Badanie fazy I oceniające wpływ itrakonazolu na farmakokinetykę HS-10506 u zdrowych dorosłych uczestników chińskiego pochodzenia

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania, pełne zrozumienie treści badania, procedur i możliwych zdarzeń niepożądanych oraz samodzielne zgłoszenie zdolności do ukończenia badania zgodnie z przepisami badania;
2. Dorośli mężczyźni i kobiety (w wieku od 18 do 45 lat włącznie z wartościami granicznymi, obliczonymi na dzień podpisania formularza świadomej zgody);
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) uczestnika = masa ciała (kg) / wzrost² (m²) w zakresie 19,0–26,0 kg/m² (włącznie z wartościami granicznymi); uczestnicy płci męskiej ważą ≥ 50 kg, uczestniczki płci żeńskiej ważą ≥ 45 kg;
4. Zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce oraz brak planów dotyczących ciąży lub oddania nasienia/jajeczek w tym okresie (podczas badania dozwolone są tylko nielekowe środki antykoncepcyjne).

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, saturacji tlenu, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie, badaniach laboratoryjnych itp., uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
2. Dodatnie wyniki dla jednego lub więcej z następujących parametrów w okresie badań przesiewowych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub swoiste przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (Treponema pallidum);
3. Wyniki 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu w okresie badań przesiewowych pokazujące QTcF > 450,00 ms dla mężczyzn lub QTcF > 470,00 ms dla kobiet;
4. Występowanie w przeszłości lub obecnie ciężkich chorób układu nerwowego, psychiatrycznego, pokarmowego, krążenia, oddechowego (np. nieprawidłowości anatomiczne dróg oddechowych, wrodzone mikrostonie z makroglosją, hipoplazja żuchwy; przewlekła obturacyjna choroba płuc lub zespół bezdechu sennego), moczowego, hormonalnego i metabolicznego, immunologicznego, hematologicznego itp., ocenionych przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
5. Obecna lub przebyta historia zaburzeń psychicznych lub dysfunkcji mózgu, lub ocena ryzyka samobójstwa za pomocą Skali Oceny Nasilenia Myśli Samobójczych Columbia (C-SSRS), lub zachowania samookaleczające lub próba samobójcza w ciągu jednego roku przed badaniami przesiewowymi, lub obecne ryzyko samobójstwa według oceny klinicznej badacza;
6. Obecna lub przebyta historia ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, refluksowe zapalenie przełyku itp.);
7. Dowody na wcześniejszą dysfunkcję komór, takie jak zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub historia CHF;
8. Historia operacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub planowana operacja w trakcie badania, lub operacja, która może wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, uznana przez badacza za nieodpowiednią do włączenia;
9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub w ciągu 7 okresów półtrwania innego badanego leku przed badaniami przesiewowymi, w zależności od tego, co jest dłuższe;
10. Skłonność do reakcji alergicznych, lub konstytucja alergiczna (np. alergie na pyłki, dwa lub więcej leków/pokarmów), lub znana alergia na składniki tabletek HS-10506 lub kapsułek itrakonazolu;
11. Historia nadużywania narkotyków, uzależnienia od narkotyków lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi, lub dodatnie wyniki badań przesiewowych na nadużywanie narkotyków;
12. Częste spożywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (tj. spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo; 1 jednostka = 14 g alkoholu, co odpowiada 360 ml piwa lub 45 ml spirytusu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina, co odpowiada 10 butelkom piwa, 500 ml spirytusu lub 3 butelkom wina tygodniowo), lub niemożność zaprzestania spożywania produktów alkoholowych podczas badania, lub dodatni test oddechowy na alkohol;
13. Średnie dzienne palenie więcej niż 5 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub niemożność zaprzestania używania jakichkolwiek produktów tytoniowych podczas badania;
14. Nadmierne spożycie herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (średnio więcej niż 8 filiżanek dziennie; 1 filiżanka = 200 ml);
15. Znaczna utrata krwi (≥200 ml) lub oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub plany oddania krwi podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po badaniu;
16. Stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na enzymy CYP3A, CYP2C19 lub leków zmieniających kwasowość żołądka [inhibitory pompy protonowej (PPI), antagoniści receptora H2, miejscowe środki zobojętniające kwasy, doustne leki alkalizujące itp.] w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu (lub w ciągu 7 razy dłuższego okresu półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe);
17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, ziół lub suplementów diety (z wyjątkiem preparatów miejscowych o działaniu miejscowym) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, lub stosowanie jakiegokolwiek leku w ciągu 7 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe);
18. Spożycie grejpfruta lub produktów z grejpfruta w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego produktu;
19. Szczepienie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, lub planowane użycie szczepionek podczas badania lub w ciągu dwóch tygodni po badaniu;
20. Znaczne zmiany w diecie lub nawykach snu w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi, ocenione przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
21. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub mają dodatni wynik testu ciążowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie badania;
22. Stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi;
23. Specjalne wymagania dietetyczne, niemożność przestrzegania ujednoliconej diety lub trudności w połykaniu;
24. Nietolerancja na wenopunkcję/pobieranie krwi z żyły za pomocą wenflonu lub lęk przed igłami/krwią;
25. Niemożność ukończenia badania z innych powodów lub uznanie przez badacza za nieodpowiedniego do udziału.