Wirksamkeit und Sicherheit von Olverembatinib plus Inotuzumab Ozogamicin als Erstlinien-Konsolidierungstherapie gefolgt von HSCT bei Ph+ ALL

Einschlusskriterien:

• (1) Klar diagnostizierte akute lymphoblastische Leukämie mit Philadelphia-Chromosom-Positivität oder BCR-ABL-Fusionsgen-Positivität; mit CD22-Expression auf der Oberfläche der Leukämiezellen; Versagen, eine minimale Resterkrankung (MRD) Negativität nach der ersten Induktionschemotherapie zu erreichen (BCR-ABL-Fusionsgen-Level ≥ 10⁻⁴), wobei das Induktionsregime eine Standardchemotherapie kombiniert mit einem beliebigen Tyrosinkinase-Inhibitor gegen BCR-ABL1 ist.
• (2) Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• (3) In der Lage, eigenständig eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• (4) Muss eine ausreichende Organfunktion aufweisen: Nieren- und Leberfunktionen wie folgt: AST, ALT und ALP weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der ULN; Kreatinin-Clearance größer als 50 mL/min; Pankreasfunktion: Serumamylase nicht mehr als das 1,5-fache der ULN, Serumlipase nicht mehr als das 1,5-fache der ULN; normale Herzfunktion: Ejektionsfraktion (EF) > 60%, systolischer Pulmonalarteriendruck ≤ 50 mmHg.
• (5) Negativ für HIV, HBV und HCV.
• (6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) Score von 0-2.
• (7) Vor Beginn der Studienprozeduren muss die informierte Einwilligung unterschrieben werden. Für Probanden im Alter von 18 Jahren und älter sollte die informierte Einwilligung vom Patienten selbst oder seinen unmittelbaren Familienangehörigen unterschrieben werden. Unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten, falls die Unterschrift durch den Patienten selbst der Behandlung abträglich ist, kann der gesetzliche Vormund oder ein unmittelbares Familienmitglied die informierte Einwilligung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• (1) Gemischte Linien-Leukämie;
• (2) Beteiligung des Zentralnervensystems oder extramedulläre Infiltration;
• (3) Patienten mit gleichzeitigen anderen Malignomen; oder solche, die vom Prüfer als mit Begleiterkrankungen beurteilt werden, die das Leben des Patienten ernsthaft gefährden oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen;
• (4) Patienten mit schwerer Allergie gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe von InO (≥ Grad 3);
• (5) Anamnese klinisch signifikanter Lebererkrankungen, wie hepatische veno-okklusive Erkrankung (VOD) oder Sinusoidal Obstruktionssyndrom (SOS); oder schwere/unkontrollierte Lebererkrankungen, wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische Hepatitis;
• (6) Aktive Herzerkrankung, definiert als eines oder mehrere der folgenden: Anamnese jeglicher Herz- oder Gefäßerkrankung; Anamnese von unkontrollierter oder symptomatischer Angina; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; Anamnese von Arrhythmien, die Medikation erfordern oder mit schweren klinischen Symptomen einhergehen; unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (> New York Heart Association [NYHA] Klasse 2); Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze; systolischer Pulmonalarteriendruck > 50 mmHg im Echokardiogramm; oder klinische Symptome im Zusammenhang mit pulmonaler Hypertonie;
• (7) Anamnese schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina, schwere Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz, etc.) während vorheriger Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Behandlung für chronische myeloische Leukämie (CML);
• (8) Abnormale Gerinnungsfunktion;
• (9) Bekannte Seropositivität für HIV oder aktives Hepatitis-C-Virus;
• (10) Patienten mit psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Einhaltung der Behandlungs- und Überwachungsanforderungen der Studie verhindern;
• (11) Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben;
• (12) Schwangere oder stillende Frauen;
• (13) Patienten, die vom Prüfer aufgrund anderer besonderer Umstände als nicht geeignet beurteilt werden.