Protection du cerveau contre les troubles cognitifs post-AVC et la démence grâce à un entraînement physique multimodal (PROTECT)

Contexte : Les troubles cognitifs post-AVC sont très fréquents et constituent un facteur majeur d'invalidité. Le fait de subir un accident vasculaire cérébral double le risque de démence, qui peut se développer très rapidement après l'événement. Introduit dès les premiers stades de la récupération post-AVC, l'exercice physique pourrait atténuer le processus de neurodégénérescence déclenché par l'AVC, réduire le déclin cognitif et prévenir le développement ou ralentir la progression de la démence. Cependant, il n'existe toujours pas suffisamment de preuves pour recommander la mise en œuvre de l'exercice comme mesure efficace pour protéger le cerveau et préserver la cognition chez ces patients.

Objectifs : Comparer les effets de 12 semaines d'entraînement multimodal et d'une condition de comparaison active mise en œuvre dans la phase subaiguë de l'AVC sur la cognition ainsi que sur les biomarqueurs d'imagerie et sanguins associés au déclin cognitif accéléré et au risque de démence.

Conception : Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé adaptatif multicentrique en groupes parallèles avec entrée échelonnée et en simple aveugle, comparant un groupe suivant 12 semaines d'entraînement multimodal et un groupe suivant 12 semaines d'entraînement à l'équilibre, au renforcement musculaire et aux étirements. Les évaluations seront réalisées par des évaluateurs en aveugle au départ (T0), après chaque intervention de 12 semaines (T1) ainsi qu'aux suivis à 6 (T2) et 12 (T3) mois. La cognition sera évaluée avec l'échelle cognitive Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Le débit sanguin cérébral sera évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique par une nouvelle technique d'IRM de marquage des spins artériels ne nécessitant pas d'agent de contraste. Les biomarqueurs sanguins de l'inflammation, de la neurodégénérescence et des lésions axonales, associés au déclin cognitif accéléré et à la démence, seront évalués par des dosages sanguins. La vélocité sanguine cérébrale sera évaluée par échographie Doppler transcrânienne. D'autres mesures de résultats incluent la force musculaire, la fonction cognitive auto-rapportée, la mobilité fonctionnelle, la vitesse de marche, la condition cardiorespiratoire, l'état neuropsychologique, la composition corporelle et les anthropométries, la qualité de vie liée à la santé, la fatigue et l'utilisation des ressources de santé.

Expertise : Notre équipe comprend un groupe diversifié de physiothérapeutes, kinésiologues, neurologues, neuroscientifiques, neuroimmunologues, physiciens, biostatisticiens et cliniciens à différents stades de carrière. Nous avons une expertise dans les essais contrôlés randomisés d'exercice post-AVC et dans le développement de nouveaux biomarqueurs prédictifs d'imagerie et sanguins du risque de démence.

Résultats attendus : Nous nous attendons à ce que l'entraînement multimodal soit plus efficace pour améliorer la cognition et que les différences entre les groupes persistent 12 mois après l'entraînement, indiquant un effet protecteur durable de l'entraînement multimodal lorsqu'il est introduit tôt dans la récupération post-AVC. Nous nous attendons également à ce que, comparé à la condition témoin, l'entraînement multimodal augmente plus significativement le débit sanguin cérébral et réduise la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique ainsi que la concentration des biomarqueurs sanguins de l'inflammation, de la neurodégénérescence et des lésions axonales. Nous anticipons que l'identification des associations entre les changements des biomarqueurs et la cognition fournira des informations importantes sur les mécanismes par lesquels l'exercice peut protéger le cerveau contre la neurodégénérescence précoce post-AVC.

Importance : Les patients victimes d'AVC ont identifié le développement d'interventions pour réduire la dysfonction cognitive comme le problème le plus important que la recherche doit aborder. Cependant, les troubles cognitifs post-AVC sont souvent négligés et il manque d'interventions spécifiquement conçues pour atténuer ce problème. Ce projet déterminera si l'exercice mis en œuvre dès les premiers stades de la récupération peut réduire la charge du déclin cognitif accéléré et du risque de démence chez ces patients.