Proteggere il Cervello dal Deterioramento Cognitivo Post-Ictus e dalla Demenza con Allenamento Fisico Multimodale (PROTECT)
Proteggere il Cervello dal Deterioramento Cognitivo Post-Ictus e dalla Demenza con l'Allenamento Multimodale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: Il deterioramento cognitivo post-ictus è molto diffuso e un importante fattore di disabilità. Subire un ictus raddoppia il rischio di demenza, che può svilupparsi molto rapidamente dopo l'evento ictale. Introdotto nelle prime fasi del recupero dall'ictus, l'esercizio fisico potrebbe mitigare il processo neurodegenerativo innescato dall'evento ictale, ridurre il declino cognitivo e prevenire lo sviluppo o rallentare la progressione della demenza. Tuttavia, non ci sono ancora prove sufficienti per raccomandare l'implementazione dell'esercizio come contromisura efficace per proteggere il cervello e preservare la cognizione in questi pazienti.
Obiettivi: Confrontare gli effetti di 12 settimane di allenamento multimodale e una condizione di controllo attiva implementata nella fase subacuta dell'ictus sulla cognizione e sui biomarcatori di imaging e sangue associati al declino cognitivo accelerato e al rischio di demenza.
Progettazione: Questo è uno studio RCT adattativo multicentrico parallelo a doppio braccio con ingresso scaglionato e semplice cieco che confronterà un gruppo sottoposto a 12 settimane di allenamento multimodale e un gruppo sottoposto a 12 settimane di allenamento di equilibrio, tonificazione e stretching. Le valutazioni saranno eseguite da valutatori in cieco al basale (T0), dopo ogni intervento di 12 settimane (T1) nonché a 6 (T2) e 12 (T3) mesi di follow-up. La cognizione sarà valutata con l'Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Il flusso sanguigno cerebrale sarà valutato con risonanza magnetica (MRI) e la permeabilità della barriera emato-encefalica con una nuova tecnica di MRI con spin labeling arterioso che non richiede mezzo di contrasto. I biomarcatori di infiammazione, neurodegenerazione e danno assonale, associati al declino cognitivo accelerato e alla demenza, saranno valutati con test ematici. La velocità del flusso sanguigno cerebrale sarà valutata utilizzando l'ecografia Doppler transcranica. Altre misure di esito includono forza muscolare, funzione cognitiva auto-riferita, mobilità funzionale, velocità del passo, fitness cardiorespiratorio, stato neuropsicologico, composizione corporea e antropometria, qualità della vita correlata alla salute, affaticamento e utilizzo delle risorse sanitarie.
Competenze: Il nostro team include un gruppo diversificato di fisioterapisti, chinesiologi, neurologi, neuroscienziati, neuroimmunologi, fisici, biostatistici e clinici a diversi stadi di carriera. Abbiamo competenze in RCT sull'esercizio post-ictus e nello sviluppo di nuovi biomarcatori predittivi di imaging e sangue per il rischio di demenza.
Risultati attesi: Ci aspettiamo che l'allenamento multimodale sia più efficace nel migliorare la cognizione e che le differenze tra i gruppi persistano 12 mesi dopo l'allenamento, indicando un effetto protettivo duraturo dell'allenamento multimodale quando introdotto nelle prime fasi del recupero dall'ictus. Ci aspettiamo anche che, rispetto alla condizione di controllo, l'allenamento multimodale aumenti più significativamente il flusso sanguigno cerebrale e riduca la permeabilità della barriera emato-encefalica, nonché la concentrazione dei biomarcatori ematici di infiammazione, neurodegenerazione e danno assonale. Prevediamo che l'identificazione di associazioni tra cambiamenti nei biomarcatori e cognizione fornirà importanti intuizioni sui meccanismi attraverso i quali l'esercizio può proteggere il cervello dalla neurodegenerazione precoce post-ictus.
Significato: I pazienti con ictus hanno identificato lo sviluppo di interventi per ridurre la disfunzione cognitiva come il problema più importante che la ricerca deve affrontare. Tuttavia, il deterioramento cognitivo post-ictus è comunemente trascurato e mancano interventi specificamente progettati per mitigare questo problema. Questo progetto determinerà se l'esercizio implementato nelle prime fasi del recupero possa ridurre il carico del declino cognitivo accelerato e del rischio di demenza in questi pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marc Roig
- Numero di telefono: 00841 514-398-4400
- Email: marc.roigpull@mcgill.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 1C7
- Attivo, non reclutante
- McMaster University
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Quebec
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Laval, Quebec, Canada
- Reclutamento
- Jewish Rehabilitation Hospital
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Contatto:
- Marc Roig
- Numero di telefono: 4217 +1 450-688-9550
- Email: marc.roigpull@mcgill.ca
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Investigatore principale:
- Marc Roig
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- aver avuto un primo ictus ischemico/emorragico confermato da risonanza magnetica/TAC 0-6 mesi prima della partecipazione.
- Sarà richiesto di essere in grado di camminare autonomamente per almeno 10 metri (dispositivi di assistenza consentiti) e di essere in grado di seguire le istruzioni.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di demenza
- Controindicazioni assolute all'esercizio fisico o alla risonanza magnetica
- Disabilità significativa (punteggio di Rankin modificato >3)
- Depressione grave non trattata (punteggio Beck Depression Inventory II >28)
- I partecipanti saranno esclusi se sono stati coinvolti in un programma strutturato di allenamento fisico al di fuori della loro normale riabilitazione ospedaliera in regime di ricovero/ambulatoriale dopo aver subito l'ictus.
- Comorbilità che impediscono la partecipazione all'esercizio fisico, dolore peggiorato con l'esercizio, e problemi di comunicazione (ad esempio, afasia grave) o comportamentali che limitano una partecipazione sicura saranno anche motivi di esclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Esercizio Multimodale
Dodici settimane di allenamento combinato di resistenza e cardiovascolare tenuto tre volte a settimana.
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Training sessions, which will include resistance training followed by cardiovascular training, will start with 3 minutes of warm-up and end with 2 minutes of cool down.
Resistance training (20 minutes) will involve one day of upper limb, one day of lower limb and one day of full body exercises involving major muscle groups.
Workloads will be increased from moderate (50-69% 1-RM; RPE=12-13) to vigorous intensities (70-85% 1-RM; RPE=14-17) by adding movement modifications and/or increasing resistance to ensure progressive overload and maximize adaptations.
The first 4 weeks of cardiovascular training will involve 20 minutes of continuous exercise at moderate intensities (40-60% HRR; RPE=12-13).
The following 4 weeks, will involve 4x4 minutes (long) high intensity interval training (HIIT) at moderate to vigorous intensity (60-80% HRR; RPE=14-16).
The last 4 weeks will involve 10 blocks of 1x1 minutes (short) HIIT at vigorous to maximal intensities (80-100% HRR; RPE=17-20).
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Comparatore attivo: Balance, Toning and Stretching
Twelve weeks of low-intensity task-specific strengthening, balance, mobility, and stretching training held three times per week that is based off the Fitness and Mobility Exercise Program.
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Le sessioni verranno eseguite a bassa intensità (<40% HRR) e si concluderanno con un defaticamento di 5 minuti.
Durante la sessione principale di 40 minuti, verranno eseguiti esercizi di equilibrio, tonificazione e stretching.
I partecipanti progrediranno attraverso esercizi sempre più impegnativi (ad esempio, riducendo la base di appoggio negli esercizi di equilibrio), ma mireranno a mantenere un HRR <40%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cognition
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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The primary outcome will be change in cognition immediately post-intervention (T1, primary endpoint) as measured by the ADAS-Cog-13, a 13-item cognitive assessment with scores ranging from 0 to 85, where lower scores indicate better cognition.
The minimal clinical importance difference (MCID) on this scale is 2.
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Flusso Ematico Cerebrale
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1) e follow-up a 12 mesi (T3)
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Il flusso sanguigno cerebrale a riposo (CBF) sarà valutato utilizzando l'etichettatura arteriosa spin pseudo-continua (ASL) non invasiva.
Verrà prima acquisita una scansione MRI strutturale T1-weighted magnetization-prepared-rapid-acquisition-of-gradient-echo (MPRAGE).
Il CBF sarà calcolato dalla differenza dell'immagine della coppia di volumi controllo-tag ASL.
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Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1) e follow-up a 12 mesi (T3)
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Permeabilità della Barriera Emato-Encefalica
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1) e follow-up a 12 mesi (T3)
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La permeabilità della barriera emato-encefalica sarà misurata con un nuovo metodo di risonanza magnetica a estrazione d'acqua con marcatura arteriosa a contrasto di fase (WEPCAST) che non richiede la somministrazione di un mezzo di contrasto.
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1) e follow-up a 12 mesi (T3)
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Velocità del Flusso Cerebrale (Velocità dell'Arteria Cerebrale Media)
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e follow-up a 12 mesi (T3)
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Verrà condotta una valutazione cerebrovascolare standardizzata della velocità del flusso sanguigno cerebrale (CBV) dell'arteria cerebrale media sinistra e destra utilizzando l'ecografia Doppler transcranica.
La CBV verrà valutata in stato di riposo supino (~5 minuti), e in risposta a un breve periodo di stimoli di esercizio di resistenza (~5 minuti) e aerobico (~15 minuti) per valutare la risposta emodinamica all'esercizio multimodale.
Per gli stimoli di esercizio di resistenza, la risposta della velocità del flusso sanguigno verrà valutata in risposta a una manovra ripetuta di seduto-in-piedi sia a 0,05Hz (10s accosciato, 10s in piedi) che a 0,1Hz (5s accosciato, 5s in piedi) per una durata di 5 minuti.
Una volta che tutte le variabili emodinamiche sistemiche e cerebrali sono tornate ai livelli di riposo, i partecipanti completeranno quindi gli stimoli di esercizio aerobico che includeranno un periodo di 10-12 minuti di esercizio aerobico graduato utilizzando un test di esercizio graduato validato.
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Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e follow-up a 12 mesi (T3)
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Infiammazione
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Un kit di saggio multiplex sarà utilizzato per analizzare la concentrazione sierica di un pannello di biomarcatori infiammatori (IL-6, IL-10, TNF-alfa, IL-1beta, IL-18, PCR, GDF-15, MPO, MCP-1) associati al rischio vascolare, neurodegenerazione e declino cognitivo.
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Neurodegenerazione
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Kit di saggio per valutare le concentrazioni plasmatiche di sangue dei rapporti amiloide totale e β (42:40) e delle isoforme totali e fosforilate della tau (p-tau 181 e 217).
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Lesione Assonale
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Verranno prelevati campioni di siero ematico e verrà utilizzato un immunoassay con eccellente sensibilità per quantificare le concentrazioni sieriche di Nfl.
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Composizione corporea e antropometria
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1) e follow-up a 12 mesi
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La scansione DEXA verrà utilizzata per valutare le misure della composizione corporea: percentuale di grasso corporeo, indice di massa grassa, tessuto adiposo viscerale, indice di massa magra.
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Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1) e follow-up a 12 mesi
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Forza
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Una misura composita della forza muscolare sarà derivata dalle misure di 1 ripetizione massima (1-RM) ottenute da vari esercizi per la parte superiore e inferiore del corpo.
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Mobilità Funzionale
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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La Short Physical Performance Battery (SPPB) fornirà una misura composita della mobilità funzionale. La SPPB valuta l'equilibrio in piedi, la velocità dell'andatura e il passaggio dalla posizione seduta a quella eretta. Genera un punteggio totale da 0 a 12, con ogni componente che contribuisce fino a 4 punti (equilibrio 0-4, andatura 0-4, alzarsi dalla sedia 0-4). Punteggi più alti indicano una migliore funzione fisica. |
Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Funzione Cognitiva Auto-riferita
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Patient Reported Evaluation of Cognitive State (PRECiS): 27 elementi principali che indagano problemi cognitivi più 5 elementi aggiuntivi.
Ogni elemento è valutato su una scala Likert da 0 a 4, dove punteggi più alti indicano maggiori problemi cognitivi
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Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1), e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Velocità dell'Andatura
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Velocità abituale e rapida del cammino di 10m.
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Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Fitness Cardiorespiratorio
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e 12 mesi (T3)
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Test di esercizio graduato che misura il picco di consumo di ossigeno durante un test incrementale
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Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e 12 mesi (T3)
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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EuroQol 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L).
Valuta 5 dimensioni della qualità della vita correlata alla salute assegnando a ciascuna 5 livelli di gravità.
Utilizza anche una scala VAS verticale da 0 a 100 dove 0 = peggiore stato di salute immaginabile e 100 = migliore stato di salute immaginabile.
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Baseline (T0), post-intervento a 12 settimane (T1), follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Fatica
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1) e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Fatigue Severity Scale-7: I partecipanti valutano 7 affermazioni sulla fatica utilizzando una scala Likert a 7 punti.
Viene indicato il punteggio medio delle affermazioni e punteggi più alti = fatica più grave.
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Baseline (T0), 12 settimane dopo l'intervento (T1) e follow-up a 6 (T2) e 12 mesi (T3)
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Utilizzo dell'assistenza sanitaria (costo-efficacia, costo-utilità, costi dell'intervento e costi dell'assistenza sanitaria)
Lasso di tempo: Tempi: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e follow-up a 12 mesi (T3)
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I partecipanti compileranno mensilmente diari sull'uso delle risorse sanitarie e risponderanno a questionari sull'utilizzo delle risorse sanitarie
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Tempi: Baseline (T0), 12 settimane post-intervento (T1), follow-up a 6 mesi (T2) e follow-up a 12 mesi (T3)
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White Matter Structure and Integrity
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
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White Matter Structure and Integrity will be measured using diffusion-weighted MRI
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
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Cognition
Lasso di tempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Plus Assessment (ADAS-Cog-Plus) is a secondary global cognitive outcome.
This cognitive outcome is a composite score that includes the Trail Making Test Parts A and B, Digit Span Forward and Backward, Animal and Vegetable Fluency, which has been shown to be more responsive to the original ADAS-Cog and is responsive to change following exercise training in chronic stroke.
The ADAS-Cog-Plus is scored via a multidimensional item response theory model that provides a global score that is calibrated with the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 1 with scores ranging from ≈-1.0 to 1.0, indicating cognitively healthy (-1.0), mild cognitive impairment (≈0.0), and dementia (≈1.0) (Mungas et al., 2013).
There are no published MCIDs for the ADAS-Cog-Plus.
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Roig, McGill University
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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