuentos de plaquetas.
Grupo control activo (n≈33): rhTPO administrada por vía subcutánea a una dosis fija de 15000 U una vez al día, comenzando en el día +4 del trasplante.
El tratamiento para ambos grupos continúa hasta que el recuento de plaquetas sea ≥50×10⁹/L sin soporte transfusional durante 7 días consecutivos, hasta el día +60 postrasplante, o durante un máximo de 8 semanas, lo que ocurra primero. Todos los pacientes recibirán cuidados de soporte estandarizados para el trasplante.
Variables de evaluación:
Variables principales:
Tiempo de injerto plaquetario, definido como el primero de tres días consecutivos con un recuento de plaquetas ≥20×10⁹/L sin transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores.
Incidencia de eventos adversos (EA) ≥ Grado 3 dentro de los 100 días postrasplante, con especial atención a la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y eventos trombóticos.
Variables secundarias: Tasa de injerto plaquetario al día 60 (≥50×10⁹/L), unidades totales de transfusión de plaquetas del día 0 al 60, supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) y mortalidad no relacionada con recaída (MNR).
Variables exploratorias: Reconstitución inmune (subpoblaciones linfocitarias), biomarcadores relacionados con megacariocitos y una evaluación farmacoeconómica.
Supervisión y seguridad:
Se establecerá un Comité Independiente de Monitorización de Seguridad de Datos (DSMB) para revisar periódicamente los datos de seguridad acumulados. La seguridad se monitorizará activamente mediante evaluaciones clínicas y de laboratorio semanales durante el período de tratamiento, con especial atención a eventos trombóticos, EICH y posible evolución clonal. El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Hematología del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Soochow, China, tras la aprobación de su Comité de Ética Institucional.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Depei Wu Professor, Director of Hematology Department, MD
- Número de teléfono: +86-512-67972861
- Correo electrónico: depeiwu@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaojin Wu Associate Professor, MD
- Número de teléfono: +86-512-67972861
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Department of Hematology
-
Contacto:
- Clinical Trial Coordinator, Hematology Department
- Número de teléfono: +8651267780111
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 65 años (inclusive).
- Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) según criterios de la OMS, o anemia aplásica grave/muy grave (AAG/AAMG) según criterios de Camitta, y considerados aptos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo).
- Previsto recibir TCMH-alo de un donante hermano compatible, haploidéntico o no emparentado (incluyendo sangre de cordón).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Recuento persistente de plaquetas <20×10⁹/L con dependencia de transfusión de plaquetas entre los días +4 y +10 postrasplante. La dependencia de transfusión se define como un recuento de plaquetas que no se duplica en 24-48 horas después de la transfusión o la necesidad continua de transfusión profiláctica.
- Función cardíaca, hepática y renal adecuada según lo requerido para el trasplante, según evaluación del investigador.
- Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterios de exclusión:
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada en el momento de la inclusión.
- Antecedentes de trombosis arterial o tromboembolismo venoso en los últimos 6 meses (a menos que esté curado o estable durante más de 6 meses).
- Microangiopatía trombótica asociada al trasplante (MAAT) activa.
- Biopsia de médula ósea pretrasplante que muestre fibrosis grado ≥ MF-2 (según criterios de la OMS).
- Hipersensibilidad conocida a Romiplostim, trombopoyetina humana recombinante (rhTPO) o cualquiera de sus excipientes.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Mujeres en edad fértil u hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar anticoncepción altamente eficaz durante el periodo del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: rhTPO (Trombopoyetina Humana Recombinante)
Los participantes recibirán inyecciones subcutáneas de rhTPO a una dosis fija de 15000 U una vez al día, comenzando el día +4 del trasplante.
El tratamiento continúa hasta que el recuento de plaquetas sea ≥50×10⁹/L sin transfusión durante 7 días, hasta el día +60 después del trasplante, o durante un máximo de 8 semanas, lo que ocurra primero.
|
La trombopoyetina humana recombinante es una citocina que estimula la producción de plaquetas al unirse al receptor de TPO en los megacariocitos.
En este estudio, se administra como una inyección subcutánea una vez al día.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Romiplostim
Los participantes recibirán inyecciones subcutáneas de Romiplostim a una dosis inicial de 5,0 µg/kg una vez por semana, comenzando el día +4 del trasplante.
La dosis se ajustará semanalmente según los recuentos de plaquetas.
El tratamiento continúa hasta que el recuento de plaquetas sea ≥50×10⁹/L sin transfusión durante 7 días, hasta el día +60 postrasplante, o durante un máximo de 8 semanas, lo que ocurra primero.
|
Romiplostim es un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) que estimula la producción de plaquetas.
Es una proteína de fusión (peptibody) que se une y activa el receptor de TPO, promoviendo la proliferación y diferenciación de megacariocitos.
En este estudio, se administra como una inyección subcutánea una vez por semana.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de injerto plaquetario al día +60 (Plaquetas ≥50×10^9/L sin transfusión durante 7 días consecutivos)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del trasplante hasta el día 60 postrasplante (o hasta que se cumpla el criterio de injerto).
|
Evaluar preliminarmente y comparar la eficacia de romiplostim frente a rhTPO en la promoción de la recuperación plaquetaria después de un alo-THCP.
El injerto se define como alcanzar un recuento de plaquetas ≥50×10^9/L sin soporte transfusional durante 7 días consecutivos. |
Desde el inicio del trasplante hasta el día 60 postrasplante (o hasta que se cumpla el criterio de injerto).
|
|
Incidencia de eventos adversos de grado ≥ 3 dentro de los 100 días posteriores al trasplante (incluyendo EICH y eventos trombóticos)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del trasplante hasta el día 100 postrasplante.
|
Evaluar y comparar el perfil de seguridad entre romiplostim y rhTPO, centrándose en eventos adversos graves.
Los eventos de interés especial incluyen EICH agudo/crónico (clasificado según criterios del NIH) y eventos trombóticos (por ejemplo, TA-TMA, trombosis venosa profunda). |
Desde el inicio del trasplante hasta el día 100 postrasplante.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Injerto de Plaquetas a los 60 Días
Periodo de tiempo: A los 60 días posteriores al trasplante.
|
Proporción de participantes que logran el injerto plaquetario (definido como recuento de plaquetas ≥50×10⁹/L) a los 60 días posteriores al trasplante sin apoyo de transfusión de plaquetas.
|
A los 60 días posteriores al trasplante.
|
|
Requisitos de Transfusión de Plaquetas (Días 0-60)
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 (día del trasplante) hasta el Día 60 postrasplante.
|
Número total de unidades de transfusión de plaquetas (incluyendo transfusiones tanto profilácticas como terapéuticas) administradas desde el Día 0 (día del trasplante) hasta el Día 60 postrasplante.
|
Desde el Día 0 (día del trasplante) hasta el Día 60 postrasplante.
|
|
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
|
Tiempo desde la fecha del trasplante hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes vivos al final del seguimiento serán censurados.
|
Desde la fecha del trasplante hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
|
|
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la progresión de la enfermedad/recidiva o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
|
Tiempo desde la fecha del trasplante hasta la progresión de la enfermedad/recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Desde la fecha del trasplante hasta la progresión de la enfermedad/recidiva o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
|
|
Mortalidad sin Recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la muerte por causas no relacionadas con la recaída, evaluado hasta 2 años.
|
Incidencia acumulada de muerte por causas distintas a la recaída/progresión de la enfermedad.
|
Desde la fecha del trasplante hasta la muerte por causas no relacionadas con la recaída, evaluado hasta 2 años.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reconstitución inmunitaria
Periodo de tiempo: En el día +30 y día +100 tras el trasplante (±7 días)
|
Reconstitución inmunitaria (subconjuntos de linfocitos, como células T CD4+/CD8+, células NK, recuentos de células B)
|
En el día +30 y día +100 tras el trasplante (±7 días)
|
|
Recuento y Madurez de Megacariocitos en la Médula Ósea
Periodo de tiempo: A los +14 días (±3 días) y +28 días (±3 días) después del trasplante
|
Evaluación de la cantidad y estadio de maduración de los megacariocitos en médula ósea postrasplante, medida mediante citometría de flujo para CD41+/CD61+ (recuento total) y CD41+/CD61+/CD36+ (madurez)
|
A los +14 días (±3 días) y +28 días (±3 días) después del trasplante
|
|
Nivel de Trombopoyetina (TPO) Sérica
Periodo de tiempo: A los +14 días (±3 días) y a los +28 días (±3 días) tras el trasplante
|
Medición de la concentración sérica de trombopoyetina (TPO) postrasplante.
|
A los +14 días (±3 días) y a los +28 días (±3 días) tras el trasplante
|
|
Desde el inicio del trasplante (Día 0) hasta el Día +100 postrasplante
Periodo de tiempo: Desde el inicio del trasplante (Día 0) hasta el Día +100 postrasplante.
|
Comparación de los costes médicos directos totales entre los grupos de tratamiento, incluyendo los costes de hospitalización intrahospitalaria y la administración del fármaco del estudio (romiplostim o rhTPO).
Los costes se calcularán en Yuanes chinos (CNY) y se informarán como coste medio por participante.
|
Desde el inicio del trasplante (Día 0) hasta el Día +100 postrasplante.
|
|
Relación Coste-Efectividad Incremental (RCEI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del trasplante (Día 0) hasta el Día +100 postrasplante
|
El costo incremental por unidad adicional de beneficio para la salud (por ejemplo, por paciente adicional que logra el injerto plaquetario antes del día 60) se calculará comparando la diferencia en los costos totales con la diferencia en el resultado primario de eficacia (tasa de injerto plaquetario) entre los grupos.
|
Desde el inicio del trasplante (Día 0) hasta el Día +100 postrasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kanda Y, Chiba S, Hirai H, Sakamaki H, Iseki T, Kodera Y, Karasuno T, Okamoto S, Hirabayashi N, Iwato K, Maruta A, Fujimori Y, Furukawa T, Mineishi S, Matsuo K, Hamajima N, Imamura M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade (1991-2000). Blood. 2003 Aug 15;102(4):1541-7. doi: 10.1182/blood-2003-02-0430. Epub 2003 Apr 24.
- Wang H, Huang M, Zhao Y, Qi JQ, Chen C, Tang YQ, Qiu HY, Fu CC, Tang XW, Wu DP, Ruan CG, Han Y. Recombinant Human Thrombopoietin Promotes Platelet Engraftment and Improves Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Aplastic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1678-1684. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.010. Epub 2017 Jun 19.
- Kuzmina Z, Eder S, Bohm A, Pernicka E, Vormittag L, Kalhs P, Petkov V, Stary G, Nepp J, Knobler R, Just U, Krenn K, Worel N, Greinix HT. Significantly worse survival of patients with NIH-defined chronic graft-versus-host disease and thrombocytopenia or progressive onset type: results of a prospective study. Leukemia. 2012 Apr;26(4):746-56. doi: 10.1038/leu.2011.257. Epub 2011 Sep 16.
- Scordo M, Gilbert LJ, Hanley DM, Flynn JR, Devlin SM, Nguyen LK, Ruiz JD, Shah GL, Sauter CS, Chung DJ, Landau HJ, Lahoud OB, Lin RJ, Dahi PB, Perales MA, Giralt SA, Soff GA. Open-label pilot study of romiplostim for thrombocytopenia after autologous hematopoietic cell transplantation. Blood Adv. 2023 Apr 25;7(8):1536-1544. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007838.
- Xie C, Zhao H, Bao X, Fu H, Lou L. Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist. J Cell Mol Med. 2018 Nov;22(11):5367-5377. doi: 10.1111/jcmm.13809. Epub 2018 Aug 29.
- Wang R, Cai J, Chen Z, Tian H, Cong D, Bai Y, Zhang W. Recombinant human thrombopoietin does not promote platelet engraftment in newly diagnosed multiple myeloma patients following autologous stem cell transplantation. Sci Rep. 2025 Feb 13;15(1):5393. doi: 10.1038/s41598-025-89535-7.
- Han TT, Xu LP, Liu DH, Liu KY, Wang FR, Wang Y, Yan CH, Chen YH, Sun YQ, Ji Y, Wang JZ, Zhang XH, Huang XJ. Recombinant human thrombopoietin promotes platelet engraftment after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: a prospective randomized controlled trial. Ann Hematol. 2015 Jan;94(1):117-28. doi: 10.1007/s00277-014-2158-1. Epub 2014 Jul 30.
- Blumberg N, Heal JM, Phillips GL, Phipps RP. Platelets--to transfuse or not to transfuse. Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1287-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60983-0. Epub 2012 Aug 8. No abstract available.
- Bolwell B, Pohlman B, Sobecks R, Andresen S, Brown S, Rybicki L, Wentling V, Kalaycio M. Prognostic importance of the platelet count 100 days post allogeneic bone marrow transplant. Bone Marrow Transplant. 2004 Feb;33(4):419-23. doi: 10.1038/sj.bmt.1704330.
- Yamazaki R, Kuwana M, Mori T, Okazaki Y, Kawakami Y, Ikeda Y, Okamoto S. Prolonged thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: associations with impaired platelet production and increased platelet turnover. Bone Marrow Transplant. 2006 Sep;38(5):377-84. doi: 10.1038/sj.bmt.1705444.
- Mohty M, Kuentz M, Michallet M, Bourhis JH, Milpied N, Sutton L, Jouet JP, Attal M, Bordigoni P, Cahn JY, Boiron JM, Blaise D; Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie Cellulaire (SFGM-TC). Chronic graft-versus-host disease after allogeneic blood stem cell transplantation: long-term results of a randomized study. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3128-34. doi: 10.1182/blood.V100.9.3128.
- Huang XJ. Current status of haploidentical stem cell transplantation for leukemia. J Hematol Oncol. 2008 Dec 31;1:27. doi: 10.1186/1756-8722-1-27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Anemia Refractaria
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Anemia Refractaria Con Exceso De Blastos
- Anemia Aplásica
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Factores estimulantes de colonias
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- romiplostim
- Trombopoyetina
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-WXJ-2025-1294
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .