At beskytte hjernen mod kognitiv svækkelse og demens efter apopleksi med multimodal træning (PROTECT)

Baggrund: Kognitiv svækkelse efter hjerneslag er meget udbredt og en væsentlig bidragyder til funktionsnedsættelse. At lide et hjerneslag fordobler risikoen for demens, som kan udvikle sig meget hurtigt efter slagtilfældet. Hvis fysisk træning introduceres i de tidlige stadier af slagrehabilitering, kunne det afbøde neurodegenerationsprocessen udløst af slagtilfældet, reducere kognitiv tilbagegang og forhindre udviklingen eller bremse progressionen af demens. Der er dog stadig ikke tilstrækkelig evidens til at anbefale implementering af træning som en effektiv modforanstaltning til at beskytte hjernen og bevare kognitionen hos disse patienter.

Formål: At sammenligne effekterne af 12 ugers multimodal træning og en aktiv sammenligningsbetingelse implementeret i subakut slag på kognition samt billeddannende og blod-baserede biomarkører associeret med accelereret kognitiv tilbagegang og demensrisiko.

Design: Dette er en to-gruppet parallel enkeltblindet multi-center adaptiv RCT med forskudt indtræden, der vil sammenligne en gruppe, der gennemgår 12 ugers multimodal træning, og en gruppe, der gennemgår 12 ugers balance-, styrke- og strækningstræning. Vurderinger vil blive udført af blindede assessorer ved baseline (T0), efter hver 12-ugers intervention (T1) samt ved 6 (T2) og 12 (T3) måneders opfølgning. Kognition vil blive vurderet med Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Cerebral blodgennemstrømning vil blive vurderet med magnetisk resonansscanning (MRI) og blod-hjerne-barrierens permeabilitet med en ny arterial spin labeling MRI-teknik, der ikke kræver kontrastmiddel. Biomarkører for inflammation, neurodegeneration og aksonal skade, som er associeret med accelereret kognitiv tilbagegang og demens, vil blive vurderet med blodprøver. Cerebral blodhastighed vil blive vurderet ved hjælp af transkraniel doppler ultralyd. Andre udfaldsmål inkluderer muskelstyrke, selvrapporteret kognitiv funktion, funktionel mobilitet, ganghastighed, kardiorespiratorisk fitness, neuropsykologisk status, kropskomposition og antropometri, sundhedsrelateret livskvalitet, træthed og sundhedsressourceforbrug.

Ekspertise: Vores team inkluderer en divers gruppe af fysioterapeuter, kinesiologer, neurologer, neuroforskere, neuroimmunologer, fysikere, biostatistikere og klinikere på forskellige karrieretrin. Vi har ekspertise i trænings-RCT'er efter hjerneslag og udvikling af nye billeddannende og blod-baserede prædiktive biomarkører for demensrisiko.

Forventede resultater: Vi forventer, at multimodal træning vil være mere effektiv til at forbedre kognition, og at forskelle mellem grupperne vil vedvare 12 måneder efter træning, hvilket indikerer en langvarig beskyttende effekt af multimodal træning, når den introduceres i tidlige stadier af slagrehabilitering. Vi forventer også, at multimodal træning, sammenlignet med kontrolbetingelsen, vil øge cerebral blodgennemstrømning mere signifikant og reducere blod-hjerne-barrierens permeabilitet samt koncentrationen af blod-biomarkører for inflammation, neurodegeneration og aksonal skade. Vi forventer, at identifikationen af sammenhænge mellem ændringer i biomarkører og kognition vil give vigtig indsigt i mekanismerne, hvorved træning kan beskytte hjernen mod tidlig neurodegeneration efter hjerneslag.

Betydning: Patienter med hjerneslag har identificeret udviklingen af interventioner til at reducere kognitiv dysfunktion som det vigtigste problem, som forskning må adressere. Dog er kognitiv svækkelse efter hjerneslag almindeligvis forsømt, og der er mangel på interventioner specifikt designet til at afbøde dette problem. Dette projekt vil afgøre, om træning implementeret i tidlige stadier af rehabilitering kan reducere byrden af accelereret kognitiv tilbagegang og demensrisiko hos disse patienter.