Tratamiento TGD001 en Microangiopatías Trombóticas
Un ensayo de cesta de escalada de dosis adaptativa y expansión para explorar la seguridad, farmacología y actividad clínica de TGD001 en púrpura trombocitopénica trombótica inmunomediada (iTTP) y otras microangiopatías trombóticas
This is a Phase 1/2, prospective, adaptive design trial of TGD001 in participants with suspicion or clinical diagnosis of acute immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) episodes and participants with suspicion or clinical diagnosis of an acute Thrombotic Microangiopathy (TMA) episode. The trial is an open-label, dose escalation and expansion basket trial.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
In Part A, dose escalation of TGD001 is conducted in participants with suspicion or clinical diagnosis of immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) in conjunction with their respective standard of care to identify a tolerated dose(s) with a pharmacological/clinical response to be evaluated in Part B.
Once a recommended dose of TGD001 is established in Part A, the dose expansion/basket part of the trial will commence. In Part B, "basket" cohorts of participants with iTTP and other Thrombotic Microangiopathies (TMAs) will receive single or repeat doses of TGD001 in conjunction with their respective standard of care to determine the TGD001 dose and treatment regimen with clinical effect in reducing the initial thrombus burden.
Baskets will include up to 20 participants each and may be combined based on emerging safety and efficacy findings. Baskets may be further expanded with the TGD001 dose(s) and regimen(s) that displayed the best clinical response as assessed by the Data Safety Management Committee up to a total of approximately 60 participants in Part B.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Melinda Snyder
- Número de teléfono: 1 617 233 4057
- Correo electrónico: melinda.snyder@targedbio.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Barbara van den Aarsen
- Número de teléfono: 31620161487
- Correo electrónico: barbara.van.den.aarsen@Targedbio.com
Ubicaciones de estudio
-
-
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Valencia, España
- Reclutamiento
- La Fe University and Polytechnic Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Key Inclusion Criteria:
- 18 years old or older
- Willing to sign an informed consent form
- Willing to refrain from sexual intercourse or must use a contraceptive method that is highly effective for 90 days after the last dose of TGD001
- Symptomatic acute TMA episode
- Accessible to follow-up
Key Exclusion Criteria:
- Diagnosis other than TMA, which could account for the findings of thrombocytopenia and hemolytic anemia
- Diagnosis of Shiga-toxin induced HUS
- Known bone marrow/graft failure
- Diagnosis of ongoing severe, uncontrolled Graft versus Host Disease
- Received therapeutic plasma exchange (PEX) within 7 days prior to screening
- Use of an anticoagulant and/or thrombolytics
- Active internal bleeding
- Any major bleeding episode within the past 30 days, or diagnosis of chronic bleeding conditions
- Known gastrointestinal ulcer
- Severe, uncontrolled hypertension, renal impairment requiring dialysis, or liver impairment, or active infection indicated by sepsis
- Life expectancy less than 3 months independent of TMA disorder
- Pregnant or breastfeeding
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dose Level 1
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Experimental: Dose Level 2
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Experimental: Dose Level 3
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Experimental: Dose Level 4
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Experimental: Basket 1
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
|
Experimental: Basket 2
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
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Experimental: Basket 3
TGD001 IV bolus administration |
IV bolus administration |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidence of treatment emergent adverse events (safety and tolerability of TGD001)
Periodo de tiempo: 90 days
|
Measurement of treatment emergent adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) criteria |
90 days
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) and other tissue damage markers
Periodo de tiempo: 90 days
|
Measurement of LDH and other tissue damage markers |
90 days
|
|
Change from baseline in platelet count
Periodo de tiempo: 90 days
|
Measurements of platelet count from baseline |
90 days
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|
Time to resolution of the thrombotic episode
Periodo de tiempo: 90 days
|
Measurement of platelet count and LDH levels |
90 days
|
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Change from baseline of disease-related signs and symptoms using CTCAE v5.0 criteria
Periodo de tiempo: 90 days
|
Assessment or improvement of disease related signs and symptoms |
90 days
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Duration of ICU stay and hospitalization
Periodo de tiempo: 90 days
|
Number of days in the ICU and the number of days hospitalized |
90 days
|
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Occurrence of all-cause and disease-specific mortality
Periodo de tiempo: 90 days
|
All-cause and disease-specific mortality post-intervention |
90 days
|
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Peak plasma concentration (Cmax) of TGD001
Periodo de tiempo: 90 days
|
Plasma concentrations and Cmax of TGD001 |
90 days
|
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Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of TGD001
Periodo de tiempo: 90 days
|
Plasma concentrations of and AUC of TGD001 |
90 days
|
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Time to maximum TGD001 plasma concentration
Periodo de tiempo: 90 days
|
Plasma concentrations and Tmax of TGD001 |
90 days
|
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Plasma half-life (t1/2) of TGD001
Periodo de tiempo: 90 days
|
Plasma concentrations and t1/2 of TGD001 |
90 days
|
|
Number of participants with ADA
Periodo de tiempo: 90 days
|
Development of ADA |
90 days
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Marielle Klein Hesselink, MD, TargED
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Trombocitopenia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Microangiopatías trombóticas
Otros números de identificación del estudio
- TG1-CL-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
IPD will not be shared due to the small sample size in this early phase clinical trial in a rare patient population. Such a small sample size would pose a significant risk of re-identification of study participants.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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