Proteger o Cérebro de Défices Cognitivos e Demência Pós-AVC com Treino de Exercício Multimodal (PROTECT)

Contexto: O défice cognitivo pós-AVC é muito prevalente e um dos principais contribuintes para a incapacidade. Sofrer um AVC duplica o risco de demência, que pode desenvolver-se muito rapidamente após o evento de AVC. Introduzido nos estágios iniciais da recuperação do AVC, o exercício físico poderia mitigar o processo de neurodegeneração desencadeado pelo evento de AVC, reduzir o declínio cognitivo e prevenir o desenvolvimento ou retardar a progressão da demência. No entanto, ainda não há evidências suficientes para recomendar a implementação do exercício como uma contramedida eficaz para proteger o cérebro e preservar a cognição nestes pacientes.

Objetivos: Comparar os efeitos de 12 semanas de treino multimodal e de uma condição comparadora ativa implementada no AVC subagudo na cognição e em biomarcadores de imagem e sanguíneos associados ao declínio cognitivo acelerado e ao risco de demência.

Desenho: Este é um ECR adaptativo multicêntrico paralelo de entrada escalonada e simples-cego com dois grupos que comparará um grupo submetido a 12 semanas de treino multimodal e um grupo submetido a 12 semanas de treino de equilíbrio, tonificação e alongamento. As avaliações serão realizadas por avaliadores cegos na linha de base (T0), após cada intervenção de 12 semanas (T1), bem como em acompanhamentos de 6 (T2) e 12 (T3) meses. A cognição será avaliada com a Escala de Avaliação Metodológica da Doença de Alzheimer - Escala Cognitiva 13 Plus. O fluxo sanguíneo cerebral será avaliado com ressonância magnética (RM) e a permeabilidade da barreira hematoencefálica com uma nova técnica de RM de arterial spin labeling que não requer contraste. Biomarcadores de inflamação, neurodegeneração e lesão axonal, que estão associados ao declínio cognitivo acelerado e à demência, serão avaliados com ensaios sanguíneos. A velocidade do fluxo sanguíneo cerebral será avaliada usando Doppler Transcraniano. Outras medidas de desfecho incluem força muscular, função cognitiva autorreportada, mobilidade funcional, velocidade da marcha, aptidão cardiorrespiratória, estado neuropsicológico, composição corporal e antropometria, qualidade de vida relacionada à saúde, fadiga e utilização de recursos de saúde.

Competências: A nossa equipa inclui um grupo diversificado de fisioterapeutas, cinesiologistas, neurologistas, neurocientistas, neuroimunologistas, físicos, bioestatísticos e clínicos em diferentes etapas da carreira. Temos experiência em ECR de exercício pós-AVC e no desenvolvimento de novos biomarcadores preditivos de imagem e sanguíneos do risco de demência.

Resultados esperados: Esperamos que o treino multimodal seja mais eficaz na melhoria da cognição e que as diferenças entre os grupos persistam 12 meses após o treino, indicando um efeito protetor duradouro do treino multimodal quando introduzido nos estágios iniciais da recuperação do AVC. Também esperamos que, em comparação com a condição de controlo, o treino multimodal aumente mais significativamente o fluxo sanguíneo cerebral e reduza a permeabilidade da barreira hematoencefálica, bem como a concentração de biomarcadores sanguíneos de inflamação, neurodegeneração e lesão axonal. Antecipamos que a identificação de associações entre alterações nos biomarcadores e na cognição fornecerá informações importantes sobre os mecanismos pelos quais o exercício pode proteger o cérebro contra a neurodegeneração precoce pós-AVC.

Significância: Os doentes com AVC identificaram o desenvolvimento de intervenções para reduzir a disfunção cognitiva como o problema mais importante que a investigação deve abordar. No entanto, o défice cognitivo pós-AVC é comumente negligenciado e há uma falta de intervenções especificamente concebidas para mitigar este problema. Este projeto determinará se o exercício implementado nos estágios iniciais da recuperação pode reduzir o fardo do declínio cognitivo acelerado e do risco de demência nestes doentes.