Эффективность и безопасность олверембатиниба в комбинации с инотузумабом озогамицином в качестве терапии первой линии консолидации с последующей ТГСК при Ph+ ОЛЛ

Критерии включения:

• (1) Четко диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительностью по филадельфийской хромосоме или гену слияния BCR-ABL; с экспрессией CD22 на поверхности лейкозных клеток; отсутствие достижения отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) после первой индукционной химиотерапии (уровень гена слияния BCR-ABL ≥ 10⁻⁴), где индукционная схема представляет собой стандартную химиотерапию в комбинации с любым ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на BCR-ABL1.
• (2) Возраст 18 лет и старше.
• (3) Способность самостоятельно дать информированное согласие.
• (4) Должна быть адекватная функция органов: почечная и печеночная функции следующие: АСТ, АЛТ и ЩФ менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин менее чем в 1,5 раза выше ВГН; клиренс креатинина более 50 мл/мин; функция поджелудочной железы: сывороточная амилаза не превышает 1,5 раза ВГН, сывороточная липаза не превышает 1,5 раза ВГН; нормальная сердечная функция: фракция выброса (ФВ) > 60%, систолическое давление в легочной артерии ≤ 50 мм рт. ст.
• (5) Отрицательный статус по ВИЧ, HBV и HCV.
• (6) Оценка статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) 0-2.
• (7) Информированное согласие должно быть подписано до начала исследовательских процедур. Для субъектов в возрасте 18 лет и старше информированное согласие должно быть подписано самим пациентом или его ближайшими родственниками. Учитывая состояние пациента, если подписание самим пациентом наносит ущерб лечению, законный опекун или ближайший родственник может подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

• (1) Лейкоз со смешанной линейностью;
• (2) Поражение центральной нервной системы или экстрамедуллярная инфильтрация;
• (3) Пациенты с сопутствующими другими злокачественными новообразованиями; или те, кого исследователь оценивает как имеющих сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают жизни пациента или влияют на завершение исследования;
• (4) Пациенты с тяжелой аллергией на компоненты или вспомогательные вещества InO (≥ 3 степени);
• (5) Анамнез клинически значимых заболеваний печени, таких как вено-окклюзионная болезнь печени (ВОБП) или синдром синусоидальной обструкции (ССО); или тяжелые/неконтролируемые заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированная болезнь печени, острый или хронический гепатит;
• (6) Активное сердечное заболевание, определяемое как одно или несколько из следующего: анамнез любого сердечного или сосудистого заболевания; анамнез неконтролируемой или симптоматической стенокардии; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; анамнез аритмий, требующих медикаментозного лечения или с тяжелыми клиническими симптомами; неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> 2 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); фракция выброса ниже нижней границы нормы; систолическое давление в легочной артерии > 50 мм рт. ст. при эхокардиографии; или клинические симптомы, связанные с легочной гипертензией;
• (7) Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых событий (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, тяжелые аритмии, застойную сердечную недостаточность и т.д.) во время предыдущего лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназы (ИТК);
• (8) Нарушение функции свертывания крови;
• (9) Известная серопозитивность по ВИЧ или активный вирус гепатита C;
• (10) Пациенты с психическими расстройствами или другими состояниями, препятствующими соблюдению требований лечения и мониторинга исследования;
• (11) Неспособность или нежелание подписать форму согласия;
• (12) Беременные или кормящие женщины;
• (13) Пациенты, которых исследователь оценивает как непригодных из-за других особых обстоятельств.