Účinnost a bezpečnost olverembatinibu v kombinaci s inotuzumabem ozogamicinem jako konsolidační terapie první linie následovaná HSCT u Ph+ ALL

Kritéria pro zařazení:

• (1) Jasně diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie s pozitivitou na Philadelphia chromozom nebo fúzní gen BCR-ABL; s expresí CD22 na povrchu leukemických buněk; nedosažení negativity minimální reziduální choroby (MRD) po první indukční chemoterapii (hladina fúzního genu BCR-ABL ≥ 10⁻⁴), kde indukční režim je standardní chemoterapie kombinovaná s jakýmkoli inhibitorem tyrozinkinázy cíleným na BCR-ABL1.
• (2) Věk větší nebo roven 18 let.
• (3) Schopnost samostatně poskytnout informovaný souhlas.
• (4) Musí mít adekvátní funkci orgánů: renální a jaterní funkce následovně: AST, ALT a ALP méně než 2krát horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin méně než 1,5krát ULN; clearance kreatininu větší než 50 ml/min; funkce pankreatu: sérová amyláza nepřesahující 1,5krát ULN, sérová lipáza nepřesahující 1,5krát ULN; normální srdeční funkce: ejekční frakce (EF) > 60%, systolický tlak v plicnici ≤ 50 mmHg.
• (5) Negativní na HIV, HBV a HCV.
• (6) Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0–2.
• (7) Informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením studijních procedur. Pro subjekty ve věku 18 let a výše by měl být informovaný souhlas podepsán samotným pacientem nebo jeho nejbližšími rodinnými příslušníky. S ohledem na stav pacienta, pokud by podpis samotného pacienta byl škodlivý pro léčbu, může informovaný souhlas podepsat zákonný zástupce nebo nejbližší rodinný příslušník.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Leukémie smíšené linie;
• (2) Postižení centrálního nervového systému nebo extramedulární infiltrace;
• (3) Pacienti se současnými jinými malignitami; nebo ti, u kterých vyšetřující hodnotí přítomnost přidružených onemocnění, která vážně ohrožují život pacienta nebo ovlivňují dokončení studie;
• (4) Pacienti se závažnou alergií na složky nebo pomocné látky přípravku InO (≥ stupeň 3);
• (5) Anamnéza klinicky významných jaterních onemocnění, jako je jaterní venookluzivní choroba (VOD) nebo syndrom sinusoidální obstrukce (SOS); nebo závažná/nekontrolovaná jaterní onemocnění, jako je cirhóza, dekompenzované jaterní onemocnění, akutní nebo chronická hepatitida;
• (6) Aktivní srdeční onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujícího: anamnéza jakéhokoli srdečního nebo cévního onemocnění; anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris; infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením do studie; anamnéza arytmií vyžadujících medikaci nebo se závažnými klinickými příznaky; nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association [NYHA] třída 2); ejekční frakce pod dolní hranicí normálu; systolický tlak v plicnici > 50 mmHg na echokardiografii; nebo klinické příznaky související s plicní hypertenzí;
• (7) Anamnéza závažných kardiovaskulárních příhod (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, závažných arytmií, městnavého srdečního selhání atd.) během předchozí léčby chronické myeloidní leukémie (CML) inhibitorem tyrozinkinázy (TKI);
• (8) Abnormální funkce srážení krve;
• (9) Známá séropozitivita na HIV nebo aktivní virus hepatitidy C;
• (10) Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo jinými stavy, které brání dodržování požadavků studijní léčby a monitorování;
• (11) Neschopnost nebo neochota podepsat formulář souhlasu;
• (12) Těhotné nebo kojící ženy;
• (13) Pacienti, které vyšetřující hodnotí jako nevhodné z důvodu jiných zvláštních okolností.