Effekt och säkerhet av Olverembatinib plus Inotuzumab Ozogamicin som första linjens konsolideringsterapi följt av HSCT vid Ph+ ALL

Inklusionskriterier:

• (1) Tydligt diagnostiserad akut lymfoblastisk leukemi, med positiv Philadelphia-kromosom eller positiv BCR-ABL-fusionsgen; med CD22-uttryck på ytan av leukemiceller; misslyckande att uppnå minimal residual sjukdom (MRD) negativitet efter första induktionskemoterapin (BCR-ABL-fusionsgennivå ≥ 10⁻⁴), där induktionsregimen är standardkemoterapi kombinerad med valfri tyrosinkinas-hämmare riktad mot BCR-ABL1.
• (2) Ålder större än eller lika med 18 år.
• (3) Kan ge informerat samtycke självständigt.
• (4) Måste ha adekvat organfunktion: njur- och leverfunktioner enligt följande: AST, ALT och ALP mindre än 2 gånger övre normalgränsen (ULN), totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger ULN; kreatininclearance större än 50 mL/min; pankreasfunktion: serumamylas överstiger inte 1,5 gånger ULN, serumlipas överstiger inte 1,5 gånger ULN; normal hjärtfunktion: utstötningsfraktion (EF) > 60%, systoliskt tryck i lungartär ≤ 50 mmHg.
• (5) Negativ för HIV, HBV och HCV.
• (6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) poäng 0-2.
• (7) Informerat samtycke måste undertecknas före start av studieprocedurer. För försökspersoner i åldern 18 år och äldre bör informerat samtycke undertecknas av patienten själv eller deras närmaste familjemedlemmar. Med hänsyn till patientens tillstånd, om undertecknande av patienten själv är skadligt för behandlingen, kan den lagliga vårdnadshavaren eller närmaste familjemedlem underteckna det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

• (1) Blandad linjeleukemi;
• (2) Inblandning av centrala nervsystemet eller extramedullär infiltration;
• (3) Patienter med samtidiga andra maligniteter; eller de som bedöms av undersökaren som har samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens liv eller påverkar genomförandet av studien;
• (4) Patienter med svår allergi mot komponenter eller hjälpämnen i InO (≥ Grad 3);
• (5) Tidigare kliniskt signifikanta leverjukdomar, såsom hepatisk venocklusiv sjukdom (VOD) eller sinusoid obstruktionssyndrom (SOS); eller svår/okontrollerad leversjukdom, såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk hepatit;
• (6) Aktiv hjärtsjukdom, definierad som en eller flera av följande: tidigare någon hjärt- eller kärlsjukdom; tidigare okontrollerad eller symptomatisk angina; hjärtinfarkt inom 6 månader före studieinträde; tidigare arytmier som kräver medicinering eller med svåra kliniska symptom; okontrollerad eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association [NYHA] klass 2); utstötningsfraktion under nedre normalgränsen; systoliskt tryck i lungartär > 50 mmHg vid ekkardiografi; eller kliniska symptom relaterade till pulmonell hypertension;
• (7) Tidigare svåra kardiovaskulära händelser (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, svåra arytmier, kongestiv hjärtsvikt, etc.) under tidigare tyrosinkinas-hämmare (TKI) behandling för kronisk myeloisk leukemi (CML);
• (8) Onormal koagulationsfunktion;
• (9) Känd seropositivitet för HIV eller aktiv hepatit C-virus;
• (10) Patienter med psykiska störningar eller andra tillstånd som förhindrar efterlevnad av studiebehandling och övervakningskrav;
• (11) Oförmåga eller ovilja att underteckna samtyckesformuläret;
• (12) Gravida eller ammande kvinnor;
• (13) Patienter som bedöms av undersökaren som olämpliga på grund av andra speciella omständigheter.