Ochrana mozku před postmrtvicovým kognitivním poškozením a demencí pomocí multimodálního cvičebního tréninku (PROTECT)
Ochrana mozku před kognitivním postižením a demencí po mrtvici pomocí multimodálního cvičebního tréninku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Kognitivní postižení po cévní mozkové příhodě je velmi časté a významně přispívá k invaliditě. Prodělání cévní mozkové příhody zdvojnásobuje riziko demence, která se může vyvinout velmi rychle po cévní mozkové příhodě. Zavedení fyzického cvičení v raných fázích rekonvalescence po cévní mozkové příhodě by mohlo zmírnit neurodegenerativní proces spuštěný cévní mozkovou příhodou, snížit kognitivní úbytek a zabránit rozvoji nebo zpomalit progresi demence. Nicméně stále není dostatek důkazů, které by doporučovaly implementaci cvičení jako účinného opatření k ochraně mozku a zachování kognitivních funkcí u těchto pacientů.
Cíle: Porovnat účinky 12týdenního multimodálního tréninku a aktivní komparátorové podmínky zavedené v subakutní fázi cévní mozkové příhody na kognici a zobrazovací a krevní biomarkery spojené se zrychleným kognitivním úbytkem a rizikem demence.
Design: Jedná se o dvouskupinovou paralelní jednoduše zaslepenou multisite adaptivní randomizovanou kontrolovanou studii s postupným zařazováním, která bude porovnávat skupinu podstupující 12týdenní multimodální trénink a skupinu podstupující 12týdenní trénink rovnováhy, tonizace a protahování. Hodnocení budou prováděna zaslepenými hodnotiteli na začátku (T0), po každé 12týdenní intervenci (T1) a také v 6 (T2) a 12 (T3) měsících sledování. Kognice bude hodnocena pomocí Alzheimer Disease Assessment Methodology Scale-Cognitive Scale 13 Plus. Mozkový průtok krve bude hodnocen magnetickou rezonancí (MRI) a propustnost hematoencefalické bariéry novou technikou MRI s arteriálním spinovým značením, která nevyžaduje kontrastní látku. Biomarkery zánětu, neurodegenerace a axonálního poškození, které jsou spojeny se zrychleným kognitivním úbytkem a demencí, budou hodnoceny krevními testy. Rychlost mozkového průtoku krve bude hodnocena pomocí transkraniální dopplerovské sonografie. Další výstupní měření zahrnují svalovou sílu, sebeposuzovanou kognitivní funkci, funkční mobilitu, rychlost chůze, kardiorespirační zdatnost, neuropsychologický stav, složení těla a antropometrii, zdravotně související kvalitu života, únavu a využívání zdravotnických zdrojů.
Expertíza: Náš tým zahrnuje různorodou skupinu fyzioterapeutů, kinezioložek/kineziolgů, neurologů, neurovědců, neuroimunologů, fyziků, biostatistiků a kliniků v různých fázích kariéry. Máme odborné znalosti v oblasti randomizovaných kontrolovaných studií cvičení po cévní mozkové příhodě a vývoje nových zobrazovacích a krevních prediktivních biomarkerů rizika demence.
Očekávané výsledky: Očekáváme, že multimodální trénink bude účinnější v zlepšování kognice a že rozdíly mezi skupinami přetrvají 12 měsíců po tréninku, což naznačuje dlouhodobý ochranný účinek multimodálního tréninku při zavedení v raných fázích rekonvalescence po cévní mozkové příhodě. Také očekáváme, že ve srovnání s kontrolní podmínkou multimodální trénink významněji zvýší mozkový průtok krve a sníží propustnost hematoencefalické bariéry, stejně jako koncentraci krevních biomarkerů zánětu, neurodegenerace a axonálního poškození. Předpokládáme, že identifikace asociací mezi změnami biomarkerů a kognice poskytne důležité poznatky o mechanismech, kterými může cvičení chránit mozek před časnou neurodegenerací po cévní mozkové příhodě.
Význam: Pacienti s cévní mozkovou příhodou identifikovali vývoj intervencí ke snížení kognitivní dysfunkce jako nejdůležitější problém, který musí výzkum řešit. Nicméně kognitivní postižení po cévní mozkové příhodě je běžně opomíjeno a chybí intervence specificky navržené ke zmírnění tohoto problému. Tento projekt určí, zda cvičení zavedené v raných fázích rekonvalescence může snížit zátěž zrychleného kognitivního úbytku a riziko demence u těchto pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marc Roig
- Telefonní číslo: 00841 514-398-4400
- E-mail: marc.roigpull@mcgill.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 1C7
- Aktivní, ne nábor
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada
- Nábor
- Jewish Rehabilitation Hospital
-
Kontakt:
- Marc Roig
- Telefonní číslo: 4217 +1 450-688-9550
- E-mail: marc.roigpull@mcgill.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marc Roig
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- prodělali první ischemickou/hemoragickou cévní mozkovou příhodu potvrzenou MRI/CT 0-6 měsíců před účastí.
- Budou vyžadováni schopni samostatně ujít alespoň 10 metrů (pomůcky jsou povoleny) a schopni následovat instrukce.
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnostikována demence
- Absolutní kontraindikace cvičení nebo MRI vyšetření
- Významné postižení (modifikované Rankinovo skóre >3)
- Těžká neléčená deprese (Beckův depresivní inventář II skóre >28)
- Účastníci budou vyloučeni, pokud se od prodělané cévní mozkové příhody zapojili do strukturovaného cvičebního programu mimo běžnou nemocniční rehabilitaci (lůžkovou/ambulantní).
- Komorbidity znemožňující účast na cvičení, bolest zhoršující se cvičením a komunikační (např. těžká afázie) nebo behaviorální problémy omezující bezpečnou účast budou také důvodem pro vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Multimodální cvičení
Dvanáct týdnů kombinovaného silového a kardiovaskulárního tréninku konaného třikrát týdně.
|
Training sessions, which will include resistance training followed by cardiovascular training, will start with 3 minutes of warm-up and end with 2 minutes of cool down.
Resistance training (20 minutes) will involve one day of upper limb, one day of lower limb and one day of full body exercises involving major muscle groups.
Workloads will be increased from moderate (50-69% 1-RM; RPE=12-13) to vigorous intensities (70-85% 1-RM; RPE=14-17) by adding movement modifications and/or increasing resistance to ensure progressive overload and maximize adaptations.
The first 4 weeks of cardiovascular training will involve 20 minutes of continuous exercise at moderate intensities (40-60% HRR; RPE=12-13).
The following 4 weeks, will involve 4x4 minutes (long) high intensity interval training (HIIT) at moderate to vigorous intensity (60-80% HRR; RPE=14-16).
The last 4 weeks will involve 10 blocks of 1x1 minutes (short) HIIT at vigorous to maximal intensities (80-100% HRR; RPE=17-20).
|
|
Aktivní komparátor: Balance, Toning and Stretching
Twelve weeks of low-intensity task-specific strengthening, balance, mobility, and stretching training held three times per week that is based off the Fitness and Mobility Exercise Program.
|
Sezení budou probíhat při nízké intenzitě (<40% HRR) a zakončena budou 5minutovým zklidněním.
Během 40minutové hlavní části se budou provádět cvičení zaměřená na rovnováhu, zpevnění a protažení.
Účastníci budou postupovat k náročnějším cvičením (např. zmenšování základny opory při cvičeních rovnováhy), ale budou se snažit udržet HRR pod 40%.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cognition
Časové okno: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
The primary outcome will be change in cognition immediately post-intervention (T1, primary endpoint) as measured by the ADAS-Cog-13, a 13-item cognitive assessment with scores ranging from 0 to 85, where lower scores indicate better cognition.
The minimal clinical importance difference (MCID) on this scale is 2.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cerebrální průtok krve
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
Klidový průtok krve mozkem (CBF) bude hodnocen pomocí neinvazivního pseudo-kontinuálního arteriálního spinového značení (ASL).
Nejprve bude provedeno strukturní MRI skenování T1-vážené magnetizací připravené rychlé akvizice gradientové ozvěny (MPRAGE).
CBF bude vypočítáno z rozdílu páru obrazů kontrolního a značkovacího objemu ASL.
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
|
Propustnost hematoencefalické bariéry
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a sledování po 12 měsících (T3)
|
Propustnost hematoencefalické bariéry bude měřena novou metodou MRI extrakce vody s arteriálním spinovým značením s fázovým kontrastem (WEPCAST), která nevyžaduje podání kontrastní látky.
|
Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a sledování po 12 měsících (T3)
|
|
Cerebrální rychlost průtoku krve (Rychlost průtoku krve ve střední mozkové tepně)
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), následné sledování po 6 měsících (T2) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
Standardizované cerebrovaskulární vyšetření rychlosti cerebrálního průtoku krve (CBV) v levé a pravé střední mozkové tepně bude provedeno pomocí transkraniální dopplerovské ultrasonografie.
CBV bude hodnocena v klidovém stavu vleže (~5 minut) a v reakci na krátký odporový (~5 minut) a aerobní cvičební podnět (~15 minut) k vyhodnocení hemodynamické odpovědi na multimodální cvičení.
Pro odporový cvičební podnět bude odezva rychlosti průtoku krve hodnocena v reakci na opakovaný manévr ze sedu do stoje při frekvencích 0,05 Hz (10 sekund dřep, 10 sekund stoj) a 0,1 Hz (5 sekund dřep, 5 sekund stoj) po dobu 5 minut.
Poté, co se všechny systémové a cerebrální hemodynamické proměnné vrátí na klidové hodnoty, účastníci dokončí aerobní cvičební podnět, který bude zahrnovat 10-12 minutové stupňované aerobní cvičení pomocí ověřeného stupňovaného cvičebního testu.
|
Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), následné sledování po 6 měsících (T2) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
|
Zánět
Časové okno: Výchozí hodnota (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a následné kontroly po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
K analýze koncentrace panelu zánětlivých biomarkerů (IL-6, IL-10, TNF-alfa, IL-1beta, IL-18, CRP, GDF-15, MPO, MCP-1) v krevním séru, spojených s cévním rizikem, neurodegenerací a kognitivním úbytkem, bude použit multiplexní testovací souprava.
|
Výchozí hodnota (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a následné kontroly po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Neurodegenerace
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), a následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Testovací soupravy pro stanovení koncentrací celkového a β-amyloidu v krevní plazmě (poměr 42:40) a celkových a fosforylovaných isoforem tau proteinu (p-tau 181 a 217).
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), a následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Axonální poškození
Časové okno: Výchozí hodnota (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následná kontrola po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Budou odebrány vzorky krevního séra a k určení koncentrací sérového Nfl bude použita imunoanalýza s vynikající citlivostí.
|
Výchozí hodnota (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následná kontrola po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Složení těla a antropometrie
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a 12měsíční následná péče
|
DEXA sken bude použit k posouzení měření tělesného složení: procento tělesného tuku, index tukové hmoty, viscerální tuková tkáň, index netukové hmoty.
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po zásahu (T1) a 12měsíční následná péče
|
|
Síla
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Kompozitní měřítko svalové síly bude odvozeno z měření 1 opakování maxima (1-RM) získaných z různých cviků pro horní a dolní část těla.
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Funkční mobilita
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Baterie krátkých fyzických výkonů (SPPB) poskytne komplexní měřítko funkční mobility. SPPB hodnotí rovnováhu ve stoje, rychlost chůze a přechod ze sedu do stoje. Vytváří celkové skóre od 0 do 12, přičemž každá složka přispívá až 4 body (rovnováha 0-4, chůze 0-4, vstávání ze židle 0-4). Vyšší skóre znamená lepší fyzickou funkci. |
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Sebehodnocená kognitivní funkce
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po intervenci (T1) a následné kontroly po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Hodnocení kognitivního stavu pacientem (PRECiS): 27 základních položek týkajících se kognitivních problémů plus 5 doplňkových položek.
Každá položka je hodnocena na Likertově škále 0-4, přičemž vyšší skóre ukazuje více kognitivních problémů.
|
Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po intervenci (T1) a následné kontroly po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Rychlost chůze
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné měření po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Obvyklá a rychlá rychlost chůze na 10 m.
|
Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné měření po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Kardiorespirační zdatnost
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), sledování po 6 měsících (T2) a po 12 měsících (T3)
|
Stupňovaný zátěžový test měřící špičkovou kapacitu spotřeby kyslíku během stupňovaného testu
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), sledování po 6 měsících (T2) a po 12 měsících (T3)
|
|
Zdravotně související kvalita života
Časové okno: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následná kontrola v 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
EuroQol 5 Dimensions, 5 Levels (EQ-5D-5L).
Hodnotí 5 dimenzí HRQoL a skóruje je pomocí 5 úrovní závažnosti.
Také používá vertikální VAS škálu 0–100, kde 0 = nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 = nejlepší představitelný zdravotní stav.
|
Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následná kontrola v 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Únava
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), a následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
Fatigue Severity Scale-7: Respondenti hodnotí 7 tvrzení o únavě na 7bodové Likertově škále.
Uvádí se průměrné skóre t tvrzení a vyšší skóre = závažnější únava.
|
Výchozí hodnoty (T0), 12 týdnů po zásahu (T1), a následné sledování po 6 (T2) a 12 měsících (T3)
|
|
Využití zdravotní péče (nákladová efektivita, nákladová užitečnost, náklady na intervence a náklady na zdravotní péči)
Časové okno: Časový rámec: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 měsících (T2) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
Účastníci budou vyplňovat měsíční deníky využívání zdravotnických zdrojů a odpovídat na dotazníky týkající se využívání zdravotnických zdrojů
|
Časový rámec: Výchozí stav (T0), 12 týdnů po intervenci (T1), následné sledování po 6 měsících (T2) a následné sledování po 12 měsících (T3)
|
|
White Matter Structure and Integrity
Časové okno: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
|
White Matter Structure and Integrity will be measured using diffusion-weighted MRI
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
|
|
Cognition
Časové okno: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Plus Assessment (ADAS-Cog-Plus) is a secondary global cognitive outcome.
This cognitive outcome is a composite score that includes the Trail Making Test Parts A and B, Digit Span Forward and Backward, Animal and Vegetable Fluency, which has been shown to be more responsive to the original ADAS-Cog and is responsive to change following exercise training in chronic stroke.
The ADAS-Cog-Plus is scored via a multidimensional item response theory model that provides a global score that is calibrated with the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 1 with scores ranging from ≈-1.0 to 1.0, indicating cognitively healthy (-1.0), mild cognitive impairment (≈0.0), and dementia (≈1.0) (Mungas et al., 2013).
There are no published MCIDs for the ADAS-Cog-Plus.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Roig, McGill University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 525414
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .