Effectiviteit en veiligheid van Olverembatinib plus Inotuzumab Ozogamicin als eerstelijns consolidatietherapie gevolgd door HSCT bij Ph+ ALL

Insluitingscriteria:

• (1) Duidelijk gediagnosticeerde acute lymfatische leukemie, met Philadelphia-chromosoompositiviteit of BCR-ABL-fusiegenpositiviteit; met CD22-expressie op het oppervlak van leukemiecellen; falen om minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit te bereiken na eerste inductiechemotherapie (BCR-ABL-fusiegenniveau ≥ 10⁻⁴), waarbij het inductieregime standaardchemotherapie gecombineerd met een tyrosinekinaseremmer gericht op BCR-ABL1 is.
• (2) Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• (3) In staat om zelfstandig geïnformeerde toestemming te verlenen.
• (4) Moet adequate orgaanfunctie hebben: nier- en leverfuncties als volgt: AST, ALT en ALP minder dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine minder dan 1,5 keer ULN; kreatinineklaring groter dan 50 mL/min; pancreatische functie: serumamylase niet hoger dan 1,5 keer ULN, serumbilipase niet hoger dan 1,5 keer ULN; normale hartfunctie: ejectiefractie (EF) > 60%, systolische pulmonale arteriedruk ≤ 50 mmHg.
• (5) Negatief voor HIV, HBV en HCV.
• (6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score van 0-2.
• (7) Geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voor de start van de studieprocedures. Voor proefpersonen van 18 jaar en ouder moet de geïnformeerde toestemming worden ondertekend door de patiënt zelf of hun naaste familieleden. Gezien de toestand van de patiënt, als ondertekening door de patiënt zelf nadelig is voor de behandeling, mag de wettelijke voogd of naast familielid de geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Gemengde lineage leukemie;
• (2) Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of extramedullaire infiltratie;
• (3) Patiënten met gelijktijdige andere maligniteiten; of degenen die door de onderzoeker worden beoordeeld als zijnde met bijkomende ziekten die het leven van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie beïnvloeden;
• (4) Patiënten met ernstige allergie voor de componenten of hulpstoffen van InO (≥ Graad 3);
• (5) Geschiedenis van klinisch significante leverziekten, zoals hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoidaal obstructiesyndroom (SOS); of ernstige/ongecontroleerde leverziekten, zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische hepatitis;
• (6) Actieve hartziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende: geschiedenis van enige hart- of vaatziekte; geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina; myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving; geschiedenis van aritmieën die medicatie vereisen of met ernstige klinische symptomen; ongecontroleerde of symptomatische congestief hartfalen (> New York Heart Association [NYHA] Klasse 2); ejectiefractie onder de ondergrens van normaal; systolische pulmonale arteriedruk > 50 mmHg op echocardiografie; of klinische symptomen gerelateerd aan pulmonale hypertensie;
• (7) Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (inclusief myocardinfarct, instabiele angina, ernstige aritmieën, congestief hartfalen, enz.) tijdens eerdere tyrosinekinaseremmer (TKI) behandeling voor chronische myeloïde leukemie (CML);
• (8) Abnormale stollingsfunctie;
• (9) Bekende seropositiviteit voor HIV of actief hepatitis C-virus;
• (10) Patiënten met psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die naleving van de studiebehandeling en monitoringvereisten verhinderen;
• (11) Onvermogen of onwil om het toestemmingsformulier te ondertekenen;
• (12) Zwangere of zogende vrouwen;
• (13) Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet in aanmerking komend vanwege andere bijzondere omstandigheden.