Perspectives sur la diffusion du cancer du poumon (LUCID)

Chez les patients atteints de CBNPC résécable traités par chirurgie seule ou par chirurgie dans le cadre d'un traitement multimodal, les taux de CTC, d'ADNtc, de STAS et de micrométastases ganglionnaires seront évalués pour déterminer s'ils sont associés aux schémas de récidive et aux résultats à long terme.

Pour atteindre cet objectif, la présence et le nombre de CTC et d'ADNtc seront analysés à partir d'échantillons de sang veineux périphérique prélevés à trois moments (avant et après la chirurgie et pendant le suivi). De plus, les aspects suivants seront évalués en tant qu'objectifs secondaires :

1. Évaluer la cohérence de la transcriptomique spatiale entre les cellules tumorales situées dans la tumeur pulmonaire primitive et celles présentes dans les STAS et/ou les métastases ganglionnaires, ainsi que les différences dans le profil moléculaire entre les cellules tumorales pulmonaires primitives et les cellules tumorales circulantes.
2. Quantifier l'impact des variables peropératoires sur la libération des CTC et de l'ADNtc dans la circulation sanguine.

Les principales variables peropératoires sont :

• La séquence de résection des structures hilaires (par exemple, veine d'abord vs. artère d'abord).
• Les techniques de manipulation du poumon (chirurgie ouverte, VATS, RATS).
• L'étendue de la résection (segmentectomie, lobectomie, pneumonectomie). Les CTC seront analysés en utilisant la plateforme de référence actuelle (système CellSearch, Menarini Silicon Biosystems, Italie), tandis que l'ADNtc sera évalué en utilisant la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) (plateforme ILLUMINA).

Pour l'évaluation de la transcriptomique spatiale, des lames colorées à l'éosine et à l'hématoxyline de la tumeur primitive et des STAS et/ou des métastases ganglionnaires seront analysées en utilisant la plateforme Xenium (10x Genomics, États-Unis) pour quantifier spatialement les espèces d'ARNm avec le panel de profilage immuno-oncologique humain Xenium.

Pour les critères de jugement du projet, les variables continues seront décrites comme médiane (IQR) et comparées à l'aide de tests t ou de Mann-Whitney ; les variables catégorielles seront décrites comme n (%) et comparées à l'aide de tests χ²/Fisher. La SG et la SLP seront estimées à l'aide de Kaplan-Meier, comparées avec des tests du log-rank et analysées avec des modèles de Cox multivariés (vérification de l'hypothèse de proportionnalité ; résultats en HR et IC à 95 %). Pour l'incidence de la récidive en considérant le décès comme un événement concurrent (DFI), nous utiliserons les fonctions d'incidence cumulée et les tests de Gray ; pour l'analyse multivariée, le modèle de Fine-Gray (rapport de sous-hazard, IC à 95 %). Les associations entre les biomarqueurs (CTC/ADNtc en continu et/ou dichotomisés, par exemple, CTC ≥1 cellule ; VAF%/ng•mL) et les résultats dépendants du temps seront évaluées avec Cox/Fine-Gray ; la probabilité de STAS et de micrométastases ganglionnaires avec une régression logistique. La dynamique des CTC/ADNtc avant/après/suivi sera analysée à l'aide de tests appariés (Wilcoxon) et de modèles linéaires/mixtes avec mesures répétées ou ANCOVA ajustés sur les valeurs de base. L'effet des variables peropératoires sur ΔCTC/ΔADNtc sera estimé à l'aide de modèles linéaires/mixtes ; sur le risque de récidive/décès avec Cox/Fine-Gray, en ajustant sur l'âge, le sexe, le stade, l'histotype, le grade (G3), l'envahissement pleural viscéral, PD-L1, l'approche (Open/VATS/RATS), l'étendue de la résection et les thérapies adjuvantes (avec une stratification possible par stade). Les données manquantes seront traitées par imputation multiple (hypothèse MAR) et des analyses de sensibilité seront réalisées (par exemple, seuils alternatifs de biomarqueurs). Seuil de significativité α = 0,05 bilatéral ; les valeurs p et les IC à 95 % seront rapportés ; le cas échéant, correction pour comparaisons multiples (Benjamini-Hochberg). Analyse avec R/Stata/SPSS.