Uno studio di Fase I per valutare l'effetto dell'itraconazolo sulla farmacocinetica di HS-10506 in partecipanti cinesi adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato prima della sperimentazione, comprendere appieno il contenuto, le procedure e i possibili eventi avversi della sperimentazione e auto-dichiarare la capacità di completare lo studio in conformità con le normative della sperimentazione;
2. Maschi e femmine adulti (età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi i valori limite, calcolati alla data della firma del modulo di consenso informato);
3. Indice di Massa Corporea (BMI) del partecipante = peso (kg) / altezza² (m²) compreso nell'intervallo 19,0-26,0 kg/m² (inclusi i valori limite); i partecipanti maschi pesano ≥ 50 kg, le partecipanti femmine pesano ≥ 45 kg;
4. Accettare di praticare una contraccezione altamente efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose, e non avere piani di gravidanza o donazione di sperma/ovuli durante questo periodo (sono consentite solo misure contraccettive non farmacologiche durante la sperimentazione).

Criteri di esclusione:

1. Coloro che presentano anomalie clinicamente significative all'esame fisico, segni vitali, saturazione di ossigeno, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, test di laboratorio clinico, ecc., ritenuti dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento;
2. Risultati positivi per uno o più dei seguenti durante il periodo di screening: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o anticorpi specifici per Treponema pallidum (TP);
3. Risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni durante il periodo di screening che mostrano QTcF > 450,00 ms per i maschi o QTcF > 470,00 ms per le femmine;
4. Presenza precedente o attuale di malattie gravi del sistema nervoso, psichiatrico, digestivo, circolatorio, respiratorio (ad es., anomalie anatomiche delle vie aeree, microstomia congenita con macroglossia, ipoplasia mandibolare; broncopneumopatia cronica ostruttiva o sindrome delle apnee nel sonno), urinario, endocrino e metabolico, immunitario, ematologico, ecc., valutate dallo sperimentatore come non idonee per la partecipazione a questo studio;
5. Storia attuale o passata di disturbi psichiatrici o disfunzione cerebrale, o valutazione del rischio di suicidio utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o comportamento autolesionistico o tentativo di suicidio entro un anno prima dello screening, o rischio di suicidio attuale in base al giudizio clinico dello sperimentatore;
6. Storia attuale o passata di malattie gastrointestinali gravi (ad es., malattia di Crohn, colite ulcerosa, esofagite da reflusso, ecc.);
7. Evidenza di precedente disfunzione ventricolare, come insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o una storia di CHF;
8. Storia di intervento chirurgico entro 3 mesi prima dello screening, o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di sperimentazione, o intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ritenuto dallo sperimentatore non idoneo per l'arruolamento;
9. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolge qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima dello screening, o entro 7 emivite di un altro farmaco sperimentale prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo;
10. Propensione a reazioni allergiche, o costituzione allergica (ad es., allergie a pollini, due o più farmaci/alimenti), o allergia nota ai componenti delle compresse HS-10506 o delle capsule di itraconazolo;
11. Storia di abuso di droghe, dipendenza da droghe o uso di droghe illecite entro 5 anni prima dello screening, o risultati positivi allo screening per abuso di droghe;
12. Consumo frequente di alcol entro 3 mesi prima dello screening (ovvero, consumare più di 14 unità di alcol a settimana; 1 unità = 14 g di alcol, equivalente a 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40% o 150 mL di vino, equivalente a 10 bottiglie di birra, 500 mL di superalcolici o 3 bottiglie di vino a settimana), o incapacità di smettere di consumare prodotti alcolici durante la sperimentazione, o test del respiro alcolico positivo;
13. Fumo medio giornaliero di più di 5 sigarette entro 3 mesi prima dello screening, o incapacità di smettere di usare qualsiasi prodotto del tabacco durante la sperimentazione;
14. Consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina entro 3 mesi prima dello screening (media di più di 8 tazze al giorno; 1 tazza = 200 mL);
15. Perdita di sangue significativa (≥200 mL) o donazione di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o piani per la donazione di sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio;
16. Uso di qualsiasi farmaco che influisce sugli enzimi CYP3A, CYP2C19 o farmaci che alterano l'acido gastrico [inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti dei recettori H2, antiacidi topici, farmaci alcalini orali, ecc.] entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (o entro 7 volte la corrispondente emivita di eliminazione, a seconda di quale sia più lungo);
17. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione, da banco, erbe medicinali o integratori alimentari (esclusi preparati topici con effetti locali) entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, o uso di qualsiasi farmaco entro 7 emivite (a seconda di quale sia più lungo);
18. Consumo di pompelmo o prodotti a base di pompelmo entro 48 ore prima della prima dose del prodotto sperimentale;
19. Vaccinazione entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, o uso pianificato di vaccini durante lo studio o entro due settimane dopo lo studio;
20. Cambiamenti significativi nella dieta o nelle abitudini del sonno entro 4 settimane prima dello screening, valutati dallo sperimentatore come non idonei per la partecipazione a questo studio;
21. Partecipanti di sesso femminile che sono in gravidanza, allattano o hanno un risultato positivo al test di gravidanza entro 1 mese prima dello screening o durante il periodo di sperimentazione;
22. Rapporti sessuali non protetti entro 14 giorni prima dello screening;
23. Esigenze dietetiche speciali, incapacità di aderire a una dieta unificata o difficoltà a deglutire;
24. Intolleranza alla flebotomia/prelievo di sangue con ago indwelling o paura degli aghi/sangue;
25. Incapacità di completare lo studio per altri motivi o ritenuto non idoneo per la partecipazione dallo sperimentatore.