Een Fase I-studie om het effect van itraconazol op de farmacokinetiek van HS-10506 te evalueren bij gezonde Chinese volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan het onderzoek, begrijp de onderzoeksinhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig, en rapporteer zelf de mogelijkheid om het onderzoek volgens de onderzoeksvoorschriften te voltooien;
2. Volwassen mannen en vrouwen (leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief grenswaarden, berekend op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier);
3. Deelnemers Body Mass Index (BMI) = gewicht (kg) / lengte² (m²) binnen het bereik van 19,0-26,0 kg/m² (inclusief grenswaarden); mannelijke deelnemers wegen ≥ 50 kg, vrouwelijke deelnemers wegen ≥ 45 kg;
4. Akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis, en geen plannen hebben voor zwangerschap of sperma/eiceldonatie gedurende deze periode (alleen niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen zijn toegestaan tijdens het onderzoek).

Exclusiecriteria:

1. Personen met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, zuurstofsaturatie, 12-afleidingen elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests, enz., die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd;
2. Positieve resultaten voor een of meer van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam of Treponema pallidum (TP)-specifiek antilichaam tijdens de screeningsperiode;
3. 12-afleidingen elektrocardiogramresultaten tijdens de screeningsperiode tonend QTcF>450,00 ms voor mannen of QTcF>470,00 ms voor vrouwen;
4. Eerdere of huidige aanwezigheid van ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel, psychiatrisch systeem, spijsverteringsstelsel, bloedsomloop, ademhalingsstelsel (bijv. anatomische afwijkingen van de luchtwegen, aangeboren microstomie met macroglossie, mandibulaire hypoplasie; chronische obstructieve longziekte of slaapapneusyndroom), urinewegen, endocriene en metabole systeem, immuunsysteem, hematologisch systeem, enz., beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek;
5. Huidige of voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen of hersendisfunctie, of beoordeling van suïciderisico met de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of zelfverwondend gedrag of suïcidepoging binnen een jaar voor screening, of huidig suïciderisico op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker;
6. Huidige of voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, refluxoesofagitis, enz.);
7. Bewijs van eerdere ventriculaire disfunctie, zoals congestief hartfalen (CHF) of een voorgeschiedenis van CHF;
8. Voorgeschiedenis van chirurgie binnen 3 maanden voor screening, of geplande chirurgie tijdens de onderzoeksperiode, of chirurgie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname;
9. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 3 maanden voor screening, of binnen 7 halfwaardetijden van een ander onderzoeksgeneesmiddel voor screening, afhankelijk van welke langer is;
10. Gevoelig voor allergische reacties, of allergische constitutie (bijv. allergie voor pollen, twee of meer geneesmiddelen/voedingsmiddelen), of bekende allergie voor componenten van HS-10506-tabletten of itraconazolcapsules;
11. Voorgeschiedenis van drugsgebruik, drugsafhankelijkheid of gebruik van illegale drugs binnen 5 jaar voor screening, of positieve drugsgebruikscreeningresultaten;
12. Frequent alcoholgebruik binnen 3 maanden voor screening (d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren; 1 eenheid = 14 g alcohol, gelijk aan 360 mL bier of 45 mL sterke drank met 40% alcoholgehalte of 150 mL wijn, gelijk aan 10 flessen bier, 500 mL sterke drank of 3 flessen wijn per week), of onvermogen om alcoholische producten tijdens het onderzoek te stoppen, of positieve alcoholademtest;
13. Gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden voor screening, of onvermogen om tabaksproducten tijdens het onderzoek te stoppen;
14. Overmatige consumptie van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken binnen 3 maanden voor screening (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag; 1 kopje = 200 mL);
15. Significant bloedverlies (≥200 mL) of bloeddonatie binnen 3 maanden voor screening, of plannen voor bloeddonatie tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek;
16. Gebruik van geneesmiddelen die CYP3A, CYP2C19-enzymen beïnvloeden, of geneesmiddelen die maagzuur veranderen [protonpompremmers (PPI's), H2-receptorantagonisten, lokale antacida, orale alkalische geneesmiddelen, enz.] binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct (of binnen 7 keer de corresponderende eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is);
17. Gebruik van receptgeneesmiddelen, zelfzorgmedicatie, kruidengeneesmiddelen of gezondheidssupplementen (exclusief lokale preparaten met lokale effecten) binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of gebruik van enig geneesmiddel binnen 7 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is);
18. Consumptie van grapefruit of grapefruitproducten binnen 48 uur voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
19. Vaccinatie binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of gepland gebruik van vaccins tijdens het onderzoek of binnen twee weken na het onderzoek;
20. Significante veranderingen in dieet of slaapgewoonten binnen 4 weken voor screening, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek;
21. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, of een positieve zwangerschapstestresultaat hebben binnen 1 maand voor screening of tijdens de onderzoeksperiode;
22. Onbeschermde geslachtsgemeenschap binnen 14 dagen voor screening;
23. Speciale dieetvereisten, onvermogen om een uniform dieet te volgen, of slikproblemen;
24. Intolerantie voor veneuze punctie/indwelling naald bloedafname of angst voor naalden/bloed;
25. Onvermogen om het onderzoek om andere redenen te voltooien of door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname beschouwd.