Schutz des Gehirns vor kognitiven Beeinträchtigungen und Demenz nach einem Schlaganfall durch multimodales Bewegungstraining (PROTECT)

Hintergrund: Kognitive Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall sind sehr häufig und ein Hauptgrund für Behinderungen. Ein Schlaganfall verdoppelt das Risiko für Demenz, die sich sehr schnell nach dem Schlaganfallereignis entwickeln kann. Wenn körperliche Bewegung in frühen Stadien der Schlaganfallerholung eingeführt wird, könnte sie den durch das Schlaganfallereignis ausgelösten Neurodegenerationsprozess mildern, den kognitiven Abbau reduzieren und die Entwicklung von Demenz verhindern oder ihr Fortschreiten verlangsamen. Es gibt jedoch noch nicht genügend Belege, um die Umsetzung von Bewegung als wirksame Gegenmaßnahme zum Schutz des Gehirns und zur Erhaltung der Kognition bei diesen Patienten zu empfehlen.

Ziele: Vergleich der Auswirkungen von 12 Wochen multimodalem Training und einer aktiven Vergleichsbedingung, die in der subakuten Schlaganfallphase durchgeführt wird, auf Kognition sowie bildgebende und Blutbiomarker, die mit beschleunigtem kognitivem Abbau und Demenzrisiko assoziiert sind.

Design: Dies ist eine zweigruppige, gestaffelte parallele einfachblinde multizentrische adaptive RCT, die eine Gruppe, die 12 Wochen multimodales Training absolviert, mit einer Gruppe vergleicht, die 12 Wochen Gleichgewichts-, Kräftigungs- und Dehnungstraining durchführt. Die Bewertungen werden durch verblindete Gutachter zu Beginn (T0), nach jeder 12-wöchigen Intervention (T1) sowie nach 6 (T2) und 12 (T3) Monaten Follow-up durchgeführt. Die Kognition wird mit der Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus bewertet. Der zerebrale Blutfluss wird mit Magnetresonanztomographie (MRT) bewertet und die Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität mit einer neuartigen arterial spin labeling MRT-Technik, die kein Kontrastmittel erfordert. Biomarker für Entzündung, Neurodegeneration und axonale Verletzung, die mit beschleunigtem kognitivem Abbau und Demenz assoziiert sind, werden mit Blutassays bewertet. Die zerebrale Blutgeschwindigkeit wird mit transkranieller Doppler-Sonographie bewertet. Weitere Ergebnisparameter umfassen Muskelkraft, selbstberichtete kognitive Funktion, funktionelle Mobilität, Gehgeschwindigkeit, kardiorespiratorische Fitness, neuropsychologischen Status, Körperzusammensetzung und Anthropometrie, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Müdigkeit und Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen.

Expertise: Unser Team umfasst eine vielfältige Gruppe von Physiotherapeuten, Kinesiologen, Neurologen, Neurowissenschaftlern, Neuroimmunologen, Physikern, Biostatistikern und Klinikern in verschiedenen Karrierestadien. Wir verfügen über Expertise in Bewegung-RCTs nach Schlaganfall und der Entwicklung neuartiger bildgebender und blutbasierter prädiktiver Biomarker für Demenzrisiko.

Erwartete Ergebnisse: Wir erwarten, dass multimodales Training effektiver bei der Verbesserung der Kognition sein wird und dass Unterschiede zwischen den Gruppen 12 Monate nach dem Training bestehen bleiben, was auf einen lang anhaltenden schützenden Effekt von multimodalem Training hinweist, wenn es in frühen Stadien der Schlaganfallerholung eingeführt wird. Wir erwarten auch, dass multimodales Training im Vergleich zur Kontrollbedingung den zerebralen Blutfluss signifikanter erhöht und die Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität sowie die Konzentration von Blutbiomarkern für Entzündung, Neurodegeneration und axonale Verletzung reduziert. Wir gehen davon aus, dass die Identifizierung von Assoziationen zwischen Veränderungen in Biomarkern und Kognition wichtige Einblicke in die Mechanismen liefern wird, durch die Bewegung das Gehirn vor früher Neurodegeneration nach Schlaganfall schützen kann.

Bedeutung: Patienten mit Schlaganfall haben die Entwicklung von Interventionen zur Reduzierung kognitiver Dysfunktion als das wichtigste Problem identifiziert, das die Forschung angehen muss. Kognitive Beeinträchtigungen nach Schlaganfall werden jedoch häufig vernachlässigt und es mangelt an Interventionen, die speziell zur Milderung dieses Problems entwickelt wurden. Dieses Projekt wird bestimmen, ob Bewegung, die in frühen Stadien der Erholung umgesetzt wird, die Belastung durch beschleunigten kognitiven Abbau und das Demenzrisiko bei diesen Patienten reduzieren kann.