Effekt og sikkerhed af Olverembatinib plus Inotuzumab Ozogamicin som førstelinjekonsolideringsterapi efterfulgt af HSCT ved Ph+ ALL

Inklusionskriterier:

• (1) Klart diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi med positiv Philadelphia-kromosom eller positiv BCR-ABL-fusionsgen; med CD22-ekspression på overfladen af leukæmiceller; manglende opnåelse af minimal residual sygdom (MRD) negativitet efter første induktionskemoterapi (BCR-ABL-fusionsgenniveau ≥ 10⁻⁴), hvor induktionsregimet er standardkemoterapi kombineret med enhver tyrosinkinasehæmmer rettet mod BCR-ABL1.
• (2) Alder større end eller lig med 18 år.
• (3) I stand til selvstændigt at give informeret samtykke.
• (4) Skal have tilstrækkelig organfunktion: nyre- og leverfunktion som følger: AST, ALT og ALP mindre end 2 gange den øvre normale grænse (ULN), totalt bilirubin mindre end 1,5 gange ULN; kreatininclearance større end 50 ml/min; pankreasfunktion: serumamylase ikke overstigende 1,5 gange ULN, serumlipase ikke overstigende 1,5 gange ULN; normal hjertefunktion: ejektionsfraktion (EF) > 60%, systolisk tryk i lungearterien ≤ 50 mmHg.
• (5) Negativ for HIV, HBV og HCV.
• (6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score på 0-2.
• (7) Informeret samtykke skal underskrives før start af studiprocedurer. For forsøgspersoner på 18 år og derover skal informeret samtykke underskrives af patienten selv eller deres nærmeste familiemedlemmer. I betragtning af patientens tilstand, hvis underskrivelse af patienten selv er skadelig for behandlingen, kan den juridiske værge eller nærmeste familiemedlem underskrive det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

• (1) Blandet linjeleukæmi;
• (2) Involvering af centralnervesystemet eller ekstramedullær infiltration;
• (3) Patienter med samtidige andre maligniteter; eller dem som vurderes af undersøgeren til at have ledsagende sygdomme, der alvorligt truer patientens liv eller påvirker gennemførelsen af studiet;
• (4) Patienter med svær allergi over for komponenter eller hjælpestoffer i InO (≥ Grad 3);
• (5) Tidligere klinisk signifikant leverlidelse, såsom hepatisk venookklusiv sygdom (VOD) eller sinusoid obstruktionssyndrom (SOS); eller svær/ukontrolleret leverlidelse, såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk hepatitis;
• (6) Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende: historie for enhver hjerte- eller kar-sygdom; historie for ukontrolleret eller symptomatisk angina; hjerteinfarkt inden for 6 måneder før studietilmelding; historie for arytmier, der kræver medicin eller med svære kliniske symptomer; ukontrolleret eller symptomatisk kongestivt hjertesvigt (> New York Heart Association [NYHA] Klasse 2); ejektionsfraktion under den nedre normale grænse; systolisk tryk i lungearterien > 50 mmHg ved ekkokardiografi; eller kliniske symptomer relateret til pulmonal hypertension;
• (7) Historie for svære kardiovaskulære hændelser (inklusive hjerteinfarkt, ustabil angina, svære arytmier, kongestivt hjertesvigt osv.) under tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI) for kronisk myeloid leukæmi (CML);
• (8) Unormal koagulationsfunktion;
• (9) Kendt seropositivitet for HIV eller aktiv hepatitis C-virus;
• (10) Patienter med psykiske lidelser eller andre tilstande, der forhindrer overholdelse af studiet behandlings- og monitoreringskrav;
• (11) Manglende evne eller uvillighed til at underskrive samtykkeformularen;
• (12) Gravide eller ammende kvinder;
• (13) Patienter som vurderes af undersøgeren til at være uegnede på grund af andre særlige omstændigheder.