En fase I-studie for å evaluere effekten av itrakonazol på farmakokinetikken til HS-10506 hos sunne kinesiske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Signere informert samtykkeskjema før forsøket, forstå forsøkets innhold, prosedyrer og mulige bivirkninger fullt ut, og selv rapportere evnen til å fullføre studien i samsvar med forsøksreglene;
2. Voksne menn og kvinner (alder mellom 18 og 45 år, inkludert grenseverdier, beregnet på datoen for signering av informert samtykkeskjema);
3. Deltakerens kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg) / høyde² (m²) innenfor området 19,0–26,0 kg/m² (inkludert grenseverdier); mannlige deltakere veier ≥ 50 kg, kvinnelige deltakere veier ≥ 45 kg;
4. Samtykke til å praktisere svært effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose, og ingen planer om graviditet eller sæd-/eggdonasjon i denne perioden (kun ikke-medikamentelle prevensjonsmetoder er tillatt under forsøket).

Eksklusjonskriterier:

1. De med klinisk signifikante avvik i fysisk undersøkelse, vitale tegn, oksygenmetning, 12-ledd EKG, kliniske laboratorietester osv., som forskeren anser som uegnet for inkludering;
2. Positive resultater for ett eller flere av hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff, humant immunsviktvirus-antistoff eller Treponema pallidum (TP)-spesifikt antistoff i screeningsperioden;
3. 12-ledd EKG-resultater i screeningsperioden som viser QTcF > 450,00 ms for menn eller QTcF > 470,00 ms for kvinner;
4. Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av alvorlige sykdommer i nervesystemet, psykiatriske systemer, fordøyelsessystemet, sirkulasjonssystemet, respirasjonssystemet (f.eks. anatomiske luftvegsavvik, medfødt mikrostomi med makroglossi, mandibulær hypoplasi; kronisk obstruktiv lungesykdom eller søvnapnesyndrom), urinsystemet, endokrine og metabolske systemer, immunsystemet, hematologiske systemer osv., vurdert av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien;
5. Nåværende eller tidligere historikk med psykiske lidelser eller hjernedysfunksjon, eller vurdering av selvmordsrisiko ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller selvskadende atferd eller selvmordsforsøk innen ett år før screening, eller nåværende selvmordsrisiko basert på forskerens kliniske skjønn;
6. Nåværende eller tidligere historikk med alvorlige mage-tarmlidelser (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, refluxøsofagitt osv.);
7. Bevis på tidligere ventrikulær dysfunksjon, som kongestiv hjertesvikt (CHF) eller historie med CHF;
8. Historie med kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi i forsøksperioden, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon, ansett av forskeren som uegnet for inkludering;
9. Deltakelse i noe annet klinisk forsøk som involverer noe undersøkelseslegemiddel eller -utstyr innen 3 måneder før screening, eller innen 7 halveringstider av et annet undersøkelseslegemiddel før screening, avhengig av hva som er lengst;
10. Tendens til allergiske reaksjoner, eller allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot pollen, to eller flere legemidler/matvarer), eller kjent allergi mot komponenter i HS-10506-tabletter eller itrakonazol-kapsler;
11. Historie med narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet eller bruk av ulovlige rusmidler innen 5 år før screening, eller positive narkotikamisbruksscreeningsresultater;
12. Hyppig alkoholinntak innen 3 måneder før screening (dvs. konsumering av mer enn 14 alkoholenheter per uke; 1 enhet = 14 g alkohol, tilsvarende 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkoholinnhold eller 150 ml vin, tilsvarende 10 flasker øl, 500 ml brennevin eller 3 flasker vin per uke), eller manglende evne til å slutte med alkoholprodukter under forsøket, eller positiv alkoholpustetest;
13. Gjennomsnittlig daglig røyking av mer enn 5 sigaretter innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å slutte med tobakksprodukter under forsøket;
14. Overdreven konsum av te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker innen 3 måneder før screening (gjennomsnittlig mer enn 8 kopper per dag; 1 kopp = 200 ml);
15. Betydelig blodtap (≥200 ml) eller blodgivning innen 3 måneder før screening, eller planer om blodgivning under studien eller innen 3 måneder etter studien;
16. Bruk av noen legemidler som påvirker CYP3A-, CYP2C19-enzymer, eller legemidler som endrer magesyre [protonpumpehemmere (PPI), H2-reseptorantagonister, lokale antacida, orale alkaliske legemidler osv.] innen 30 dager før første dose av undersøkelsesproduktet (eller innen 7 ganger den tilsvarende eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst);
17. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller kosttilskudd (unntatt topiske preparater med lokal effekt) innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet, eller bruk av noe legemiddel innen 7 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
18. Konsum av grapefrukt eller grapefruktprodukter innen 48 timer før første dose av undersøkelsesproduktet;
19. Vaksinering innen 30 dager før første dose av undersøkelsesproduktet, eller planlagt bruk av vaksiner under studien eller innen to uker etter studien;
20. Betydelige endringer i kosthold eller søvnvaner innen 4 uker før screening, vurdert av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien;
21. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller har positivt graviditetstestresultat innen 1 måned før screening eller under forsøksperioden;
22. Ubeskyttet samleie innen 14 dager før screening;
23. Spesielle kostholdskrav, manglende evne til å følge et enhetlig kosthold, eller vanskeligheter med å svelge;
24. Intoleranse for venepunksjon/indwellende nål blodprøvetaking eller frykt for nåler/blod;
25. Manglende evne til å fullføre studien av andre årsaker eller ansett som uegnet for deltakelse av forskeren.