Adjuvant 5-Fluorouracile après ablation thermique pour améliorer les résultats du traitement du HPV chez les femmes vivant avec le VIH au Kenya (ASCEND)
Adjuvant 5-Fluorouracile après ablation thermique pour améliorer les résultats du traitement du VPH chez les femmes vivant avec le VIH au Kenya
Cet essai randomisé contrôlé contre placebo évaluera l'auto-administration de 5-fluorouracile (5FU) pour améliorer l'élimination du papillomavirus humain (HPV) après ablation thermique (TA) chez les femmes vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (FVVIH) au Kenya. L'essai évaluera également la sécurité, l'adhésion et l'acceptabilité du 5FU. À partir de quatre semaines après l'AT, les participantes s'auto-administreront de la crème de 5FU ou un placebo correspondant par voie intravaginale une semaine sur deux pendant 12 applications, avec des visites cliniques aux semaines 2, 8, 16, 24 et 48 pour évaluation. Toutes les participantes seront suivies jusqu'à 48 semaines.
On émet l'hypothèse que, par rapport au placebo, le 5FU augmentera l'élimination du HPV à 24 semaines et que le schéma posologique proposé sera sûr, bien toléré et acceptable dans cette population. Conjointement avec les données d'autres études, cet essai fournira des preuves sur l'utilisation de l'auto-administration intravaginale de 5FU pour améliorer les résultats du traitement du HPV chez les FVVIH dans les pays à revenu faible et intermédiaire, où le fardeau du cancer du col de l'utérus est le plus élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes vivant avec le VIH (FVVIH) sont confrontées à un risque jusqu'à six fois plus élevé de cancer du col de l'utérus, l'une des principales causes de décès dans cette population. Le cancer du col de l'utérus est causé par une infection persistante par le VPH, qui peut entraîner une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 2/3 (CIN2/3), également appelée précancer du col. Sans traitement, la CIN2/3 peut évoluer en cancer du col de l'utérus. L'ablation thermique (TA) est le traitement le plus couramment utilisé contre le VPH/le précancer dans les pays à revenu faible et intermédiaire, y compris le Kenya. Cependant, chez les FVVIH, l'efficacité de la TA est sous-optimale, avec seulement 44 à 66 % d'élimination du VPH ou de la CIN2/3 à 6-12 mois, contre 83 à 95 % chez les femmes sans VIH. Cela souligne la nécessité de thérapies adjuvantes pour améliorer les résultats.
Des études dans les pays à revenu élevé suggèrent que l'utilisation hors AMM d'une crème intravaginale de 5FU auto-administrée peut améliorer les résultats du traitement du VPH et de la CIN2/3, tant chez les femmes séronégatives que séropositives. Cet essai évaluera son potentiel en tant que thérapie adjuvante après une TA chez les FVVIH.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sorgi Kate
- Numéro de téléphone: 919-984-0000
- E-mail: kasorgi@email.unc.edu
Lieux d'étude
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Kisumu, Kenya
- Nyanza Reproductive Health Society
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Chercheur principal:
- Chemtai Mungo, MD, MPH
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Contact:
- Fredrick Mak'Otieno
- Numéro de téléphone: 254 721759867
- E-mail: fotieno@nrhskenya.org
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Kisumu, Kenya, 614-40100
- Maseno University
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Contact:
- Jackton A Omoto, MBChB
- Numéro de téléphone: 254 733617503
- E-mail: jomoto@maseno.ac.ke
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Chercheur principal:
- Jackton Omoto, MBChB
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Femmes âgées de 25 ans ou plus
- Statut VIH-positif connu
- Sous traitement antirétroviral (ART) depuis au moins 60 jours avant l'inclusion
- Résultat positif au test de dépistage du VPH
- Capable de fournir un consentement éclairé en anglais, swahili ou dholuo
- Accepte d'utiliser une double contraception pendant la phase de dosage si en âge de procréer
- Prévoyant de rester dans la zone d'étude pendant la durée de l'étude (48 semaines) Critères d'exclusion
- Grossesse ou allaitement en cours
- Antécédents de cancer anogénital (cervical, vulvaire ou anal)
- Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs
- Antécédents d'hystérectomie totale
- Allergie connue au 5FU
- Comorbidité médicale qui interférerait avec la participation à l'étude
- Refus ou incapacité d'utiliser une contraception pendant la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 5% 5-fluorouracil
Les participantes recevront 12 doses de crème intravaginale à base de 5FU.
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À partir de quatre semaines après l'ablation thermique, les participantes s'administreront elles-mêmes 2 g de crème à base de 5FU par voie intravaginale une fois toutes les deux semaines pour un total de 12 doses.
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Comparateur placebo: Crème placebo
Les participantes recevront 12 doses de crème placebo intravaginale.
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À partir de quatre semaines après l'ablation thermique, les participantes s'administreront par voie intravaginale 2 g de crème placebo une fois toutes les deux semaines pendant 12 doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Élimination du papillomavirus humain à haut risque (hrHPV) chez les WWH randomisées pour recevoir une crème auto-administrée de 5FU en adjuvant versus une crème placebo après ablation thermique (TA)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Des prélèvements vaginaux seront effectués au départ et approximativement toutes les quatre semaines.
L'élimination des génotypes hrHPV sera évaluée à l'aide d'un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du papillomavirus humain (HPV) basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur ces échantillons de suivi.
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Jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événement indésirable selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI) v5.0
Délai: 24 semaines
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Le type, la fréquence, la sévérité et la durée des événements indésirables (EI) seront rapportés en utilisant le NCI CTCAE v5.0.
La NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour le signalement des événements indésirables (EI).
Une échelle de gradation (sévérité) est fournie pour chaque terme d'événement indésirable.
Grade 1 Léger ; asymptomatique ou symptômes légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée.
Grade 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limitation des activités instrumentales de la vie quotidienne (AIVQ) adaptées à l'âge.
Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais non immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation indiquée ; invalidant ; limitation des activités de base de la vie quotidienne (ABVQ).
Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 Décès lié à l'EI.
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24 semaines
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Événement indésirable selon les critères de gradation des événements indésirables de la Division du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) de l'Institut national de la santé (NIH) (DAIDS)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Le type, la fréquence, la sévérité et la durée des événements indésirables (EI) seront rapportés en utilisant les échelles standardisées DAIDS par défaut. Le tableau de gradation DAIDS fournit une échelle de sévérité des EI allant des grades 1 à 5 avec des descriptions pour chaque EI selon les directives générales suivantes : Le grade 1 indique un événement léger, le grade 2 indique un événement modéré, le grade 3 indique un événement sévère, le grade 4 indique un événement potentiellement mortel, le grade 5 indique un décès. |
Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de réussites d'auto-administration de la crème intravaginale par les participantes
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Nombre d'administrations intravaginales auto-administrées réussies et confirmées de crème à base de 5FU ou de placebo par les participants.
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Jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chemtai Mungo, MD, MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2531
- 3R37CA306827-01S2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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