Fáze I studie pro vyhodnocení účinku itrakonazolu na farmakokinetiku HS-10506 u zdravých dospělých čínských účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie podepsat informovaný souhlas, plně porozumět obsahu studie, postupům a možným nežádoucím událostem a samostatně nahlásit schopnost dokončit studii v souladu s předpisy studie;
2. Dospělí muži a ženy (ve věku od 18 do 45 let včetně hraničních hodnot, vypočteno k datu podepsání informovaného souhlasu);
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) účastníka = hmotnost (kg) / výška² (m²) v rozmezí 19,0–26,0 kg/m² (včetně hraničních hodnot); mužští účastníci váží ≥ 50 kg, ženské účastnice váží ≥ 45 kg;
4. Souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce a absence plánů na těhotenství nebo darování spermatu/vajíček během tohoto období (během studie jsou povoleny pouze nefarmakologické antikoncepční metody).

Kritéria pro vyloučení:

1. Osoby s klinicky významnými abnormalitami při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, saturaci kyslíkem, 12-svodovém elektrokardiogramu, klinických laboratorních testech atd., které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení;
2. Pozitivní výsledky pro jeden nebo více z následujících během screeningového období: povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum (TP);
3. Výsledky 12-svodového elektrokardiogramu během screeningového období ukazující QTcF > 450,00 ms u mužů nebo QTcF > 470,00 ms u žen;
4. Předchozí nebo současná přítomnost závažných onemocnění nervového systému, psychiatrického systému, trávicího systému, oběhového systému, dýchacího systému (např. anatomické abnormality dýchacích cest, vrozená mikrostonie s makroglosií, hypoplazie mandibuly; chronická obstrukční plicní nemoc nebo syndrom spánkové apnoe), močového systému, endokrinního a metabolického systému, imunitního systému, hematologického systému atd., které výzkumník hodnotí jako nevhodné pro účast v této studii;
5. Současná nebo minulá anamnéza psychiatrických poruch nebo mozkové dysfunkce, nebo hodnocení rizika sebevraždy pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), nebo sebepoškozující chování nebo pokus o sebevraždu do jednoho roku před screeningem, nebo současné riziko sebevraždy na základě klinického úsudku výzkumníka;
6. Současná nebo minulá anamnéza závažných gastrointestinálních onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, refluxní ezofagitida atd.);
7. Důkazy o předchozí ventrikulární dysfunkci, jako je kongestivní srdeční selhání (CHF) nebo anamnéza CHF;
8. Historie chirurgického zákroku do 3 měsíců před screeningem, nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie, nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva, který výzkumník považuje za nevhodný pro zařazení;
9. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jakékoli zkoumané léčivo nebo zařízení do 3 měsíců před screeningem, nebo do 7 poločasů rozpadu jiného zkoumaného léčiva před screeningem, podle toho, co je delší;
10. Sklon k alergickým reakcím, nebo alergická konstituce (např. alergie na pyl, dvě nebo více léčiv/potravin), nebo známá alergie na složky tablet HS-10506 nebo kapslí itrakonazolu;
11. Historie zneužívání drog, drogové závislosti nebo užívání nelegálních drog do 5 let před screeningem, nebo pozitivní výsledky screeningu zneužívání drog;
12. Častá konzumace alkoholu do 3 měsíců před screeningem (tj. konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 14 g alkoholu, ekvivalent 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s 40 % obsahem alkoholu nebo 150 ml vína, ekvivalent 10 lahví piva, 500 ml lihoviny nebo 3 lahví vína týdně), nebo neschopnost přestat konzumovat alkoholické výrobky během studie, nebo pozitivní dechový test na alkohol;
13. Průměrné denní kouření více než 5 cigaret do 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost přestat používat jakékoli tabákové výrobky během studie;
14. Nadměrná konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů s obsahem kofeinu do 3 měsíců před screeningem (průměrně více než 8 šálků denně; 1 šálek = 200 ml);
15. Významná ztráta krve (≥ 200 ml) nebo darování krve do 3 měsíců před screeningem, nebo plány na darování krve během studie nebo do 3 měsíců po studii;
16. Užívání jakýchkoli léčiv ovlivňujících enzymy CYP3A, CYP2C19 nebo léčiv měnících žaludeční kyselost [inhibitory protonové pumpy (PPI), antagonisté H2 receptorů, lokální antacida, orální alkalické léky atd.] do 30 dnů před první dávkou zkoumaného přípravku (nebo do 7násobku příslušného eliminačního poločasu, podle toho, co je delší);
17. Užívání jakýchkoli léčiv na předpis, volně prodejných léčiv, bylinných přípravků nebo doplňků stravy (kromě topických přípravků s lokálním účinkem) do 14 dnů před první dávkou zkoumaného přípravku, nebo užívání jakéhokoli léčiva do 7 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší);
18. Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů do 48 hodin před první dávkou zkoumaného přípravku;
19. Očkování do 30 dnů před první dávkou zkoumaného přípravku, nebo plánované užívání vakcín během studie nebo do dvou týdnů po studii;
20. Významné změny v stravovacích nebo spánkových návycích do 4 týdnů před screeningem, které výzkumník hodnotí jako nevhodné pro účast v této studii;
21. Ženské účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu do 1 měsíce před screeningem nebo během studie;
22. Nechráněný pohlavní styk do 14 dnů před screeningem;
23. Speciální dietní požadavky, neschopnost dodržovat jednotnou stravu nebo potíže s polykáním;
24. Nesnášenlivost venepunkce/odběru krve z indwelling jehly nebo strach z jehel/krve;
25. Neschopnost dokončit studii z jiných důvodů nebo účast považovaná výzkumníkem za nevhodnou.