Um Estudo de Fase I para Avaliar o Efeito do Itraconazol na Farmacocinética do HS-10506 em Participantes Chineses Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Assinar o formulário de consentimento informado antes do ensaio, compreender integralmente o conteúdo, procedimentos e possíveis eventos adversos do ensaio, e auto-declarar capacidade para completar o estudo de acordo com os regulamentos do ensaio;
2. Homens e mulheres adultos (com idades entre os 18 e os 45 anos, inclusive dos valores limite, calculados na data da assinatura do formulário de consentimento informado);
3. Índice de Massa Corporal (IMC) do participante = peso (kg) / altura² (m²) dentro do intervalo de 19,0-26,0 kg/m² (inclusive dos valores limite); participantes do sexo masculino pesam ≥ 50 kg, participantes do sexo feminino pesam ≥ 45 kg;
4. Concordar em praticar contraceção altamente eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose, e não ter planos de gravidez ou doação de espermatozoides/óvulos durante este período (apenas são permitidas medidas contracetivas não medicamentosas durante o ensaio).

Critérios de Exclusão:

1. Aqueles com anomalias clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, saturação de oxigénio, eletrocardiograma de 12 derivações, testes laboratoriais clínicos, etc., considerados pelo investigador como inadequados para inclusão;
2. Resultados positivos para um ou mais dos seguintes durante o período de triagem: antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo específico para Treponema pallidum (TP);
3. Resultados do eletrocardiograma de 12 derivações durante o período de triagem mostrando QTcF>450,00 ms para homens ou QTcF>470,00 ms para mulheres;
4. Presença anterior ou atual de doenças graves do sistema nervoso, sistema psiquiátrico, sistema digestivo, sistema circulatório, sistema respiratório (por exemplo, anomalias anatómicas das vias aéreas, microstomia congénita com macroglossia, hipoplasia mandibular; doença pulmonar obstrutiva crónica ou síndrome da apneia do sono), sistema urinário, sistema endócrino e metabólico, sistema imunitário, sistema hematológico, etc., avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo;
5. História atual ou passada de distúrbios psiquiátricos ou disfunção cerebral, ou avaliação do risco de suicídio utilizando a Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou comportamento autolesivo ou tentativa de suicídio no ano anterior à triagem, ou risco de suicídio atual baseado no julgamento clínico do investigador;
6. História atual ou passada de doenças gastrointestinais graves (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, esofagite de refluxo, etc.);
7. Evidência de disfunção ventricular anterior, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou história de ICC;
8. História de cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem, ou cirurgia planeada durante o período do ensaio, ou cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, considerada pelo investigador como inadequada para inclusão;
9. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo qualquer fármaco ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à triagem, ou dentro de 7 meias-vidas de outro fármaco experimental antes da triagem, consoante o que for mais longo;
10. Propenso a reações alérgicas, ou constituição alérgica (por exemplo, alergias a pólen, dois ou mais fármacos/alimentos), ou alergia conhecida aos componentes dos comprimidos HS-10506 ou cápsulas de itraconazol;
11. História de abuso de drogas, dependência de drogas, ou uso de drogas ilícitas nos 5 anos anteriores à triagem, ou resultados positivos no rastreio de abuso de drogas;
12. Consumo frequente de álcool nos 3 meses anteriores à triagem (ou seja, consumindo mais de 14 unidades de álcool por semana; 1 unidade = 14 g de álcool, equivalente a 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de teor alcoólico ou 150 mL de vinho, equivalente a 10 garrafas de cerveja, 500 mL de bebidas espirituosas, ou 3 garrafas de vinho por semana), ou incapacidade de parar de consumir produtos alcoólicos durante o ensaio, ou teste de álcool no ar expirado positivo;
13. Média diária de mais de 5 cigarros fumados nos 3 meses anteriores à triagem, ou incapacidade de parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante o ensaio;
14. Consumo excessivo de chá, café e/ou bebidas com cafeína nos 3 meses anteriores à triagem (média de mais de 8 chávenas por dia; 1 chávena = 200 mL);
15. Perda significativa de sangue (≥200 mL) ou doação de sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou planos para doação de sangue durante o estudo ou nos 3 meses após o estudo;
16. Uso de quaisquer fármacos que afetem as enzimas CYP3A, CYP2C19, ou fármacos que alterem o ácido gástrico [inibidores da bomba de protões (IBPs), antagonistas dos recetores H2, antiácidos tópicos, fármacos alcalinos orais, etc.] nos 30 dias anteriores à primeira dose do produto experimental (ou dentro de 7 vezes a correspondente meia-vida de eliminação, consoante o que for mais longo);
17. Uso de quaisquer fármacos sujeitos a receita médica, fármacos de venda livre, medicamentos à base de plantas ou suplementos alimentares (excluindo preparações tópicas com efeitos locais) nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental, ou uso de qualquer fármaco dentro de 7 meias-vidas (consoante o que for mais longo);
18. Consumo de toranja ou produtos de toranja nas 48 horas anteriores à primeira dose do produto experimental;
19. Vacinação nos 30 dias anteriores à primeira dose do produto experimental, ou uso planeado de vacinas durante o estudo ou nas duas semanas após o estudo;
20. Alterações significativas na dieta ou hábitos de sono nas 4 semanas anteriores à triagem, avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo;
21. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar, ou tenham resultado positivo no teste de gravidez no mês anterior à triagem ou durante o período do ensaio;
22. Relação sexual desprotegida nos 14 dias anteriores à triagem;
23. Requisitos dietéticos especiais, incapacidade de cumprir uma dieta unificada, ou dificuldade em engolir;
24. Intolerância à flebotomia/colheita de sangue com agulha permanente ou medo de agulhas/sangue;
25. Incapacidade de completar o estudo por outras razões ou considerado inadequado para participação pelo investigador.