tSCS et 5-Azacitidine pour améliorer les résultats moteurs dans la paralysie cérébrale
Progrès en neurorééducation : Évaluation de la stimulation spinale transcutanée et de la 5-Azacitidine pour améliorer les résultats moteurs dans la paralysie cérébrale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet étudiera l'impact de la stimulation médullaire transcutanée (tSCS) sur la marche et l'entraînement basé sur l'activité chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Grâce à une randomisation 1:1, un sous-groupe de participants recevra également une dose de 5-azacitidine (AZA), un médicament approuvé par la FDA pour l'oncologie pédiatrique, ou un placebo. La recherche sur les fibres musculaires a montré que l'AZA favorise la croissance et la régénération musculaires. L'utilisation de l'AZA dans cette étude est une application hors AMM, employée conjointement avec l'intervention tSCS pour étudier l'impact de cibler à la fois les déficits musculaires et mécaniques liés à la PC. Ce projet recueillera également des échantillons sanguins des participants pour réaliser un profilage génétique et épigénétique afin de tester la corrélation avec la sévérité et l'évolution des atteintes musculosquelettiques et avec les réponses aux interventions tSCS et AZA.
L'équipe de recherche émet l'hypothèse que la tSCS personnalisée combinée à un entraînement ciblé de la marche ou basé sur l'activité améliorera les résultats moteurs chez les enfants atteints de PC spastique en réduisant le tonus musculaire, en améliorant la symétrie de la marche et la fonction neuromotrice, et en augmentant la mobilité fonctionnelle. De plus, l'ajout d'un agent anabolisant repositionné (AZA) augmentera ces gains par rapport à la tSCS et à l'entraînement seuls.
Les enfants atteints de PC de tous les niveaux GMFCS participeront à un protocole en trois phases, incluant : (1) une phase de référence de deux semaines, (2) une phase d'intervention de seize semaines durant laquelle les participants recevront les interventions tSCS et d'entraînement, et (3) une phase post-intervention de quatre semaines pour examiner les résultats à long terme. À mi-parcours, les participants recevront une dose unique d'AZA ou une dose unique d'un placebo via une randomisation 1:1. Les participants subiront une prise de sang en phase 1 pour le profilage génétique et épigénétique pré-intervention et auront une deuxième prise de sang en phase 3 pour le profilage épigénétique post-intervention.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Audrey Wiesner, BS
- Numéro de téléphone: 3122388435
- E-mail: awiesner@sralab.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jacklyn Stoller, PT, DPT
- Numéro de téléphone: 3122387620
- E-mail: jstoller@sralab.org
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Shirley Ryan Abilitylab
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Chercheur principal:
- Arun Jayaraman, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de paralysie cérébrale (PC) classé selon les niveaux I-V du Système de Classification de la Fonction Motrice Globale (GMFCS).
- Âgé de 4 à 17 ans au moment de l'inscription/du consentement.
- Diagnostic de paralysie cérébrale spastique hémiplegique, diplégique ou quadriplégique.
- État médical stable selon l'appréciation de l'investigateur.
- Soutien adéquat du soignant permettant de participer aux séances d'entraînement et d'évaluation pendant la durée de l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
- Capable d'effectuer des tâches motrices simples guidées et de suivre des instructions en 2-3 étapes.
- Capable de communiquer une réponse précise par oui ou non aux questions selon le parent ou le tuteur.
- Capable de localiser la douleur/l'inconfort.
- Approbation du médecin pour la participation.
- Autorisation du parent/tuteur.
Critères d'exclusion :
- Maladie neurologique concomitante affectant le système nerveux central.
- Maladie ou blessure cardiovasculaire ou musculo-squelettique empêchant une participation complète à l'intervention de physiothérapie.
- Dysfonctionnement, blessure ou chirurgie orthopédique affectant la capacité d'utiliser le membre supérieur et/ou inférieur.
- Fracture non consolidée ou autre déficience musculo-squelettique pouvant interférer avec la rééducation ou les activités de test des membres supérieurs ou inférieurs.
- Stimulateur implanté (ex. : stimulateur épidural, stimulateur du nerf vague, pacemaker, implant cochléaire) ou dispositif d'administration de médicaments (ex. : pompe à baclofène).
- Dépendance d'un implant médical électromagnétique (ex. : pacemaker cardiaque, pompe à médicaments implantée), d'un support ventilatoire ou d'un autre dispositif externe.
- Antécédents de crises non contrôlées.
- Présence inexpliquée de plaintes persistantes de douleur de toute nature.
- Incapacité à localiser la douleur/l'inconfort.
- Déficience cortico-visuelle sévère.
- Escarres actives.
- Infection urinaire active.
- Cancer actif ou en rémission depuis moins de 5 ans.
- Dépression cliniquement significative, troubles psychiatriques ou toxicomanie en cours.
- Immunodéficience ou affection hématologique.
- Allergie à l'AZA ou au mannitol.
- Prévision de recevoir un vaccin dans les 30 jours suivant l'injection prévue d'AZA ou de placebo à la semaine 10.
- Grossesse.
- Chirurgie orthopédique effectuée dans les 12 mois précédents.
- Titration de médicament intrathécal pouvant affecter la spasticité musculaire.
- Traitement par toxine botulique dans les 3 mois précédant l'inscription, sauf approbation du médecin traitant.
- Inscription actuelle à une étude de recherche en conflit.
- Toute autre condition de santé ou diagnostic non listé ci-dessus pouvant mettre le participant en danger selon l'investigateur ou le médecin traitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: tSCS + Formation à l'Activité Fonctionnelle
La stimulation médullaire transcutanée sera associée à un entraînement basé sur l'objectif. Les participants de l'objectif 1 (niveaux GMFCS 1-3) suivront trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement à la marche sur tapis roulant et au sol en utilisant la tSCS. Les participants de l'objectif 2 (niveaux GMFCS 4-5) suivront trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement basé sur des activités fonctionnelles, selon ce qui est approprié. |
Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, impliquant une stimulation spinale transcutanée et un entraînement basé sur l'activité.
L'intensité de stimulation sera basée sur le seuil moteur involontaire, déterminé lors d'une évaluation des MEP.
Autres noms:
Tous les participants participeront à un entraînement d'activités fonctionnelles basé sur l'Objectif. Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, comprenant une stimulation spinale transcutanée (tSCS) et un entraînement basé sur l'activité. Les participants de l'Objectif 1 réaliseront un entraînement à la marche. Les participants de l'Objectif 2 réaliseront un entraînement basé sur l'activité. |
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Expérimental: tSCS + Entraînement à l'Activité Fonctionnelle + 5-Azacitidine
La stimulation transcutanée de la moelle épinière sera associée à un entraînement basé sur l'Objectif. Les participants de l'Objectif 1 (niveaux GMFCS 1-3) effectueront trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement à la marche sur tapis roulant et au sol en utilisant la tSCS. Les participants de l'Objectif 2 (niveaux GMFCS 4-5) effectueront trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement basé sur les activités fonctionnelles, selon ce qui est approprié. Un sous-groupe de participants volontaires sera également randomisé pour recevoir soit de la 5-Azacitidine (VIDAZA) soit un placebo (Mannitol) à mi-parcours. Une infirmière autorisée administrera une injection sous-cutanée unique soit d'AZA soit du placebo à une dose de 75 mg/m² dans le bas-ventre ou la face interne de la cuisse des participants. |
Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, impliquant une stimulation spinale transcutanée et un entraînement basé sur l'activité.
L'intensité de stimulation sera basée sur le seuil moteur involontaire, déterminé lors d'une évaluation des MEP.
Autres noms:
Tous les participants participeront à un entraînement d'activités fonctionnelles basé sur l'Objectif. Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, comprenant une stimulation spinale transcutanée (tSCS) et un entraînement basé sur l'activité. Les participants de l'Objectif 1 réaliseront un entraînement à la marche. Les participants de l'Objectif 2 réaliseront un entraînement basé sur l'activité.
Un sous-ensemble de participants volontaires recevra une injection sous-cutanée unique d'azacitidine à la dose de 75 mg/m²
Autres noms:
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Comparateur actif: tSCS + Entraînement à l'Activité Fonctionnelle + Mannitol (Placebo)
La stimulation médullaire transcutanée sera associée à un entraînement basé sur l'Objectif. Les participants de l'Objectif 1 (niveaux GMFCS 1-3) participeront à trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement à la marche sur tapis roulant et au sol en utilisant la tSCS. Les participants de l'Objectif 2 (niveaux GMFCS 4-5) participeront à trois séances par semaine pendant 16 semaines d'entraînement basé sur des activités fonctionnelles selon les besoins. Un sous-ensemble de participants volontaires sera également randomisé pour recevoir soit de la 5-Azacitidine (VIDAZA) soit un placebo (Mannitol) à mi-parcours. Une infirmière autorisée administrera une injection sous-cutanée unique d'AZA ou de placebo à une dose de 75 mg/m² dans le bas-ventre ou la face interne de la cuisse des participants. |
Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, impliquant une stimulation spinale transcutanée et un entraînement basé sur l'activité.
L'intensité de stimulation sera basée sur le seuil moteur involontaire, déterminé lors d'une évaluation des MEP.
Autres noms:
Tous les participants participeront à un entraînement d'activités fonctionnelles basé sur l'Objectif. Les participants participeront à trois séances de 45 minutes par semaine pendant un total de 16 semaines, comprenant une stimulation spinale transcutanée (tSCS) et un entraînement basé sur l'activité. Les participants de l'Objectif 1 réaliseront un entraînement à la marche. Les participants de l'Objectif 2 réaliseront un entraînement basé sur l'activité.
Un sous-groupe de participants volontaires recevra une injection sous-cutanée unique de Mannitol (placebo) à une dose de 75 mg/m².
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symétrie de la marche spatio-temporelle via un tapis de marche instrumenté
Délai: De la ligne de base au suivi, environ 22 semaines
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Pour les participants de l'Objectif 1 (niveaux GMFCS 1-3), un tapis de marche instrumenté sera utilisé pour évaluer la symétrie spatiotemporelle de la marche.
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De la ligne de base au suivi, environ 22 semaines
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Échelle de Tardieu modifiée
Délai: De la ligne de base au suivi, environ 22 semaines
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Pour les participants de l'objectif 2 (niveaux GMFCS 4-5), la spasticité musculaire sera évaluée à l'aide de l'échelle de Tardieu modifiée.
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De la ligne de base au suivi, environ 22 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arun Jayaraman, PhD, Shirley Ryan Abilitylab
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Lésions cérébrales chroniques
- Paralysie cérébrale
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Glucides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Alcools
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Alcools de sucre
- Azacitidine
- Mannitol
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00225218
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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