Protección del cerebro contra el deterioro cognitivo y la demencia postictal con entrenamiento multimodal de ejercicio (PROTECT)
Protección del Cerebro contra el Deterioro Cognitivo Post-Ictus y la Demencia con Entrenamiento de Ejercicio Multimodal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: El deterioro cognitivo post-ictus es muy prevalente y un factor principal de discapacidad. Sufrir un ictus duplica el riesgo de demencia, que puede desarrollarse muy rápidamente tras el evento cerebrovascular. Introducido en las primeras etapas de la recuperación del ictus, el ejercicio físico podría mitigar el proceso de neurodegeneración desencadenado por el evento cerebrovascular, reducir el declive cognitivo y prevenir el desarrollo o ralentizar la progresión de la demencia. Sin embargo, aún no hay suficiente evidencia para recomendar la implementación del ejercicio como una contramedida efectiva para proteger el cerebro y preservar la cognición en estos pacientes.
Objetivos: Comparar los efectos de 12 semanas de entrenamiento multimodal y una condición de comparador activo implementada en el ictus subagudo sobre la cognición y biomarcadores de imagen y sanguíneos asociados con el declive cognitivo acelerado y el riesgo de demencia.
Diseño: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado adaptativo multicéntrico paralelo de entrada escalonada y simple ciego de dos grupos que comparará un grupo sometido a 12 semanas de entrenamiento multimodal y un grupo sometido a 12 semanas de entrenamiento de equilibrio, tonificación y estiramiento. Las evaluaciones serán realizadas por evaluadores cegados al inicio (T0), después de cada intervención de 12 semanas (T1) así como a los 6 (T2) y 12 (T3) meses de seguimiento. La cognición se evaluará con la Escala de Metodología de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Escala Cognitiva 13 Plus. El flujo sanguíneo cerebral se evaluará con resonancia magnética (RM) y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica con una novedosa técnica de RM de marcaje arterial de espín que no requiere medio de contraste. Los biomarcadores de inflamación, neurodegeneración y lesión axonal, que están asociados con el declive cognitivo acelerado y la demencia, se evaluarán con análisis sanguíneos. La velocidad del flujo sanguíneo cerebral se evaluará mediante Doppler transcraneal. Otras medidas de resultado incluyen fuerza muscular, función cognitiva autoinformada, movilidad funcional, velocidad de la marcha, aptitud cardiorrespiratoria, estado neuropsicológico, composición corporal y antropometría, calidad de vida relacionada con la salud, fatiga y utilización de recursos sanitarios.
Experiencia: Nuestro equipo incluye un grupo diverso de fisioterapeutas, kinesiólogos, neurólogos, neurocientíficos, neuroinmunólogos, físicos, bioestadísticos y clínicos en diferentes etapas de su carrera. Tenemos experiencia en ensayos clínicos aleatorizados de ejercicio post-ictus y en el desarrollo de biomarcadores predictivos novedosos de imagen y sanguíneos del riesgo de demencia.
Resultados esperados: Esperamos que el entrenamiento multimodal sea más efectivo para mejorar la cognición y que las diferencias entre grupos persistan 12 meses después del entrenamiento, indicando un efecto protector duradero del entrenamiento multimodal cuando se introduce en las primeras etapas de la recuperación del ictus. También esperamos que, en comparación con la condición de control, el entrenamiento multimodal aumente más significativamente el flujo sanguíneo cerebral y reduzca la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, así como la concentración de biomarcadores sanguíneos de inflamación, neurodegeneración y lesión axonal. Anticipamos que la identificación de asociaciones entre cambios en biomarcadores y cognición proporcionará información importante sobre los mecanismos mediante los cuales el ejercicio puede proteger el cerebro contra la neurodegeneración temprana post-ictus.
Importancia: Los pacientes con ictus han identificado el desarrollo de intervenciones para reducir la disfunción cognitiva como el problema más importante que la investigación debe abordar. Sin embargo, el deterioro cognitivo post-ictus comúnmente se descuida y hay una falta de intervenciones específicamente diseñadas para mitigar este problema. Este proyecto determinará si el ejercicio implementado en las primeras etapas de la recuperación puede reducir la carga del declive cognitivo acelerado y el riesgo de demencia en estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marc Roig
- Número de teléfono: 00841 514-398-4400
- Correo electrónico: marc.roigpull@mcgill.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 1C7
- Activo, no reclutando
- McMaster University
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Jewish Rehabilitation Hospital
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Contacto:
- Marc Roig
- Número de teléfono: 4217 +1 450-688-9550
- Correo electrónico: marc.roigpull@mcgill.ca
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Investigador principal:
- Marc Roig
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber sufrido un primer accidente cerebrovascular isquémico/hemorrágico confirmado por resonancia magnética/tomografía computarizada entre 0 y 6 meses antes de la participación.
- Será necesario poder caminar de forma independiente al menos 10 metros (se permiten dispositivos de ayuda) y ser capaz de seguir instrucciones.
Criterios de exclusión:
- Diagnosticado con demencia
- Contraindicaciones absolutas para el ejercicio o la exploración por resonancia magnética
- Discapacidad significativa (puntuación de Rankin modificada >3)
- Depresión grave no tratada (puntuación del Inventario de Depresión de Beck II >28)
- Se excluirá a los participantes si han participado en un programa estructurado de entrenamiento físico fuera de su rehabilitación hospitalaria regular (interna/ambulatoria) desde que sufrieron el accidente cerebrovascular.
- También serán motivos de exclusión las comorbilidades que impidan la participación en el ejercicio, el dolor que empeore con el ejercicio, y los problemas de comunicación (por ejemplo, afasia grave) o de comportamiento que limiten una participación segura.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ejercicio multimodal
Doce semanas de entrenamiento combinado de resistencia y cardiovascular realizado tres veces por semana.
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Training sessions, which will include resistance training followed by cardiovascular training, will start with 3 minutes of warm-up and end with 2 minutes of cool down.
Resistance training (20 minutes) will involve one day of upper limb, one day of lower limb and one day of full body exercises involving major muscle groups.
Workloads will be increased from moderate (50-69% 1-RM; RPE=12-13) to vigorous intensities (70-85% 1-RM; RPE=14-17) by adding movement modifications and/or increasing resistance to ensure progressive overload and maximize adaptations.
The first 4 weeks of cardiovascular training will involve 20 minutes of continuous exercise at moderate intensities (40-60% HRR; RPE=12-13).
The following 4 weeks, will involve 4x4 minutes (long) high intensity interval training (HIIT) at moderate to vigorous intensity (60-80% HRR; RPE=14-16).
The last 4 weeks will involve 10 blocks of 1x1 minutes (short) HIIT at vigorous to maximal intensities (80-100% HRR; RPE=17-20).
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Comparador activo: Balance, Toning and Stretching
Twelve weeks of low-intensity task-specific strengthening, balance, mobility, and stretching training held three times per week that is based off the Fitness and Mobility Exercise Program.
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Las sesiones se realizarán a intensidad ligera (<40% de HRR) y finalizarán con 5 minutos de enfriamiento.
Durante la sesión principal de 40 minutos, se realizarán ejercicios de equilibrio, tonificación y estiramiento.
Los participantes progresarán a través de ejercicios cada vez más desafiantes (por ejemplo, reduciendo la base de apoyo en ejercicios de equilibrio), pero mantendrán un HRR <40%.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cognition
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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The primary outcome will be change in cognition immediately post-intervention (T1, primary endpoint) as measured by the ADAS-Cog-13, a 13-item cognitive assessment with scores ranging from 0 to 85, where lower scores indicate better cognition.
The minimal clinical importance difference (MCID) on this scale is 2.
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo Sanguíneo Cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Se evaluará el flujo sanguíneo cerebral (FSC) en reposo mediante el marcaje arterial de espín pseudo-continuo (ASL) no invasivo.
Primero se adquirirá una resonancia magnética estructural T1 ponderada de adquisición rápida de gradiente eco preparada por magnetización (MPRAGE).
El FSC se calculará a partir de la diferencia de pares de imágenes de volumen de control-etiqueta ASL.
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Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Permeabilidad de la Barrera Hematoencefálica
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12 semanas después de la intervención (T1) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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La permeabilidad de la barrera hematoencefálica se medirá con un novedoso método de resonancia magnética de extracción de agua con marcaje arterial de contraste de fase (WEPCAST) que no requiere la administración de un medio de contraste.
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Baseline (T0), 12 semanas después de la intervención (T1) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Velocidad del Flujo Sanguíneo Cerebral (Velocidad de la Arteria Cerebral Media)
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Se realizará una evaluación cerebrovascular estandarizada de la velocidad sanguínea cerebral (CBV) de las arterias cerebrales media izquierda y derecha mediante ecografía Doppler transcraneal.
La CBV se evaluará en estado de reposo en decúbito supino (~5 minutos), y en respuesta a un breve período de estímulos de ejercicio de resistencia (~5 minutos) y aeróbico (~15 minutos) para evaluar la respuesta hemodinámica al ejercicio multimodal.
Para los estímulos de ejercicio de resistencia, se evaluará la respuesta de la velocidad sanguínea en respuesta a una maniobra repetida de sentarse a levantarse tanto a 0,05 Hz (10 s de sentadilla, 10 s de pie) como a 0,1 Hz (5 s de sentadilla, 5 s de pie) durante una duración de 5 minutos.
Una vez que todas las variables hemodinámicas sistémicas y cerebrales hayan vuelto a los niveles de reposo, los participantes completarán entonces los estímulos de ejercicio aeróbico, que incluirán un período de 10-12 minutos de ejercicio aeróbico graduado utilizando una prueba de ejercicio graduado validada.
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Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Inflamación
Periodo de tiempo: Línea base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Se utilizará un kit de ensayo multiplex para analizar la concentración en suero sanguíneo de un panel de biomarcadores inflamatorios (IL-6, IL-10, TNF-alfa, IL-1beta, IL-18, PCR, GDF-15, MPO, MCP-1) asociados con riesgo vascular, neurodegeneración y deterioro cognitivo.
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Línea base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Neurodegeneración
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas postintervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Kits de ensayo para evaluar las concentraciones en plasma sanguíneo de las proporciones de amiloide total y β (42:40), y las isoformas totales y fosforiladas de tau (p-tau 181 y 217).
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Línea de base (T0), 12 semanas postintervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Lesión Axonal
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Se tomarán muestras de suero sanguíneo y se utilizará un inmunoensayo con excelente sensibilidad para cuantificar las concentraciones séricas de Nfl.
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Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Composición Corporal y Antropometría
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12 semanas post-intervención (T1) y seguimiento a los 12 meses
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Se utilizará una exploración DEXA para evaluar las medidas de composición corporal: porcentaje de grasa corporal, índice de masa grasa, tejido adiposo visceral, índice de masa libre de grasa.
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Baseline (T0), 12 semanas post-intervención (T1) y seguimiento a los 12 meses
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Fuerza
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Se derivará una medida compuesta de la fuerza muscular a partir de las medidas de 1 repetición máxima (1-RM) obtenidas de varios ejercicios de la parte superior e inferior del cuerpo.
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Baseline (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Movilidad Funcional
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas post-intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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La Batería de Rendimiento Físico Corta (SPPB) proporcionará una medida compuesta de la movilidad funcional. La SPPB evalúa el equilibrio en bipedestación, la velocidad de la marcha y la transición de sentado a de pie. Genera una puntuación total de 0 a 12, y cada componente contribuye con hasta 4 puntos (equilibrio 0-4, marcha 0-4, levantarse de la silla 0-4). Puntuaciones más altas indican una mejor función física. |
Línea de base (T0), 12 semanas post-intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Función Cognitiva Autoinformada
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), post-intervención a las 12 semanas (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Evaluación del Estado Cognitivo Reportada por el Paciente (PRECiS): 27 ítems principales que preguntan sobre problemas cognitivos más 5 ítems adicionales.
Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 4, donde puntuaciones más altas indican más problemas cognitivos.
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Línea de base (T0), post-intervención a las 12 semanas (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Velocidad de la Marcha
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Velocidad de marcha habitual y rápida de 10 metros.
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Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Capacidad Cardiorrespiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), post-intervención a las 12 semanas (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y a los 12 meses (T3)
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Prueba de ejercicio gradual que mide el consumo máximo de oxígeno durante una prueba incremental
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Línea de base (T0), post-intervención a las 12 semanas (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y a los 12 meses (T3)
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12 semanas post-intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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EuroQol 5 Dimensiones, 5 Niveles (EQ-5D-5L).
Evalúa 5 dimensiones de la CVRS puntuándolas con 5 niveles de gravedad.
También utiliza una escala vertical EVA de 0 a 100, donde 0 = el peor estado de salud imaginable y 100 = el mejor estado de salud imaginable.
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Baseline (T0), 12 semanas post-intervención (T1), seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Fatiga
Periodo de tiempo: Línea base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Escala de Gravedad de la Fatiga-7: Los encuestados califican 7 afirmaciones sobre la fatiga en una escala Likert de 7 puntos.
Se indica la puntuación media de las afirmaciones y las puntuaciones más altas = fatiga más grave.
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Línea base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), y seguimiento a los 6 (T2) y 12 meses (T3)
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Utilización de la Atención Sanitaria (rentabilidad, utilidad en función del coste, costes de la intervención y costes sanitarios)
Periodo de tiempo: Marco temporal: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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Los participantes completarán diarios mensuales de uso de recursos sanitarios y responderán a cuestionarios de utilización de recursos sanitarios
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Marco temporal: Línea de base (T0), 12 semanas después de la intervención (T1), seguimiento a los 6 meses (T2) y seguimiento a los 12 meses (T3)
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White Matter Structure and Integrity
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
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White Matter Structure and Integrity will be measured using diffusion-weighted MRI
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
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Cognition
Periodo de tiempo: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Plus Assessment (ADAS-Cog-Plus) is a secondary global cognitive outcome.
This cognitive outcome is a composite score that includes the Trail Making Test Parts A and B, Digit Span Forward and Backward, Animal and Vegetable Fluency, which has been shown to be more responsive to the original ADAS-Cog and is responsive to change following exercise training in chronic stroke.
The ADAS-Cog-Plus is scored via a multidimensional item response theory model that provides a global score that is calibrated with the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 1 with scores ranging from ≈-1.0 to 1.0, indicating cognitively healthy (-1.0), mild cognitive impairment (≈0.0), and dementia (≈1.0) (Mungas et al., 2013).
There are no published MCIDs for the ADAS-Cog-Plus.
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Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Roig, McGill University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 525414
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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