Une étude de phase I pour évaluer l'effet de l'itraconazole sur la pharmacocinétique du HS-10506 chez des participants adultes chinois en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Signer le formulaire de consentement éclairé avant l'essai, comprendre pleinement le contenu, les procédures et les éventuels effets indésirables de l'essai, et déclarer soi-même la capacité à mener à bien l'étude conformément aux règles de l'essai ;
2. Hommes et femmes adultes (âgés de 18 à 45 ans, valeurs limites incluses, calculées à la date de signature du consentement éclairé) ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) du participant = poids (kg) / taille² (m²) dans la fourchette de 19,0-26,0 kg/m² (valeurs limites incluses) ; les participants masculins pèsent ≥ 50 kg, les participantes pèsent ≥ 45 kg ;
4. Accepter de pratiquer une contraception hautement efficace dès la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose, et ne pas prévoir de grossesse ou de don de sperme/ovocytes pendant cette période (seules les mesures contraceptives non médicamenteuses sont autorisées pendant l'essai).

Critères d'exclusion :

1. Ceux présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux, à la saturation en oxygène, à l'électrocardiogramme 12 dérivations, aux tests de laboratoire clinique, etc., jugées par l'investigateur comme incompatibles avec l'inclusion ;
2. Résultats positifs pour un ou plusieurs des éléments suivants pendant la période de sélection : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, ou anticorps spécifique de Treponema pallidum (TP) ;
3. Résultats de l'électrocardiogramme 12 dérivations pendant la période de sélection montrant un QTcF > 450,00 ms pour les hommes ou QTcF > 470,00 ms pour les femmes ;
4. Présence antérieure ou actuelle de maladies graves du système nerveux, psychiatrique, digestif, circulatoire, respiratoire (par exemple, anomalies anatomiques des voies aériennes, microstomie congénitale avec macroglossie, hypoplasie mandibulaire ; maladie pulmonaire obstructive chronique ou syndrome d'apnée du sommeil), urinaire, endocrinien et métabolique, immunitaire, hématologique, etc., évaluées par l'investigateur comme incompatibles avec la participation à cette étude ;
5. Antécédents actuels ou passés de troubles psychiatriques ou de dysfonctionnement cérébral, ou évaluation du risque de suicide à l'aide de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), ou comportement autodestructeur ou tentative de suicide dans l'année précédant la sélection, ou risque de suicide actuel selon le jugement clinique de l'investigateur ;
6. Antécédents actuels ou passés de maladies gastro-intestinales graves (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, œsophagite par reflux, etc.) ;
7. Preuve d'une dysfonction ventriculaire antérieure, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou des antécédents d'ICC ;
8. Antécédents de chirurgie dans les 3 mois précédant la sélection, ou chirurgie prévue pendant la période d'essai, ou chirurgie pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, jugée par l'investigateur comme incompatible avec l'inclusion ;
9. Participation à tout autre essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la sélection, ou dans les 7 demi-vies d'un autre médicament expérimental avant la sélection, selon la période la plus longue ;
10. Sujet à des réactions allergiques, ou constitution allergique (par exemple, allergies au pollen, à deux médicaments/aliments ou plus), ou allergie connue aux composants des comprimés HS-10506 ou des gélules d'itraconazole ;
11. Antécédents d'abus de drogues, de dépendance aux drogues, ou consommation de drogues illicites dans les 5 ans précédant la sélection, ou résultats positifs au dépistage de l'abus de drogues ;
12. Consommation fréquente d'alcool dans les 3 mois précédant la sélection (c'est-à-dire consommer plus de 14 unités d'alcool par semaine ; 1 unité = 14 g d'alcool, équivalant à 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool fort à 40 % d'alcool ou 150 mL de vin, soit l'équivalent de 10 bouteilles de bière, 500 mL d'alcool fort, ou 3 bouteilles de vin par semaine), ou incapacité à cesser de consommer des produits alcoolisés pendant l'essai, ou test d'alcoolémie positif ;
13. Consommation moyenne de plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant la sélection, ou incapacité à cesser d'utiliser tout produit du tabac pendant l'essai ;
14. Consommation excessive de thé, café et/ou boissons caféinées dans les 3 mois précédant la sélection (moyenne de plus de 8 tasses par jour ; 1 tasse = 200 mL) ;
15. Perte de sang importante (≥ 200 mL) ou don de sang dans les 3 mois précédant la sélection, ou projets de don de sang pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant l'étude ;
16. Utilisation de tout médicament affectant les enzymes CYP3A, CYP2C19, ou médicaments modifiant l'acidité gastrique [inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), antagonistes des récepteurs H2, antiacides topiques, médicaments alcalins oraux, etc.] dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental (ou dans les 7 fois la demi-vie d'élimination correspondante, selon la période la plus longue) ;
17. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou complément alimentaire (à l'exclusion des préparations topiques à effet local) dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental, ou utilisation de tout médicament dans les 7 demi-vies (selon la période la plus longue) ;
18. Consommation de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse dans les 48 heures précédant la première dose du produit expérimental ;
19. Vaccination dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental, ou utilisation prévue de vaccins pendant l'étude ou dans les deux semaines suivant l'étude ;
20. Changements significatifs dans les habitudes alimentaires ou de sommeil dans les 4 semaines précédant la sélection, jugés par l'investigateur comme incompatibles avec la participation à cette étude ;
21. Participantes enceintes, allaitantes, ou ayant un résultat positif au test de grossesse dans le mois précédant la sélection ou pendant la période d'essai ;
22. Rapports sexuels non protégés dans les 14 jours précédant la sélection ;
23. Besoins alimentaires particuliers, incapacité à suivre un régime unifié, ou difficulté à avaler ;
24. Intolérance à la ponction veineuse/prise de sang par cathéter ou peur des aiguilles/du sang ;
25. Incapacité à terminer l'étude pour d'autres raisons ou jugé(e) inapte à participer par l'investigateur.