Efficacia e sicurezza di Olverembatinib più Inotuzumab Ozogamicin come terapia di consolidamento di prima linea seguita da HSCT in Ph+ ALL

Criteri di inclusione:

• (1) Leucemia linfoblastica acuta chiaramente diagnosticata, con positività del cromosoma Philadelphia o positività del gene di fusione BCR-ABL; con espressione di CD22 sulla superficie delle cellule leucemiche; fallimento nel raggiungere la negatività della malattia residua minima (MRD) dopo la prima chemioterapia di induzione (livello del gene di fusione BCR-ABL ≥ 10⁻⁴), dove il regime di induzione è chemioterapia standard combinata con qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi mirato a BCR-ABL1.
• (2) Età maggiore o uguale a 18 anni.
• (3) In grado di fornire il consenso informato in modo indipendente.
• (4) Deve avere una funzione d'organo adeguata: funzioni renali ed epatiche come segue: AST, ALT e ALP inferiori a 2 volte il limite superiore del normale (ULN), bilirubina totale inferiore a 1,5 volte ULN; clearance della creatinina superiore a 50 mL/min; funzione pancreatica: amilasi sierica non superiore a 1,5 volte ULN, lipasi sierica non superiore a 1,5 volte ULN; funzione cardiaca normale: frazione di eiezione (EF) > 60%, pressione sistolica dell'arteria polmonare ≤ 50 mmHg.
• (5) Negativo per HIV, HBV e HCV.
• (6) Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) di 0-2.
• (7) Il consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio delle procedure dello studio. Per i soggetti di età pari o superiore a 18 anni, il consenso informato deve essere firmato dal paziente stesso o dai suoi familiari stretti. Considerando le condizioni del paziente, se la firma da parte del paziente stesso è dannosa per il trattamento, il tutore legale o il familiare stretto può firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• (1) Leucemia a linea mista;
• (2) Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o infiltrazione extramidollare;
• (3) Pazienti con altri tumori maligni concomitanti; o quelli valutati dallo sperimentatore come aventi malattie concomitanti che mettono gravemente in pericolo la vita del paziente o influenzano il completamento dello studio;
• (4) Pazienti con grave allergia ai componenti o agli eccipienti di InO (≥ Grado 3);
• (5) Storia di malattie epatiche clinicamente significative, come malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS); o malattie epatiche gravi/non controllate, come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite acuta o cronica;
• (6) Malattia cardiaca attiva, definita come una o più delle seguenti: storia di qualsiasi malattia cardiaca o vascolare; storia di angina non controllata o sintomatica; infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; storia di aritmie che richiedono farmaci o con sintomi clinici gravi; insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> Classe 2 della New York Heart Association [NYHA]); frazione di eiezione al di sotto del limite inferiore del normale; pressione sistolica dell'arteria polmonare > 50 mmHg all'ecocardiografia; o sintomi clinici correlati all'ipertensione polmonare;
• (7) Storia di gravi eventi cardiovascolari (inclusi infarto miocardico, angina instabile, aritmie gravi, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.) durante precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) per la leucemia mieloide cronica (LMC);
• (8) Funzione della coagulazione anormale;
• (9) Sieropositività nota per HIV o virus dell'epatite C attivo;
• (10) Pazienti con disturbi psichiatrici o altre condizioni che impediscono l'adesione ai requisiti di trattamento e monitoraggio dello studio;
• (11) Incapacità o indisponibilità a firmare il modulo di consenso;
• (12) Donne in gravidanza o in allattamento;
• (13) Pazienti valutati dallo sperimentatore come non idonei a causa di altre circostanze speciali.