Egy I. fázisú tanulmány az itrakonazol HS-10506 gyógyszerkinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére egészséges kínai felnőtt résztvevőkben

Bevonási kritériumok:

1. Aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot a vizsgálat előtt, teljes mértékben megérti a vizsgálat tartalmát, eljárásait és lehetséges mellékhatásait, és önmagáról jelentést tesz arról, hogy képes a vizsgálati előírásoknak megfelelően befejezni a vizsgálatot;
2. Felnőtt férfiak és nők (18 és 45 év közötti korosztály, a határértékeket is beleértve, a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásának dátumán számítva);
3. A résztvevő testtömegindexe (BMI) = testsúly (kg) / magasság² (m²) a 19,0–26,0 kg/m² tartományba esik (a határértékeket is beleértve); a férfi résztvevők testsúlya ≥ 50 kg, a női résztvevők testsúlya ≥ 45 kg;
4. Hozzájárul a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásához a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 3 hónapig, és nincs terhességi vagy spermium/tojásadományozási tervük ezen időszak alatt (a vizsgálat során csak nem gyógyszeres fogamzásgátlási módszerek megengedettek).

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akiknél fizikális vizsgálat, életfunkciók, oxigénszaturáció, 12-csatornás elektrokardiogram, klinikai laboratóriumi vizsgálatok stb. során klinikailag jelentős eltéréseket találtak, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a bevonásra;
2. A szűrési időszak alatt a hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest, humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest vagy Treponema pallidum (TP) specifikus antitest bármelyikére vagy többre pozitív eredmény;
3. A szűrési időszak alatt készült 12-csatornás elektrokardiogram eredménye, amely QTcF>450,00 ms-t mutat férfiaknál vagy QTcF>470,00 ms-t nőknél;
4. Korábbi vagy jelenlegi súlyos idegrendszeri, pszichiátriai rendszeri, emésztőrendszeri, keringési rendszeri, légzőrendszeri (pl. légúti anatómiai rendellenességek, veleszületett kis száj és nagy nyelv, mandibula alulfejlődés; krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy alvási apnoe szindróma), vizeletrendszeri, endokrin és anyagcsere-rendszeri, immunrendszeri, vérképzőrendszeri stb. betegségek jelenléte, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a részvételre ebben a vizsgálatban;
5. Jelenlegi vagy korábbi pszichiátriai zavarok vagy agyi diszfunkció előfordulása, vagy az öngyilkossági kockázat felmérése a Columbia-Öngyilkossági Súlyossági Értékelési Skála (C-SSRS) segítségével, vagy önsértő magatartás vagy öngyilkossági kísérlet a szűrés előtti egy éven belül, vagy jelenlegi öngyilkossági kockázat a vizsgálatvezető klinikai megítélése alapján;
6. Jelenlegi vagy korábbi súlyos gasztrointesztinális betegségek (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, refluxoesophagitis stb.);
7. Korábbi kamrai diszfunkció bizonyítéka, például congestív szívelégtelenség (CHF) vagy CHF anamnézis;
8. Szűrés előtti 3 hónapon belül végrehajtott műtét anamnézise, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt, vagy olyan műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztását, és amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a bevonásra;
9. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott, a szűrés előtti 3 hónapon belül, vagy a szűrés előtti másik vizsgálati gyógyszer 7 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
10. Hajlamos allergiás reakciókra, vagy allergiás alkat (pl. pollenallergia, két vagy több gyógyszer/étel iránti allergia), vagy ismert allergia a HS-10506 tabletta vagy itrakonazol kapszula összetevőire;
11. Drogvisszaélés, drogfüggőség anamnézise, vagy tiltott szerekkel való visszaélés a szűrés előtti 5 éven belül, vagy pozitív drogvisszaélés szűrési eredmény;
12. Gyakori alkoholfogyasztás a szűrés előtti 3 hónapban (azaz heti 14 egységnél több alkohol fogyasztása; 1 egység = 14 g alkohol, ami 360 ml sörnek vagy 45 ml 40%-os alkoholtartalmú szeszes italnak vagy 150 ml borának felel meg, ami heti 10 üveg sör, 500 ml szeszes ital vagy 3 üveg bor), vagy képtelenség az alkoholos termékek fogyasztásának abbahagyására a vizsgálat alatt, vagy pozitív alkohol-kilégzési teszt;
13. Átlagosan napi 5-nél több cigaretta elszívása a szűrés előtti 3 hónapban, vagy képtelenség bármilyen dohánytermék használatának abbahagyására a vizsgálat alatt;
14. Túlzott tea, kávé és/vagy koffeintartalmú italok fogyasztása a szűrés előtti 3 hónapban (átlagosan napi 8 csészénél több; 1 csésze = 200 ml);
15. Jelentős vérveszteség (≥200 ml) vagy véradás a szűrés előtti 3 hónapban, vagy tervezett véradás a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatot követő 3 hónapban;
16. A CYP3A, CYP2C19 enzimeket befolyásoló gyógyszerek vagy a gyomorsav megváltoztatására ható gyógyszerek [protonpumpa-gátlók (PPI-k), H2-receptor antagonisták, helyi hatású antacidok, orális lúgos gyógyszerek stb.] használata a vizsgálati termék első adagjától számított 30 napon belül (vagy a megfelelő eliminációs felezési idő 7-szeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb);
17. Bármely vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövénykészítmény vagy egészségkiegészítő használata (a helyi hatású topikális készítmények kivételével) a vizsgálati termék első adagjától számított 14 napon belül, vagy bármely gyógyszer használata 7 felezési idején belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb);
18. Grapefruit vagy grapefruit termékek fogyasztása a vizsgálati termék első adagjától számított 48 órán belül;
19. Vakcináció a vizsgálati termék első adagjától számított 30 napon belül, vagy tervezett vakcina használat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatot követő két héten belül;
20. Jelentős változások az étrendben vagy alvási szokásokban a szűrés előtti 4 héten belül, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a részvételre ebben a vizsgálatban;
21. Terhes, szoptató női résztvevők, vagy pozitív terhességi teszt eredmény a szűrés előtti 1 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt;
22. Védőnélküli nemi érintkezés a szűrés előtti 14 napon belül;
23. Különleges étrendi igények, képtelenség az egységes étrend betartására, vagy nehézségek a nyeléssel;
24. Intolerancia a vénás vérmintavétellel/állandó tűs vérmintavétellel szemben, vagy tű/vér fóbia;
25. Képtelenség a vizsgálat befejezésére más okokból, vagy a vizsgálatvezető által alkalmatlannak ítélt részvétel.