En fas I-studie för att utvärdera effekten av itrakonazol på farmakokinetiken hos HS-10506 hos friska kinesiska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Underteckna det informerade samtycket före försöket, förstå försökets innehåll, procedurer och eventuella biverkningar fullständigt, och självrapportera förmågan att slutföra studien i enlighet med försöksbestämmelserna;
2. Vuxna män och kvinnor (ålder mellan 18 och 45 år, inklusive gränsvärden, beräknat på datumet för undertecknande av informerat samtycke);
3. Deltagarens kroppsmassaindex (BMI) = vikt (kg) / längd² (m²) inom intervallet 19,0–26,0 kg/m² (inklusive gränsvärden); manliga deltagare väger ≥ 50 kg, kvinnliga deltagare väger ≥ 45 kg;
4. Samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 3 månader efter sista dosen, och har inga planer på graviditet eller spermie-/äggdonation under denna period (endast icke-farmakologiska preventivmetoder är tillåtna under försöket).

Exklusionskriterier:

1. De med kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, vitala tecken, syremättnad, 12-avlednings EKG, kliniska laboratorietester etc., som bedöms av undersökaren som olämpliga för inkludering;
2. Positiva resultat för en eller flera av hepatit B ytantigen, hepatit C-antikropp, humant immunbristvirus-antikropp eller Treponema pallidum (TP)-specifik antikropp under screeningsperioden;
3. 12-avlednings EKG-resultat under screeningsperioden visar QTcF > 450,00 ms för män eller QTcF > 470,00 ms för kvinnor;
4. Tidigare eller nuvarande förekomst av allvarliga sjukdomar i nervsystemet, psykiatriska systemet, matsmältningssystemet, cirkulationssystemet, andningssystemet (t.ex. anatomiska luftvägsavvikelser, medfödda mikrostomi med makroglossi, mandibulär hypoplasi; kroniskt obstruktiv lungsjukdom eller sömnapné-syndrom), urinvägssystemet, endokrina och metabola systemet, immunsystemet, hematologiska systemet etc., bedömt av undersökaren som olämpligt för deltagande i denna studie;
5. Nuvarande eller tidigare historia av psykiska störningar eller hjärndysfunktion, eller bedömning av suicidrisk med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller självskadebeteende eller suicidförsök inom ett år före screening, eller nuvarande suicidrisk baserat på undersökarens kliniska bedömning;
6. Nuvarande eller tidigare historia av allvarliga mag-tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, refluxesofagit etc.);
7. Bevis på tidigare ventrikulär dysfunktion, såsom kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller historia av CHF;
8. Historia av kirurgi inom 3 månader före screening, eller planerad kirurgi under försöksperioden, eller kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, bedömt av undersökaren som olämpligt för inkludering;
9. Deltagande i något annat kliniskt försök involverande något undersökningsläkemedel eller -anordning inom 3 månader före screening, eller inom 7 halveringstider av ett annat undersökningsläkemedel före screening, beroende på vilket som är längst;
10. Benägenhet för allergiska reaktioner, eller allergisk konstitution (t.ex. allergi mot pollen, två eller fler läkemedel/matvaror), eller känd allergi mot komponenter i HS-10506-tabletter eller itrakonazolkapslar;
11. Historia av drogmissbruk, drogberoende eller användning av illegala droger inom 5 år före screening, eller positiva drogmissbruksscreeningsresultat;
12. Frekvent alkoholkonsumtion inom 3 månader före screening (dvs. konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka; 1 enhet = 14 g alkohol, motsvarande 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40% alkoholhalt eller 150 ml vin, motsvarande 10 flaskor öl, 500 ml sprit eller 3 flaskor vin per vecka), eller oförmåga att sluta konsumera alkoholprodukter under försöket, eller positivt alkoholutandningsprov;
13. Genomsnittligt dagligt rökande av mer än 5 cigaretter inom 3 månader före screening, eller oförmåga att sluta använda tobaksprodukter under försöket;
14. Överkonsumtion av te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker inom 3 månader före screening (genomsnitt mer än 8 koppar per dag; 1 kopp = 200 ml);
15. Betydlig blodförlust (≥200 ml) eller blodgivning inom 3 månader före screening, eller planer på blodgivning under studien eller inom 3 månader efter studien;
16. Användning av läkemedel som påverkar CYP3A-, CYP2C19-enzymer eller läkemedel som ändrar magsyra [protonpumpshämmare (PPI), H2-receptorantagonister, lokala antacida, orala alkaliska läkemedel etc.] inom 30 dagar före första dosen av undersökningsprodukten (eller inom 7 gånger motsvarande eliminationshalveringstid, beroende på vilket som är längst);
17. Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, örtmedicin eller kosttillskott (exklusive topiska preparat med lokal effekt) inom 14 dagar före första dosen av undersökningsprodukten, eller användning av läkemedel inom 7 halveringstider (beroende på vilket som är längst);
18. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktprodukter inom 48 timmar före första dosen av undersökningsprodukten;
19. Vaccinering inom 30 dagar före första dosen av undersökningsprodukten, eller planerad användning av vacciner under studien eller inom två veckor efter studien;
20. Betydande förändringar i kost eller sömnvanor inom 4 veckor före screening, bedömt av undersökaren som olämpligt för deltagande i denna studie;
21. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller har positivt graviditetstestresultat inom 1 månad före screening eller under försöksperioden;
22. Oskyddat sexuellt umgänge inom 14 dagar före screening;
23. Särskilda kostbehov, oförmåga att följa en enhetlig kost eller svårigheter att svälja;
24. Intolerans för venpunktion/indwellingsnålblodprov eller rädsla för nålar/blod;
25. Oförmåga att slutföra studien av andra skäl eller bedömt som olämpligt för deltagande av undersökaren.