Att skydda hjärnan mot kognitiv nedsättning och demens efter stroke med multimodal träning (PROTECT)

Bakgrund: Kognitiv nedsättning efter stroke är mycket vanligt och en stor bidragande faktor till funktionsnedsättning. Att drabbas av en stroke fördubblar risken för demens, som kan utvecklas mycket snabbt efter strokehändelsen. Om fysisk träning införs i tidiga skeden av strokerehabilitering kan den mildra neurodegenerationsprocessen som utlöses av strokehändelsen, minska kognitiv försämring och förhindra utvecklingen eller bromsa progressionen av demens. Det finns dock fortfarande inte tillräckligt med bevis för att rekommendera implementering av träning som ett effektivt motåtgärd för att skydda hjärnan och bevara kognitionen hos dessa patienter.

Mål: Att jämföra effekterna av 12 veckors multimodal träning och ett aktivt jämförelsetillstånd som implementerats i subakut stroke på kognition samt bild- och blodbiomarkörer associerade med accelererad kognitiv försämring och demensrisk.

Design: Detta är en tvågrupps parallell enkelblind multisajt adaptiv RCT med förskjuten intag som kommer att jämföra en grupp som genomgår 12 veckors multimodal träning och en grupp som genomgår 12 veckors balans-, styrke- och stretchträning. Bedömningar kommer att utföras av blindade bedömare vid baslinje (T0), efter varje 12-veckorsintervention (T1) samt vid 6 (T2) och 12 (T3) månaders uppföljning. Kognition kommer att bedömas med Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Cerebralt blodflöde kommer att bedömas med magnetresonanstomografi (MRT) och blod-hjärnbarriärens permeabilitet med en ny arterial spin labeling MRT-teknik som inte kräver kontrastmedel. Biomarkörer för inflammation, neurodegeneration och axonskada, som är associerade med accelererad kognitiv försämring och demens, kommer att bedömas med blodprover. Cerebral blodhastighet kommer att bedömas med transkraniell dopplerultraljud. Andra utfallsmått inkluderar muskelstyrka, självrapporterad kognitiv funktion, funktionell mobilitet, gånghastighet, kardiorespiratorisk fitness, neuropsykologiskt tillstånd, kroppssammansättning och antropometri, hälsorelaterad livskvalitet, trötthet och användning av hälsoresurser.

Expertis: Vårt team inkluderar en mångsidig grupp av fysioterapeuter, kinesiologer, neurologer, neurovetenskapsmän, neuroimmunologer, fysiker, biostatistiker och kliniker i olika karriärstadier. Vi har expertis inom tränings-RCT:er efter stroke och utveckling av nya bild- och blodprediktiva biomarkörer för demensrisk.

Förväntade resultat: Vi förväntar oss att multimodal träning kommer att vara mer effektiv för att förbättra kognition och att skillnader mellan grupperna kommer att bestå 12 månader efter träningen, vilket indikerar en långvarig skyddande effekt av multimodal träning när den införs i tidiga skeden av strokerehabilitering. Vi förväntar oss också att, jämfört med kontrolltillståndet, multimodal träning kommer att öka det cerebrala blodflödet mer signifikant och minska blod-hjärnbarriärens permeabilitet samt koncentrationen av blodbiomarkörer för inflammation, neurodegeneration och axonskada. Vi förutser att identifiering av associationer mellan förändringar i biomarkörer och kognition kommer att ge viktiga insikter om mekanismerna genom vilka träning kan skydda hjärnan mot tidig neurodegeneration efter stroke.

Betydelse: Patienter med stroke har identifierat utvecklingen av interventioner för att minska kognitiv dysfunktion som det viktigaste problemet som forskning måste ta itu med. Kognitiv nedsättning efter stroke försummas dock vanligtvis och det finns en brist på interventioner specifikt utformade för att mildra detta problem. Detta projekt kommer att avgöra om träning som implementeras i tidiga skeden av rehabilitering kan minska bördan av accelererad kognitiv försämring och demensrisk hos dessa patienter.