L'aspirine peut-elle réduire le risque de CHC dans la cirrhose : l'essai AspiRe HCC (AspiRe HCC)
L'aspirine peut-elle réduire le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les participants atteints de cirrhose : un essai clinique multicentrique contrôlé par placebo - L'essai AspiRe HCC
Cet essai clinique teste si la prise d'un comprimé d'aspirine à faible dose (100 mg) une fois par jour peut aider à prévenir le cancer du foie (carcinome hépatocellulaire, CHC) chez les personnes atteintes de cirrhose, qui est une cicatrisation sévère du foie. Les personnes atteintes de cirrhose ont un risque plus élevé de développer un CHC. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé qui prévient le cancer du foie dans ce groupe.
Des recherches du monde entier suggèrent que l'aspirine à faible dose pourrait réduire le risque de cancer du foie jusqu'à la moitié et est sûre pour les personnes atteintes de cirrhose. Cependant, elle n'est pas encore approuvée à cette fin en Australie. Un essai est nécessaire pour déterminer si l'aspirine peut vraiment prévenir le cancer du foie chez les personnes atteintes de cirrhose et si elle est sûre pour ces personnes.
890 personnes provenant de jusqu'à 7 hôpitaux à travers l'Australie participeront.
Les participants prendront un médicament quotidiennement pendant 4 ans. Ils seront répartis au hasard soit à l'aspirine, soit à un placebo (comprimé factice).
Les participants continueront à avoir leur visite clinique régulière tous les 6 mois avec des échographies hépatiques et des analyses de sang dans le cadre de leurs soins habituels.
Si à tout moment un cancer du foie est détecté, ils arrêteront l'essai.
Les participants effectueront également quelques tâches supplémentaires :
- Enregistrer les doses manquées ou autres médicaments dans un petit carnet.
- Remplir deux courts questionnaires sur la qualité de vie chaque année.
- Rendre leur médicament et leur carnet lors de leurs rendez-vous réguliers tous les 6 mois.
- En Australie-Occidentale uniquement : ils seront invités à donner des échantillons de sang facultatifs pour des recherches futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai AspiRe HCC est une vaste étude clinique conçue pour déterminer si la prise quotidienne d'aspirine à faible dose (100 mg) peut aider à prévenir le carcinome hépatocellulaire (CHC) - la forme la plus courante de cancer du foie - chez les personnes déjà atteintes de cirrhose hépatique.
Les taux de CHC augmentent en Australie et dans le monde, et plus de 90 % des cas de CHC surviennent chez des personnes atteintes de cirrhose. Moins de 20 % des personnes atteintes de cirrhose reçoivent un diagnostic de CHC suffisamment tôt pour qu'il soit guérissable. Un diagnostic de CHC à un stade précoce augmente les chances de pouvoir le guérir ou d'empêcher sa croissance ou sa propagation. Des recherches antérieures suggèrent que l'aspirine pourrait réduire le risque de développer un CHC de 50 à 70 %, avec des bénéfices plus importants chez les personnes déjà atteintes de cirrhose.
Idéalement, nous devons prévenir le développement du CHC en premier lieu. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement pour prévenir le CHC chez les personnes atteintes de cirrhose.
Des études expérimentales sur des animaux et des humains ont montré que le traitement à l'aspirine est sûr et peut prévenir le CHC, réduisant le risque d'au moins 50 % chez les personnes atteintes de cirrhose. Des études du monde entier ont montré que les personnes prenant de l'aspirine à faible dose (100 mg par jour, parfois appelée "mini-aspirine") pour d'autres raisons (comme pour la prévention des maladies cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux) ont un risque beaucoup plus faible de développer un CHC. Il est important de noter que les personnes qui utilisent de l'aspirine dans ces contextes ne semblent pas présenter d'augmentation des taux d'effets secondaires par rapport aux personnes qui ne prennent pas d'aspirine.
Si son efficacité est prouvée, l'aspirine pourrait devenir un traitement préventif simple et abordable, potentiellement sauvant des centaines de vies chaque année et réduisant les coûts de santé.
Des personnes ayant une expérience vécue de la cirrhose et du cancer du foie ont participé à la conception et à l'examen de l'étude pour s'assurer qu'elle est pertinente, éthique et significative. Elles continueront à contribuer en tant que membres du Comité de pilotage de l'essai.
Cet essai est un essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique, prospectif et pragmatique de 4 ans comparant l'aspirine à un placebo chez 890 participants atteints de cirrhose stable et bien compensée, fréquentant des cliniques externes hospitalières et recevant par ailleurs des soins standard dans jusqu'à sept sites à travers l'Australie.
Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit un comprimé d'aspirine entérosoluble de 100 mg par jour, soit un placebo, selon une procédure de randomisation par blocs et leur date d'inclusion dans l'étude.
Les participants continueront leurs soins habituels. À chaque visite de soins standard tous les 6 mois, pendant leurs 4 années dans l'étude, l'équipe du site saisira des données dans une base de données REDCap :
- Résultats des tests sanguins de routine
- Imagerie hépatique de routine pour surveiller l'apparition du CHC (échographie, scanner ou IRM)
- Élastographie hépatique de routine une fois par an
- Toute hospitalisation ou nouveau symptôme
- Informations sur la qualité de vie via deux enquêtes (Ed-5q-5L et CLDQ)
Les participants de l'Australie-Occidentale peuvent consentir à un prélèvement sanguin supplémentaire facultatif, au début et à la fin de l'essai, pour une biobanque afin de soutenir la recherche future.
Tous les participants seront invités à consentir à la fourniture de leurs données MBS/PBS pendant l'essai, afin d'analyser le coût du traitement et les années de vie sauvées.
Tout participant chez qui un CHC est diagnostiqué pendant sa participation à l'essai a atteint le critère d'évaluation principal et cessera sa participation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rachel Galettis, PhD
- Numéro de téléphone: +61 (08) 9266 9509
- E-mail: rachel.galettis@curtin.edu.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jacquita Affandi, PhD
- Numéro de téléphone: +61 (08) 9266 5860
- E-mail: jacquita.affandi@curtin.edu.au
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai conformément aux BPC ICH (R3) et aux réglementations nationales/locales.
- Diagnostiqué avec une cirrhose du foie depuis au moins 6 mois.
- A un score actuel de Child-Pugh ≤6 (Child A - cirrhose compensée cliniquement et biochimiquement).
- Participe à une surveillance par échographie ou non échographique (tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (MRI)) depuis au moins 6 mois avant l'entrée.
- N'a pas eu de lésions focales, autres que des hémangiomes, détectées au cours des 6 derniers mois.
Critères d'exclusion :
L'un des éléments suivants :
- maladie hépatique auto-immune.
- cholangite biliaire primitive.
- cholangite sclérosante primitive.
- antécédent de CHC (carcinome hépatocellulaire).
- consommation d'alcool >3 verres standards par jour pour les hommes et 2 verres standards par jour pour les femmes.
- prise actuelle d'un anti-inflammatoire non stéroïdien, d'anticoagulants, d'anticoagulants non vitamine K, ou d'autres médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine, au cours des 6 derniers mois.
- un trouble de la coagulation connu.
- un nombre de plaquettes <50 x 10⁹/L.
- antécédents connus ou preuve endoscopique de varices œsophagiennes (grade 2 ou plus) ou gastriques à haut risque, ou antécédents de saignements variqueux.
- anémie ferriprive chronique.
- antécédents de décompensation hépatique ou de transplantation hépatique.
- maladie ulcéreuse peptique connue.
- maladie rénale chronique avec DFGe <50 ml/min ; une contre-indication à l'aspirine.
- Tout participant considéré par l'investigateur principal comme peu susceptible de terminer l'étude en raison d'autres comorbidités ou d'une mauvaise observance sera également exclu.
Grossesse :
- Bien que l'aspirine à faible dose soit considérée comme sûre pendant la grossesse, il est recommandé aux participants masculins et féminins en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant cet essai.
- Toute participante qui tombe enceinte pendant l'essai sera retirée si son médecin obstétricien traitant conseille de le faire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Aspirine à faible dose
Aspirine à faible dose, 100 mg, une fois par jour pendant 4 ans ou jusqu'au diagnostic de CHC
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une capsule contenant 100 mg d'aspirine à faible dose
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, une fois par jour pendant 4 ans ou jusqu'au diagnostic de CHC
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une capsule identique ne contenant aucun médicament actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence globale du CHC chez les participants recevant de l'aspirine ou un placebo
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Incidence du CHC, qui est définie comme la présence ou l'absence de CHC à la fin de l'étude chez les participants recevant de l'aspirine par rapport au placebo
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Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Nombre total et type d'événements indésirables, rapportés en utilisant la terminologie CTCAE et la relation de causalité, chez les participants recevant de l'aspirine par rapport au placebo
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Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Conformité au traitement
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - traitement de 4 ans
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Adhérence au traitement évaluée par la comptabilité des médicaments et le journal du patient pour les participants recevant de l'aspirine comparativement au placebo
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Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - traitement de 4 ans
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Hospitalisations pour complications cliniques de la cirrhose
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Nombre total d'hospitalisations pour complications cliniques de la cirrhose survenant chez les participants recevant de l'aspirine par rapport au placebo
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Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Qualité de vie (QDV) - EQ-5D-5L
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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L'EQ-5D-5L est une mesure courte, facile à utiliser et auto-déclarée de l'état de santé. Il comprend deux composantes : un questionnaire de santé et une échelle visuelle analogique (EQ-VAS). L'EQ-VAS demande aux répondants d'évaluer leur état de santé global actuel sur une échelle verticale allant de « la meilleure santé que vous puissiez imaginer » à « la pire santé que vous puissiez imaginer », fournissant une mesure quantitative de la santé perçue et permettant de surveiller les changements au fil du temps. Le questionnaire évalue la santé selon cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte cinq niveaux de réponse, allant de l'absence de problèmes à des problèmes extrêmes ou à l'incapacité. Les réponses sont combinées en un score d'utilité unique représentant l'état de santé global. Des scores plus élevés indiquent une qualité de vie plus mauvaise. Ce score d'utilité sera utilisé pour calculer les années de vie ajustées sur la qualité (QALYs) et les résultats pour les participants traités à l'aspirine par rapport au placebo. |
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Qualité de Vie (QOL) - CLDQ
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Le Questionnaire sur la Maladie Hépatique Chronique (CLDQ) est une mesure auto-déclarée et validée de la qualité de vie liée à la santé chez les personnes atteintes de maladie hépatique chronique. Il comprend 29 items répartis en six domaines : symptômes abdominaux, fatigue, santé émotionnelle, activité/énergie, symptômes systémiques et inquiétude. Chaque item est évalué sur une échelle de Likert en 7 points allant de « tout le temps » à « jamais », les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Plus le nombre est élevé, meilleure est la qualité de vie. Les résultats des participants traités avec de l'aspirine seront comparés à ceux traités avec un placebo. |
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Utilisation des ressources et rentabilité du traitement
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Une analyse coût-utilité de l'aspirine par rapport au placebo dans la prévention du CHC chez les personnes atteintes de cirrhose sera réalisée. Les sources de données suivantes seront utilisées pour calculer cette mesure de résultat : National Hospital Cost Data Collection (NHCDC) et Medical Cost Finder, Australian Refined Diagnosis Related Groups (AR-DRGs), Medicare Benefits Scheme (MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS). Les AR-DRGs sont de grands cubes de données qui représentent le coût pour une catégorie de patients présentant des conditions cliniques similaires nécessitant des services hospitaliers similaires. Les données MBS/PBS sont des données collectées par le gouvernement australien enregistrant les prescriptions et l'utilisation des services de santé pendant la durée de la participation des participants à l'étude. Les scores d'utilité sanitaire proviendront du CLDQ et de l'EQ-5D-5L. |
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude - 4 ans de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John K Olynyk, BMedSc MBBS FRACP MD FAASLD, Curtin University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs
- Carcinome
- Fibrose
- La cirrhose du foie
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Salicylates
- Hydroxybenzoates
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- AspiRe HCC (RES-69007)
- 2041836 (Autre subvention/numéro de financement: National Health and Medical Research Council (NHMRC))
- U1111-1335-6237 (Autre identifiant: World Health Organization Universal Trial Number (UTN))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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