Å beskytte hjernen mot kognitiv svikt og demens etter hjerneslag med multimodal treningsintervensjon (PROTECT)

Bakgrunn: Kognitiv svekkelse etter hjerneslag er svært utbredt og en viktig bidragsyter til funksjonshemming. Å gjennomgå et hjerneslag dobler risikoen for demens, som kan utvikle seg svært raskt etter hjerneslaget. Fysisk trening som innføres i tidlige stadier av hjerneslagsrehabilitering kan dempe nevrodegenerasjonsprosessen utløst av hjerneslaget, redusere kognitiv nedgang og forhindre utviklingen eller bremse progresjonen av demens. Det er imidlertid fortsatt ikke nok bevis til å anbefale implementering av trening som en effektiv motforanstaltning for å beskytte hjernen og bevare kognisjonen hos disse pasientene.

Mål: Å sammenligne effektene av 12 ukers multimodal trening og en aktiv sammenligningsbetingelse implementert i subakutt hjerneslag på kognisjon og avbildnings- og blodbiomarkører assosiert med akselerert kognitiv nedgang og demensrisiko.

Design: Dette er en to-gruppes parallell enkeltblind multisenter adaptiv RCT med forskjøvet inntreden som vil sammenligne én gruppe som gjennomgår 12 ukers multimodal trening og en gruppe som gjennomgår 12 ukers balanse-, styrke- og strekkøvelser. Vurderinger vil bli utført av blindede vurderere ved baseline (T0), etter hver 12-ukers intervensjon (T1) samt 6 (T2) og 12 (T3) måneders oppfølging. Kognisjon vil bli vurdert med Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Cerebral blodstrøm vil bli vurdert med magnetresonansavbildning (MRI) og blod-hjerne-barrierens permeabilitet med en ny arterial spin labeling MRI-teknikk som ikke krever kontrastmiddel. Biomarkører for betennelse, nevrodegenerasjon og aksonskade, som er assosiert med akselerert kognitiv nedgang og demens, vil bli vurdert med blodprøver. Cerebral blodhastighet vil bli vurdert ved hjelp av Transcranial Doppler Ultrasound. Andre resultatmål inkluderer muskelstyrke, selvrapportert kognitiv funksjon, funksjonell mobilitet, ganghastighet, kardiorespiratorisk fitness, nevropsykologisk status, kroppssammensetning og antropometri, helserelatert livskvalitet, tretthet og bruk av helsetjenester.

Ekspertise: Vårt team inkluderer en mangfoldig gruppe fysioterapeuter, kinesiologer, nevrologer, nevroforskere, nevroimmunologer, fysikere, biostatistikere og klinikere på ulike karrieretrinn. Vi har ekspertise innen trening RCT-er etter hjerneslag og utvikling av nye avbildnings- og blodprediktive biomarkører for demensrisiko.

Forventede resultater: Vi forventer at multimodal trening vil være mer effektiv til å forbedre kognisjon og at forskjeller mellom gruppene vil vedvare 12 måneder etter trening, noe som indikerer en varig beskyttende effekt av multimodal trening når den innføres i tidlige stadier av hjerneslagsrehabilitering. Vi forventer også at, sammenlignet med kontrollbetingelsen, multimodal trening vil øke cerebral blodstrøm mer betydelig og redusere blod-hjerne-barrierens permeabilitet samt konsentrasjonen av blodbiomarkører for betennelse, nevrodegenerasjon og aksonskade. Vi forventer at identifisering av assosiasjoner mellom endringer i biomarkører og kognisjon vil gi viktige innsikter om mekanismene hvorved trening kan beskytte hjernen mot tidlig nevrodegenerasjon etter hjerneslag.

Betydning: Pasienter med hjerneslag har identifisert utviklingen av intervensjoner for å redusere kognitiv dysfunksjon som det viktigste problemet forskning må adressere. Imidlertid blir kognitiv svekkelse etter hjerneslag vanligvis neglisjert, og det er mangel på intervensjoner spesielt designet for å dempe dette problemet. Dette prosjektet vil fastslå om trening implementert i tidlige stadier av rehabilitering kan redusere byrden av akselerert kognitiv nedgang og demensrisiko hos disse pasientene.