Фаза I исследования для оценки влияния итраконазола на фармакокинетику HS-10506 у здоровых взрослых участников китайской национальности

Критерии включения:

1. Подписать форму информированного согласия до начала исследования, полностью понять содержание, процедуры и возможные побочные эффекты исследования, а также самостоятельно заявить о способности завершить исследование в соответствии с его правилами;
2. Взрослые мужчины и женщины (в возрасте от 18 до 45 лет включительно, граничные значения включены, возраст рассчитывается на дату подписания формы информированного согласия);
3. Индекс массы тела (ИМТ) участника = вес (кг) / рост² (м²) в диапазоне 19,0–26,0 кг/м² (граничные значения включены); вес мужчин-участников ≥ 50 кг, вес женщин-участниц ≥ 45 кг;
4. Согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до 3 месяцев после последней дозы, а также отсутствие планов на беременность или донорство спермы/яйцеклеток в этот период (во время исследования разрешены только нелекарственные методы контрацепции).

Критерии исключения:

1. Лица с клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций, насыщении крови кислородом, 12-канальной электрокардиограмме, клинических лабораторных тестах и т.д., которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для включения в исследование;
2. Положительные результаты на один или несколько из следующих показателей в период скрининга: поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к вирусу иммунодефицита человека или специфические антитела к Treponema pallidum (TP);
3. Результаты 12-канальной электрокардиограммы в период скрининга показывают QTcF > 450,00 мс для мужчин или QTcF > 470,00 мс для женщин;
4. Наличие в прошлом или в настоящее время тяжелых заболеваний нервной, психиатрической, пищеварительной, кровеносной, дыхательной (например, анатомические аномалии дыхательных путей, врожденная микростомия с макроглоссией, гипоплазия нижней челюсти; хроническая обструктивная болезнь легких или синдром обструктивного апноэ сна), мочевыделительной, эндокринной и метаболической, иммунной, гематологической систем и т.д., которые, по оценке исследователя, делают участие в данном исследовании неприемлемым;
5. Наличие в настоящее время или в анамнезе психических расстройств или дисфункции головного мозга, или оценка риска суицида с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицидального поведения (C-SSRS), или самоповреждающее поведение или попытка самоубийства в течение одного года до скрининга, или текущий риск суицида по клиническому суждению исследователя;
6. Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (например, болезнь Крона, язвенный колит, рефлюкс-эзофагит и т.д.);
7. Наличие в анамнезе признаков дисфункции желудочков, таких как застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или история ЗСН;
8. Хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга, или запланированное хирургическое вмешательство в период исследования, или хирургическое вмешательство, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата, что, по мнению исследователя, делает включение неприемлемым;
9. Участие в любом другом клиническом исследовании с использованием любого исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до скрининга, или в течение 7 периодов полувыведения другого исследуемого препарата до скрининга, в зависимости от того, какой период длиннее;
10. Склонность к аллергическим реакциям, или аллергическая конституция (например, аллергия на пыльцу, два или более препарата/продукта питания), или известная аллергия на компоненты таблеток HS-10506 или капсул итраконазола;
11. Злоупотребление наркотиками, наркозависимость или употребление запрещенных наркотиков в течение 5 лет до скрининга, или положительные результаты скрининга на злоупотребление наркотиками;
12. Частое употребление алкоголя в течение 3 месяцев до скрининга (т.е. употребление более 14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 14 г алкоголя, что эквивалентно 360 мл пива, 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина, что эквивалентно 10 бутылкам пива, 500 мл крепких спиртных напитков или 3 бутылкам вина в неделю), или невозможность прекратить употребление алкогольной продукции во время исследования, или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
13. Среднее ежедневное курение более 5 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга, или невозможность прекратить использование любых табачных изделий во время исследования;
14. Чрезмерное употребление чая, кофе и/или напитков с кофеином в течение 3 месяцев до скрининга (в среднем более 8 чашек в день; 1 чашка = 200 мл);
15. Значительная кровопотеря (≥200 мл) или донорство крови в течение 3 месяцев до скрининга, или планы по донорству крови во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования;
16. Использование любых препаратов, влияющих на ферменты CYP3A, CYP2C19, или препаратов, изменяющих кислотность желудочного сока [ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H2-рецепторов, местные антациды, пероральные щелочные препараты и т.д.] в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта (или в течение 7 периодов полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, какой период длиннее);
17. Использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, растительных лекарственных средств или биологически активных добавок (за исключением местных препаратов с локальным действием) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта, или использование любого препарата в течение 7 периодов полувыведения (в зависимости от того, какой период длиннее);
18. Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута в течение 48 часов до первой дозы исследуемого продукта;
19. Вакцинация в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта, или запланированное использование вакцин во время исследования или в течение двух недель после исследования;
20. Значительные изменения в диете или привычках сна в течение 4 недель до скрининга, которые, по оценке исследователя, делают участие в данном исследовании неприемлемым;
21. Женщины-участницы, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность в течение 1 месяца до скрининга или в период исследования;
22. Незащищенный половой акт в течение 14 дней до скрининга;
23. Особые диетические требования, неспособность соблюдать единую диету или затруднения при глотании;
24. Непереносимость венепункции/забора крови через индвеллируемую иглу или страх игл/крови;
25. Невозможность завершить исследование по другим причинам или непригодность для участия по мнению исследователя.