Traitement TGD001 dans les microangiopathies thrombotiques
Un essai de panier d'escalade de dose adaptative et d'expansion pour explorer la sécurité, la pharmacologie et l'activité clinique de TGD001 dans le purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immune (iTTP) et d'autres microangiopathies thrombotiques
This is a Phase 1/2, prospective, adaptive design trial of TGD001 in participants with suspicion or clinical diagnosis of acute immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) episodes and participants with suspicion or clinical diagnosis of an acute Thrombotic Microangiopathy (TMA) episode. The trial is an open-label, dose escalation and expansion basket trial.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
In Part A, dose escalation of TGD001 is conducted in participants with suspicion or clinical diagnosis of immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) in conjunction with their respective standard of care to identify a tolerated dose(s) with a pharmacological/clinical response to be evaluated in Part B.
Once a recommended dose of TGD001 is established in Part A, the dose expansion/basket part of the trial will commence. In Part B, "basket" cohorts of participants with iTTP and other Thrombotic Microangiopathies (TMAs) will receive single or repeat doses of TGD001 in conjunction with their respective standard of care to determine the TGD001 dose and treatment regimen with clinical effect in reducing the initial thrombus burden.
Baskets will include up to 20 participants each and may be combined based on emerging safety and efficacy findings. Baskets may be further expanded with the TGD001 dose(s) and regimen(s) that displayed the best clinical response as assessed by the Data Safety Management Committee up to a total of approximately 60 participants in Part B.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Melinda Snyder
- Numéro de téléphone: 1 617 233 4057
- E-mail: melinda.snyder@targedbio.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Barbara van den Aarsen
- Numéro de téléphone: 31620161487
- E-mail: barbara.van.den.aarsen@Targedbio.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Key Inclusion Criteria:
- 18 years old or older
- Willing to sign an informed consent form
- Willing to refrain from sexual intercourse or must use a contraceptive method that is highly effective for 90 days after the last dose of TGD001
- Symptomatic acute TMA episode
- Accessible to follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Diagnosis other than TMA, which could account for the findings of thrombocytopenia and hemolytic anemia
- Diagnosis of Shiga-toxin induced HUS
- Known bone marrow/graft failure
- Diagnosis of ongoing severe, uncontrolled Graft versus Host Disease
- Received therapeutic plasma exchange (PEX) within 7 days prior to screening
- Use of an anticoagulant and/or thrombolytics
- Active internal bleeding
- Any major bleeding episode within the past 30 days, or diagnosis of chronic bleeding conditions
- Known gastrointestinal ulcer
- Severe, uncontrolled hypertension, renal impairment requiring dialysis, or liver impairment, or active infection indicated by sepsis
- Life expectancy less than 3 months independent of TMA disorder
- Pregnant or breastfeeding
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dose Level 1
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Expérimental: Dose Level 2
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Expérimental: Dose Level 3
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Expérimental: Dose Level 4
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Expérimental: Basket 1
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Expérimental: Basket 2
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
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Expérimental: Basket 3
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence of treatment emergent adverse events (safety and tolerability of TGD001)
Délai: 90 days
|
Measurement of treatment emergent adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) criteria |
90 days
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) and other tissue damage markers
Délai: 90 days
|
Measurement of LDH and other tissue damage markers |
90 days
|
|
Change from baseline in platelet count
Délai: 90 days
|
Measurements of platelet count from baseline |
90 days
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|
Time to resolution of the thrombotic episode
Délai: 90 days
|
Measurement of platelet count and LDH levels |
90 days
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Change from baseline of disease-related signs and symptoms using CTCAE v5.0 criteria
Délai: 90 days
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Assessment or improvement of disease related signs and symptoms |
90 days
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Duration of ICU stay and hospitalization
Délai: 90 days
|
Number of days in the ICU and the number of days hospitalized |
90 days
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Occurrence of all-cause and disease-specific mortality
Délai: 90 days
|
All-cause and disease-specific mortality post-intervention |
90 days
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|
Peak plasma concentration (Cmax) of TGD001
Délai: 90 days
|
Plasma concentrations and Cmax of TGD001 |
90 days
|
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Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of TGD001
Délai: 90 days
|
Plasma concentrations of and AUC of TGD001 |
90 days
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Time to maximum TGD001 plasma concentration
Délai: 90 days
|
Plasma concentrations and Tmax of TGD001 |
90 days
|
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Plasma half-life (t1/2) of TGD001
Délai: 90 days
|
Plasma concentrations and t1/2 of TGD001 |
90 days
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Number of participants with ADA
Délai: 90 days
|
Development of ADA |
90 days
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Marielle Klein Hesselink, MD, TargED
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Cytopénie
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Hémorragie
- Manifestations cutanées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles des plaquettes sanguines
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Thrombocytopénie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Microangiopathies thrombotiques
Autres numéros d'identification d'étude
- TG1-CL-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
IPD will not be shared due to the small sample size in this early phase clinical trial in a rare patient population. Such a small sample size would pose a significant risk of re-identification of study participants.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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