Efficacité et sécurité de l'olverembatinib associé à l'inotuzumab ozogamicin en tant que traitement de consolidation de première intention suivi d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans la LAL Ph+

Critères d'inclusion :

• (1) Leucémie aiguë lymphoblastique clairement diagnostiquée, avec positivité du chromosome Philadelphie ou positivité du gène de fusion BCR-ABL ; avec expression de CD22 à la surface des cellules leucémiques ; échec à atteindre la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) après la première chimiothérapie d'induction (niveau du gène de fusion BCR-ABL ≥ 10⁻⁴), où le schéma d'induction est une chimiothérapie standard combinée à tout inhibiteur de tyrosine kinase ciblant BCR-ABL1.
• (2) Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• (3) Capable de fournir un consentement éclairé de manière indépendante.
• (4) Doit avoir une fonction organique adéquate : fonctions rénale et hépatique comme suit : AST, ALT et ALP inférieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la LSN ; clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min ; fonction pancréatique : amylase sérique ne dépassant pas 1,5 fois la LSN, lipase sérique ne dépassant pas 1,5 fois la LSN ; fonction cardiaque normale : fraction d'éjection (FE) > 60 %, pression artérielle pulmonaire systolique ≤ 50 mmHg.
• (5) Négatif pour le VIH, le VHB et le VHC.
• (6) Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 à 2.
• (7) Le consentement éclairé doit être signé avant le début des procédures de l'étude. Pour les sujets âgés de 18 ans et plus, le consentement éclairé doit être signé par le patient lui-même ou ses proches parents. Compte tenu de l'état du patient, si la signature par le patient lui-même est préjudiciable au traitement, le tuteur légal ou un proche parent peut signer le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• (1) Leucémie de lignée mixte ;
• (2) Atteinte du système nerveux central ou infiltration extramédullaire ;
• (3) Patients atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes ; ou ceux évalués par l'investigateur comme ayant des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la vie du patient ou affectent la réalisation de l'étude ;
• (4) Patients présentant une allergie sévère aux composants ou excipients de l'InO (≥ Grade 3) ;
• (5) Antécédents de maladies hépatiques cliniquement significatives, telles qu'une maladie veino-occlusive hépatique (VOD) ou un syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) ; ou maladies hépatiques sévères/non contrôlées, telles que la cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite aiguë ou chronique ;
• (6) Maladie cardiaque active, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : antécédents de toute maladie cardiaque ou vasculaire ; antécédents d'angine non contrôlée ou symptomatique ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude ; antécédents d'arythmies nécessitant un traitement ou avec des symptômes cliniques sévères ; insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique (> Classe 2 de la New York Heart Association [NYHA]) ; fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure de la normale ; pression artérielle pulmonaire systolique > 50 mmHg à l'échocardiographie ; ou symptômes cliniques liés à l'hypertension pulmonaire ;
• (7) Antécédents d'événements cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde, angine instable, arythmies sévères, insuffisance cardiaque congestive, etc.) lors d'un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) pour une leucémie myéloïde chronique (LMC) ;
• (8) Fonction de coagulation anormale ;
• (9) Séropositivité connue pour le VIH ou hépatite C virale active ;
• (10) Patients atteints de troubles psychiatriques ou d'autres conditions empêchant le respect des exigences de traitement et de surveillance de l'étude ;
• (11) Incapacité ou refus de signer le formulaire de consentement ;
• (12) Femmes enceintes ou allaitantes ;
• (13) Patients évalués par l'investigateur comme inéligibles en raison d'autres circonstances particulières.